Neuroinflammation, affektive und kognitive Symptome bei Major Depression und Psoriasis (INPSYDER)

Design Dies ist eine prospektive Beobachtungsstudie von Kohorten mit Patienten, bei denen eine schwere Depression oder Psoriasis diagnostiziert wurde und die unterschiedlichen Behandlungen mit systemischen oder biologischen Arzneimitteln im Falle von Psoriasis und mit Antidepressiva im Falle einer schweren Depression unterzogen wurden.

Studienteilnehmer Die an dieser Studie teilnehmenden Teilnehmer sind ambulante Patienten, die in den dermatologischen Sprechstunden und den psychiatrischen Sprechstunden des Universitätsklinikums Germans Trias i Pujol (Badalona, ​​Spanien) behandelt werden und bei denen klinisch Psoriasis oder schwere Depression diagnostiziert wurde.

Einschlusskriterien:

• Alter zwischen 18 und 65
• Klinische Diagnose von 1) In der Psoriasis-Gruppe: Diagnose einer Plaque-Psoriasis durch einen Dermatologen, die mindestens 6 Monate andauert; 2) In der Gruppe mit schweren Depressionen: klinische Diagnose einer schweren Depression gemäß den DSM-5-Kriterien durch einen Psychiater.
• Patienten, die eine systemische oder biologische Behandlung gegen Psoriasis oder Antidepressiva gegen schwere Depressionen erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlungen der Psoriasis: Schmalband-Ultraviolett-B-Strahlung (NBUBR) Phototherapie in den letzten 2 Wochen; Psoralen + Ultraviolett A (PUVA) Phototherapie in den letzten 4 Wochen; konventionelle systemische Behandlungen in den letzten 4 Wochen; biologische Behandlungen in den letzten 3 Monaten
• Frühere antidepressive Behandlungen in den letzten 6 Wochen
• Antipsychotische oder eutimisierende Behandlungen in den letzten 6 Wochen
• Das Vorhandensein gleichzeitiger psychotischer Symptome
• Alkohol- oder Drogenkonsumstörungen mit aktivem Konsum in den letzten 3 Monaten
• Schwangere Frau
• Schwerwiegende und / oder instabile medizinische Störungen, Addison- oder Cushing-Krankheit, rheumatoide Arthritis oder systemischer Lupus erythematodes.

Die Patienten werden drei Gruppen zugeordnet:

• Gruppe 1 – Psoriasis-Patienten, die eine systemische Behandlung erhalten (hauptsächlich Methotrexat)
• Gruppe 2 – Psoriasis-Patienten, die eine biologische Behandlung erhalten
• Gruppe 3 – Patienten mit schwerer Depression, die eine Behandlung mit Antidepressiva erhalten

Berechnung der Stichprobengröße Die erforderliche Stichprobengröße wurde basierend auf den möglichen Unterschieden in den Biomarkern berechnet: C-reaktives Protein (CRP), Interleukin IL-6 usw. Akzeptieren eines Alpha-Risikos von 0,05 und eines Beta-Risikos von weniger als 0,2 bei einer bilateralen Untersuchung Im Gegensatz dazu werden in jeder der drei Gruppen 41 Probanden benötigt, um einen Unterschied gleich oder größer als 2/3 der Standardabweichung festzustellen. Eine Folgeverlustrate von 10 % wurde geschätzt. Daher werden insgesamt 123 Patienten ausgewertet.

Variablen

• Soziodemografische Variablen: Geschlecht / Alter / Familienstand / abgeschlossenes Studium / Erwerbsstatus

• Allgemeine klinische Variablen

  • Body-Mass-Index (BMI)
  • Medizinische Komorbiditäten und Charlson Comorbidity Index
  • Aktive medikamentöse Behandlungen

