Neurozánět, afektivní a kognitivní příznaky u velké deprese a psoriázy (INPSYDER)

Design Toto je prospektivní observační studie kohort s pacienty s diagnózou závažná deprese nebo psoriáza, kteří byli podrobeni různé léčbě systémovými nebo biologickými léky v případě psoriázy a antidepresivy v případě velké deprese.

Předměty studie Subjekty, které se zúčastní této studie, budou ambulantně léčeni v Dermatologických konzultacích a Psychiatrických konzultacích německé univerzitní nemocnice Trias i Pujol (Badalona, ​​Španělsko), s klinickou diagnózou psoriáza nebo velká deprese.

Kritéria pro zařazení:

• Věk od 18 do 65 let
• Klinická diagnóza 1) Ve skupině psoriázy: diagnóza plakové psoriázy stanovená dermatologem, trvající alespoň 6 měsíců; 2) Ve skupině s velkou depresí: klinická diagnóza velké deprese podle kritérií DSM-5 provedená psychiatrem.
• Pacienti, kteří dostávají systémovou nebo biologickou léčbu psoriázy nebo antidepresiva pro těžkou depresi.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba psoriázy: fototerapie úzkopásmovým ultrafialovým zářením B (NBUBR) v posledních 2 týdnech; fototerapie psoralen+ultrafialová A (PUVA) v posledních 4 týdnech; konvenční systémová léčba v posledních 4 týdnech; biologické léčby za poslední 3 měsíce
• Předchozí léčba antidepresivy za posledních 6 týdnů
• Antipsychotické nebo eutimizační léčby za posledních 6 týdnů
• Přítomnost souběžných psychotických příznaků
• Poruchy spojené s užíváním alkoholu nebo drog s aktivní konzumací během posledních 3 měsíců
• Těhotná žena
• Závažné a/nebo nestabilní zdravotní poruchy, Addisonova nebo Cushingova choroba, revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes.

Pacienti budou rozděleni do tří skupin:

• Skupina 1 – pacienti s psoriázou, kteří budou dostávat systémovou léčbu (hlavně methotrexát)
• Skupina 2 - pacienti s psoriázou, kteří dostanou biologickou léčbu
• Skupina 3 - pacienti s těžkou depresí, kteří budou léčeni antidepresivy

Výpočet velikosti vzorku Požadovaná velikost vzorku byla vypočtena na základě možných rozdílů v biomarkerech: C reaktivní protein (CRP), interleukin IL-6 atd. Přijetí rizika alfa 0,05 a rizika beta menšího než 0,2 u bilaterálního naproti tomu je zapotřebí 41 subjektů v každé ze tří skupin k detekci rozdílu rovného nebo většího než 2/3 standardní odchylky. Míra následných ztrát byla odhadnuta na 10 %. Celkem tedy bude hodnoceno 123 pacientů.

Proměnné

• Sociodemografické proměnné: Pohlaví / Věk / Rodinný stav / Úroveň ukončeného studia / Postavení v zaměstnání

• Obecné klinické proměnné

  • Index tělesné hmotnosti (BMI)
  • Lékařské komorbidity a Charlsonův index komorbidity
  • Aktivní medikamentózní léčba

• Proměnné klinické psoriázy

  • BSA (Body Surface Area). Výpočet tělesného povrchu pokrytého zraněním.
  • PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Je měřítkem závažnosti a celkového pokrytí psoriázy. Všechny výpočty jsou spojeny do jediného skóre v rozsahu 0 (absence lézí) až 72 (nejzávažnější případ psoriázy). Podobně budou vypočteny ScalpPASI (PASI aplikovaný na pokožku hlavy) a PPPASI (PASI aplikovaný na palmoplantární oblasti).
  • DLQI (Dermatology Life Quality Index). Tento nástroj se skládá z 10 otázek pokrývajících šest oblastí (symptomy a pocity, denní aktivity, volný čas, práce a škola, osobní vztahy a zájem o léčbu psoriázy)
  • Doba od diagnózy psoriázy
  • Předchozí léčby psoriázy

• Proměnné klinické deprese

  • Psychiatrické diagnózy podle klinického rozhovoru a kritérií Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) (Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Věk nástupu a doba evoluce od první epizody velké deprese
  • Doba vývoje současné epizody velké deprese
  • Předchozí léčby deprese

• Psychopatologické proměnné

  • HADS (Škála nemocniční úzkosti a deprese)
  • PHQ-9 (Dotazník o zdraví pacienta)
  • MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale)
  • GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder, 7-položková stupnice)
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
  • Dotazník podrážděnosti
  • PSS (Perceived Stress Scale)
  • FSS (stupnice závažnosti únavy)
  • MoCA (The Montreal Cognitive Assessment)

• Imunologické a biochemické proměnné:

  • Biomarkery akutní fáze: C reaktivní protein (CRP)
  • Prozánětlivé cytokiny: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Protizánětlivé cytokiny: IL-10, IL-4, transformující růstový faktor-β (TGF-β)
  • Osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA): Kortizol
  • Oxidační a nitrosativní stres: Zinek, Glutathion, Albumin, Kyselina močová, Bilirubin
  • Aktivace mikroglie: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogeneze: Mozkový neurotrofický faktor (BDNF) v séru
  • Subpopulace lymfocytů v periferní krvi (Th1, Th2, Th17, Th1 / 17, Treg, lodní buňky, centrální paměť a efektorová paměť)

• Proměnné výsledků:

  • Odpověď na léčbu (změny skóre PASI nebo MADRS)

Sběr a analýza dat Všichni ambulantní pacienti s diagnózou psoriázy navštěvující dermatologické konzultace německé nemocnice Trias i Pujol, stejně jako všichni pacienti s diagnózou těžké deprese léčení v psychiatrických poradnách stejného centra, budou hodnoceni na nábor.

