重度抑郁症和银屑病患者的神经炎症、情感和认知症状 (INPSYDER)

设计 这是一项前瞻性观察研究，队列患者被诊断患有重度抑郁症或银屑病，银屑病患者接受不同的全身或生物药物治疗，重度抑郁症患者接受抗抑郁药治疗。

研究对象 将参与本研究的对象是在德国 Trias i Pujol 大学医院（西班牙巴达洛纳）的皮肤病学咨询和精神病学咨询中接受治疗的门诊患者，临床诊断为银屑病或重度抑郁症。

纳入标准：

• 年龄在 18 至 65 岁之间
• 1）银屑病组的临床诊断：由皮肤科医生诊断为斑块状银屑病，至少持续 6 个月； 2)重度抑郁症组：精神科医生根据DSM-5标准临床诊断为重度抑郁症。
• 接受牛皮癣全身或生物治疗或重度抑郁症抗抑郁药的患者。

排除标准：

• 既往银屑病治疗：近 2 周窄带紫外线 B 辐射 (NBUBR) 光疗；最近4周补骨脂素+紫外线A（PUVA）光疗；过去 4 周内的常规全身治疗；最近 3 个月的生物治疗
• 过去 6 周内接受过抗抑郁治疗
• 最近 6 周内接受过抗精神病药或安定药治疗
• 并发精神病症状的存在
• 酒精或药物使用障碍，在过去 3 个月内积极消费
• 孕妇
• 严重和/或不稳定的医学疾病、艾迪生病或库欣病、类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮。

患者将被分配到三组：

• 第 1 组 - 将接受全身治疗（主要是甲氨蝶呤）的银屑病患者
• 第 2 组 - 将接受生物治疗的银屑病患者
• 第 3 组 - 将接受抗抑郁药治疗的重度抑郁症患者

样本量计算 所需样本量是根据生物标志物的可能差异计算的：C 反应蛋白 (CRP)、白细胞介素 IL-6 等。在双侧接受 0.05 的 alpha 风险和小于 0.2 的 beta 风险相比之下，三组中的每一组都需要 41 名受试者才能检测到等于或大于标准差 2/3 的差异。 据估计，后续损失率为 10%。 因此，将对总共 123 名患者进行评估。

变量

• 社会人口变量：性别/年龄/婚姻状况/完成的学习水平/就业状况

• 一般临床变量

  • 体重指数 (BMI)
  • 医疗合并症和 Charlson 合并症指数
  • 活性药物治疗

• 临床银屑病变量

  • BSA（体表面积）。 计算受伤覆盖的体表面积。
  • PASI（银屑病面积和严重程度指数）。 它是衡量银屑病严重程度和总体覆盖率的指标。 所有计算都合并为一个评分，评分范围为 0（无病变）至 72（最严重的银屑病病例）。 同样，将计算 ScalpPASI（应用于头皮的 PASI）和 PPPASI（应用于掌跖区域的 PASI）。
  • DLQI（皮肤科生活质量指数）。 该工具由 10 个问题组成，涵盖六个领域（症状和感觉、日常活动、休闲、工作和学校、人际关系和对银屑病治疗的关注）
  • 银屑病诊断以来的时间
  • 以前的牛皮癣治疗

• 临床抑郁症变量

  • 根据临床访谈和精神障碍诊断和统计手册 (DSM-5) 标准（DSM-5 结构化临床访谈 (SCID-5)）进行的精神病学诊断。
  • 重度抑郁症首次发作的发病年龄和演变时间
  • 本次重度抑郁发作的演变时间
  • 先前的抑郁症治疗

• 精神病理学变量

  • HADS（医院焦虑抑郁量表）
  • PHQ-9（患者健康问卷）
  • MADRS（蒙哥马利阿斯伯格抑郁量表）
  • GAD-7（广泛性焦虑症 7 项量表）
  • SHAPS（Snaith-Hamilton 愉悦量表）
  • 烦躁问卷
  • PSS（感知压力量表）
  • FSS（疲劳严重程度量表）
  • MoCA（蒙特利尔认知评估）