• Klinische Psoriasis-Variablen

  • BSA (Körperoberfläche). Berechnung der von Verletzungen bedeckten Körperoberfläche.
  • PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Es ist ein Maß für den Schweregrad und die Gesamtabdeckung der Psoriasis. Alle Berechnungen werden in einem einzigen Score im Bereich von 0 (Fehlen von Läsionen) bis 72 (der schwerste Fall von Psoriasis) kombiniert. In ähnlicher Weise werden ScalpPASI (auf die Kopfhaut aufgetragener PASI) und PPPASI (auf palmoplantare Regionen aufgetragener PASI) berechnet.
  • DLQI (Dermatologischer Lebensqualitätsindex). Dieses Instrument besteht aus 10 Fragen, die sechs Bereiche abdecken (Symptome und Gefühle, tägliche Aktivitäten, Freizeit, Arbeit und Schule, persönliche Beziehungen und Bedenken hinsichtlich der Behandlung von Psoriasis).
  • Zeit seit Diagnose Psoriasis
  • Frühere Behandlungen für Psoriasis

• Klinische Depressionsvariablen

  • Psychiatrische Diagnosen gemäß den Kriterien des klinischen Interviews und des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) (Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Alter des Auftretens und Zeitpunkt der Entwicklung ab der ersten Episode einer Major Depression
  • Zeitpunkt der Entwicklung der aktuellen Episode einer Major Depression
  • Frühere Behandlungen von Depressionen

• Psychopathologische Variablen

  • HADS (Krankenhausangst- und Depressionsskala)
  • PHQ-9 (Patienten-Gesundheitsfragebogen)
  • MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale)
  • GAD-7 (Generalisierte Angststörung 7-Punkte-Skala)
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Lustskala)
  • Der Reizbarkeitsfragebogen
  • PSS (Wahrgenommene Stressskala)
  • FSS (Fatigue Severity Scale)
  • MoCA (The Montreal Cognitive Assessment)

• Immunologische und biochemische Variablen:

  • Biomarker der akuten Phase: C-reaktives Protein (CRP)
  • Proinflammatorische Zytokine: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Entzündungshemmende Zytokine: IL-10, IL-4, Transforming Growth Factor-β (TGF-β)
  • Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA): Cortisol
  • Oxidativer und nitrosativer Stress: Zink, Glutathion, Albumin, Harnsäure, Bilirubin
  • Mikroglia-Aktivierung: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogenese: Aus dem Gehirn stammender neurotropher Faktor (BDNF) im Serum
  • Lymphozytensubpopulationen im peripheren Blut (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, Schiffszellen, zentrales Gedächtnis und Effektorgedächtnis)

• Ergebnisvariablen:

  • Ansprechen auf die Behandlung (Veränderungen der PASI- oder MADRS-Scores)

Datenerhebung und -analyse Alle ambulanten Patienten mit der Diagnose Psoriasis, die in der Dermatologischen Sprechstunde des Germans Trias i Pujol Krankenhauses behandelt werden, sowie alle Patienten mit der Diagnose Major Depression, die in der Psychiatrischen Sprechstunde desselben Zentrums behandelt werden, werden ausgewertet die Rekrutierung.

• Rekrutierungsbesuch: Er wird von einem der Dermatologen (in der Psoriasis-Gruppe) oder von einem der Psychiater (in der Gruppe mit schweren Depressionen), die an der Studie teilnehmen, durchgeführt. Der Patient wird über die Studie aufgeklärt und um sein schriftliches Einverständnis gebeten. Anschließend werden die Ein- und Ausschlusskriterien überprüft und alle demografischen und klinischen Variablen erhoben.
• Baseline-Besuch: Es wird eine Blutentnahme durchgeführt, um Serum und PBMC (periphere mononukleäre Blutzellen) zu sammeln. Serumproben werden bei 1750 U/min für 10 Minuten zentrifugiert, der Überstand wird gesammelt und bei -20 °C im Immunologischen Labor des Germans Trias i Pujol Institute eingefroren. Für PBMC wird eine Ficoll-Gradienten-Zentrifugation von Blutproben mit Antikoagulans durchgeführt. Sobald die PBMCs getrennt sind, werden sie mit 20 % Dimethylsulfoxid (DMSO) im Kulturarzt des Roswell Park Memorial Institute (RPMI) mit 20 % fötalem Kälberserum (FCS) eingefroren und in flüssigem Stickstoff in der Cryobiology Platform der Germans Trias gelagert i Pujol-Institut. Blutproben werden auch für die Gesamtextraktion von RNA mit 3 ml Paxgene®-Röhrchen entnommen, verarbeitet und bei -80 ° C im Immunologielabor eingefroren / Auch bei diesem Basisbesuch wird einer der Psychiater den Patienten besuchen und anwenden Interview halbstrukturierte klinische und psychopathologische Bewertungsfragebögen.
• Nachuntersuchung nach 16 Behandlungswochen: Klinische Variablen werden erfasst und es werden die gleichen Verfahren wie beim Ausgangsbesuch durchgeführt.