• Náborová návštěva: Bude provedena jedním z dermatologů (ve skupině s psoriázou) nebo jedním z psychiatrů (ve skupině s velkou depresí), kteří se studie účastní. Pacient bude o studii informován a bude vyžadován jeho písemný souhlas. Následně budou přezkoumána kritéria pro zařazení a vyloučení a budou shromážděny všechny demografické a klinické proměnné.
• Základní návštěva: Bude proveden odběr krve za účelem odběru séra a PBMC (mononukleárních buněk periferní krve). Vzorky séra budou centrifugovány při 1750 rpm po dobu 10 minut, supernatant bude odebrán a zmražen při -20 °C v imunologické laboratoři německého institutu Trias i Pujol. Pro PBMC bude provedena Ficoll gradientová centrifugace krevních vzorků s antikoagulantem. Jakmile jsou PBMC odděleny, budou zmrazeny 20% dimethylsulfoxidem (DMSO) v Roswell Park Memorial Institute (RPMI) kultivačním lékařem s 20% fetálním telecím sérem (FCS) a uloženy v kapalném dusíku v Cryobiology Platform of the Germans Trias. v Pujolově institutu. Budou také odebrány vzorky krve pro celkovou extrakci RNA pomocí 3 ml zkumavek Paxgene®, zpracovány a zmraženy na -80 °C v imunologické laboratoři / Také v této základní návštěvě navštíví pacienta jeden z psychiatrů a aplikuje rozhovor polostrukturované klinické a psychopatologické evaluační dotazníky.
• Následná návštěva po 16 týdnech léčby: Budou shromážděny klinické proměnné a budou provedeny stejné postupy jako během základní návštěvy.

Statistická analýza Nejprve bude provedena popisná analýza vzorku. Kategoriální proměnné budou shrnuty s četnostmi a procenty, zatímco kvantitativní proměnné budou popsány s průměrem a směrodatnou odchylkou, pokud mají normální rozdělení, nebo s mediánem a 25. a 75. percentilem jinak.

Za druhé, bude analyzována korelace mezi závažností psoriázy (PASI) při vstupní návštěvě (u všech pacientů) a různými skóre psychopatologických škál. Protože PASI nesleduje normální rozdělení, bude provedeno pomocí Spearmanova lineárního korelačního testu (Spearman rho).

Následně bude provedena bivariační srovnávací analýza mezi analytickými a psychopatologickými proměnnými. Kategoriální proměnné budou porovnány s Fisherovým kvadrátem nebo exaktním Chi testem podle podmínek aplikace a kvantitativní proměnné se Studentovým T testem pro nezávislá data nebo neparametrickým Mann-Whitney U testem. Statisticky významné nebo hraničně významné proměnné (P <0,01) spojené s psychopatologickými proměnnými v bivariační analýze budou použity ke konstrukci vícerozměrného modelu binární logistické regrese, aby bylo možné vyhodnotit společné faktory s větší rozlišovací schopností každé z psychopatologických proměnných. . U modelu se zobrazí poměr šancí spolu s jeho 95% intervaly spolehlivosti a kalibrace modelu bude vyhodnocena Hosmerovým a Lemeshowovým testem a jeho schopnost rozlišovat pomocí křivek provozních charakteristik přijímače (ROC). Ve všech případech budou hodnoty P pod 0,05 považovány za statisticky významné. Analýza bude provedena pomocí softwaru SPSS 22.0.

Omezení studie Studie se provádí v terciární doporučující nemocnici, takže vzorek pacientů s psoriázou nebo velkou depresí nemusí být reprezentativní pro obecnou populaci pacientů s těmito chorobami.

Psychopatologická opatření se provádějí prostřednictvím plně validovaných dotazníků ve španělštině u různých vzorků populace, včetně populací s komorbidními zdravotními stavy, ale ne konkrétně u pacientů s psoriázou, s výjimkou DLQI.

Pacienti s psoriatickou artritidou, i když s vysokou mírou zánětu, jsou pravděpodobně na chronické léčbě protizánětlivými léky, které mohou ovlivnit výsledky. V každém případě bude použití těchto ošetření použito jako kovariát.

Etické aspekty Projekt bude předložen ke schválení Výboru pro etický výzkum (ERC) – Germans Trias i Pujol University Hospital. Subjekty budou zařazeny, jakmile dají svůj informovaný souhlas. Budou respektovány etické principy Helsinské deklarace (Fortaleza, 2013), Standardy správné klinické praxe, legislativa o biomedicínském výzkumu (zákon 14/2007), získávání a zpracování biologických vzorků a biobanky (RD 1716). / 2011) a klinické studie s léky (RD 1090/2015). Údaje budou zpracovány v souladu s ústavním zákonem 15/1999, o ochraně osobních údajů.