• 免疫学和生化变量：

  • 急性期生物标志物：C 反应蛋白 (CRP)
  • 促炎细胞因子：IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-12、IL-23、IL-17
  • 抗炎细胞因子：IL-10、IL-4、转化生长因子-β (TGF-β)
  • 下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)：皮质醇
  • 氧化和亚硝化应激：锌、谷胱甘肽、白蛋白、尿酸、胆红素
  • 小胶质细胞激活：miR-155、miR-126、miR223、miR146a、miR-21、miR-124
  • 神经发生：血清中的脑源性神经营养因子 (BDNF)
  • 外周血淋巴细胞亚群（Th1、Th2、Th17、Th1/17、Treg、船细胞、中央记忆和效应记忆）

• 结果变量：

  • 对治疗的反应（PASI 或 MADRS 评分的变化）

数据收集和分析 所有在德国 Trias i Pujol 医院皮肤科会诊的诊断为银屑病的门诊患者，以及在同一中心的精神科会诊接受治疗的所有诊断为重度抑郁症的患者，都将接受评估招聘。

• 招募访视：将由参与研究的一名皮肤科医生（银屑病组）或一名精神科医生（重度抑郁症组）进行。 将告知患者有关该研究的信息，并征求他们的书面同意。 随后，将审查纳入和排除标准，并收集所有人口统计学和临床​​变量。
• 基线访问：将进行血液采集以收集血清和 PBMC（外周血单核细胞）。 将血清样品以1750rpm离心10分钟，将收集上清液并在德国Trias i Pujol研究所的免疫学实验室冷冻于-20℃。 对于 PBMC，将对含有抗凝剂的血样进行 Ficoll 梯度离心。 一旦PBMCs被分离出来，它们将在Roswell Park Memorial Institute (RPMI)培养医生用20%的胎牛血清(FCS)用20%的二甲基亚砜(DMSO)冷冻，并储存在德国人Trias的冷冻生物学平台的液氮中我普约尔研究所。 还将使用 3 ml Paxgene® 管获取血液样本用于总 RNA 提取，在免疫学实验室中处理并在 -80°C 下冷冻采访半结构化诊所和精神病理学评估问卷。
• 治疗 16 周后的随访：将收集临床变量并执行与基线随访期间相同的程序。

统计分析 首先，将对样本进行描述性分析。 分类变量将使用频率和百分比进行总结，而如果定量变量具有正态分布，则将使用均值和标准差进行描述，否则将使用中位数以及第 25 个和第 75 个百分位数进行描述。

其次，将分析基线访视时（所有患者）银屑病严重程度 (PASI) 与精神病理学量表不同评分之间的相关性。 由于 PASI 不服从正态分布，因此将进行 Spearman 线性相关检验（Spearman rho）。

随后，将对分析变量和精神病理学变量进行双变量比较分析。 分类变量将根据应用条件与 Fisher 平方或精确卡方检验进行比较，定量变量与独立数据的 Student's T 检验或非参数 Mann-Whitney U 检验进行比较。 双变量分析中与精神病理学变量相关的统计显着或边际显着变量（P <0.01）将用于构建二元逻辑回归的多变量模型，以评估每个精神病理学变量具有更大鉴别能力的联合因素. 对于模型，优势比将与其 95% 置信区间一起显示，模型校准将通过 Hosmer 和 Lemeshow 检验及其使用接受者操作特征 (ROC) 曲线进行区分的能力进行评估。 在所有情况下，低于 0.05 的 P 值将被视为具有统计学意义。 分析将使用SPSS 22.0软件进行。

研究的局限性 该研究是在三级转诊医院进行的，因此银屑病或重度抑郁症患者样本可能无法代表患有这些疾病的普通人群。

心理病理学测量是通过在不同人群样本中使用经过充分验证的西班牙语问卷进行的，这些样本包括患有合并症的人群，但除 DLQI 外，并不专门针对银屑病患者。

银屑病关节炎患者虽然炎症水平高，但很可能长期接受抗炎药物治疗，这可能会影响结果。 在任何情况下，这些治疗的使用将被用作协变量。

伦理方面 该项目将提交给伦理研究委员会 (ERC)-德国 Trias i Pujol 大学医院批准。 一旦他们给予知情同意，受试者将被包括在内。 赫尔辛基宣言（福塔莱萨，2013 年）、良好临床实践标准、生物医学研究立法（第 14/2007 号法律）、生物样本和生物库的获取和处理（RD 1716）的伦理原则将得到尊重。 / 2011) 和药物临床试验 (RD 1090/2015)。 数据将根据关于保护个人数据的第 15/1999 号组织法进行处理。