Statistische Analyse Zunächst wird eine deskriptive Analyse der Stichprobe durchgeführt. Kategoriale Variablen werden mit Häufigkeiten und Prozentwerten zusammengefasst, während quantitative Variablen mit dem Mittelwert und der Standardabweichung beschrieben werden, wenn sie normalverteilt sind, oder dem Median und dem 25. und 75. Perzentil ansonsten.

Zweitens wird die Korrelation zwischen dem Schweregrad der Psoriasis (PASI) bei der Erstuntersuchung (bei allen Patienten) und den unterschiedlichen Werten der psychopathologischen Skalen analysiert. Da der PASI keiner Normalverteilung folgt, wird er mit dem linearen Korrelationstest nach Spearman (Spearman rho) durchgeführt.

Anschließend wird eine bivariate Vergleichsanalyse zwischen den analytischen und psychopathologischen Variablen durchgeführt. Kategoriale Variablen werden je nach Anwendungsbedingungen mit dem Fisher-Quadrat- oder dem exakten Chi-Test verglichen, quantitative Variablen mit dem Student's T-Test für unabhängige Daten oder dem nichtparametrischen Mann-Whitney-U-Test. Die statistisch signifikanten oder marginal signifikanten Variablen (P <0,01), die mit psychopathologischen Variablen in der bivariaten Analyse assoziiert sind, werden verwendet, um ein multivariates Modell der binären logistischen Regression zu konstruieren, um die gemeinsamen Faktoren mit größerer Diskriminationsfähigkeit jeder der psychopathologischen Variablen zu bewerten . Für das Modell wird das Odds Ratio zusammen mit seinen 95 % Konfidenzintervallen angezeigt und die Modellkalibrierung wird mit dem Hosmer- und Lemeshow-Test und seiner Fähigkeit zur Unterscheidung unter Verwendung von Receiver Operating Characteristic (ROC)-Kurven bewertet. In allen Fällen werden P-Werte unter 0,05 als statistisch signifikant angesehen. Die Analyse wird mit der Software SPSS 22.0 durchgeführt.

Einschränkungen der Studie Die Studie wird in einem tertiären Überweisungskrankenhaus durchgeführt, daher ist die Stichprobe von Patienten mit Psoriasis oder Major Depression möglicherweise nicht repräsentativ für die allgemeine Population von Patienten mit diesen Krankheiten.

Psychopathologische Messungen werden durch vollständig validierte Fragebögen in spanischer Sprache in verschiedenen Bevölkerungsstichproben durchgeführt, einschließlich Bevölkerungsgruppen mit komorbiden Erkrankungen, jedoch nicht speziell bei Patienten mit Psoriasis, mit Ausnahme von DLQI.

Patienten mit Psoriasis-Arthritis werden wahrscheinlich chronisch mit entzündungshemmenden Medikamenten behandelt, obwohl sie ein hohes Maß an Entzündung aufweisen, was die Ergebnisse beeinflussen kann. In jedem Fall wird die Verwendung dieser Behandlungen als Kovariate verwendet.

Ethische Aspekte Das Projekt wird dem Ethical Research Committee (ERC)-Germans Trias i Pujol University Hospital zur Genehmigung vorgelegt. Die Probanden werden aufgenommen, sobald sie ihre informierte Zustimmung gegeben haben. Die ethischen Grundsätze der Deklaration von Helsinki (Fortaleza, 2013), der Standards guter klinischer Praxis, der Gesetzgebung zur biomedizinischen Forschung (Gesetz 14/2007), der Gewinnung und Verarbeitung biologischer Proben und Biobanken (RD 1716) werden respektiert. / 2011) und klinische Studien mit Medikamenten (RD 1090/2015). Die Daten werden gemäß dem Organgesetz 15/1999 zum Schutz personenbezogener Daten verarbeitet.