Nevroinflammasjon, affektive og kognitive symptomer ved alvorlig depresjon og psoriasis (INPSYDER)

Design Dette er en prospektiv observasjonsstudie av kohorter med pasienter diagnostisert med alvorlig depresjon eller psoriasis og utsatt for ulike behandlinger med systemiske eller biologiske legemidler ved psoriasis, og med antidepressiva ved alvorlig depresjon.

Studieemner. Forsøkspersonene som vil delta i denne studien vil være polikliniske pasienter som behandles i Dermatologiske konsultasjoner og de psykiatriske konsultasjonene ved Germans Trias i Pujol universitetssykehus (Badalona, ​​Spania), klinisk diagnostisert med psoriasis eller alvorlig depresjon.

Inklusjonskriterier:

• Alder mellom 18 og 65
• Klinisk diagnose av 1) I psoriasisgruppen: diagnose av plakkpsoriasis gjort av hudlege, som varer i minst 6 måneder; 2) I gruppen av alvorlig depresjon: klinisk diagnose av alvorlig depresjon i henhold til DSM-5-kriterier laget av psykiater.
• Pasienter som får systemisk eller biologisk behandling for psoriasis, eller antidepressiva for alvorlig depresjon.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandlinger for psoriasis: smalbånds ultrafiolett B-stråling (NBUBR) fototerapi de siste 2 ukene; Psoralen+ultrafiolett A (PUVA) fototerapi de siste 4 ukene; konvensjonelle systemiske behandlinger de siste 4 ukene; biologiske behandlinger de siste 3 månedene
• Tidligere antidepressive behandlinger de siste 6 ukene
• Antipsykotiske eller eutimiserende behandlinger de siste 6 ukene
• Tilstedeværelsen av samtidige psykotiske symptomer
• Alkohol- eller rusmisbruksforstyrrelser, med aktivt forbruk de siste 3 månedene
• Gravide kvinner
• Alvorlige og/eller ustabile medisinske lidelser, Addison eller Cushings sykdom, Revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus.

Pasienter vil bli tildelt tre grupper:

• Gruppe 1 - psoriasispasienter som vil motta systemisk behandling (hovedsakelig metotreksat)
• Gruppe 2 - psoriasispasienter som skal få en biologisk behandling
• Gruppe 3 - pasienter med alvorlig depresjon som skal få en antidepressiv behandling

Prøvens størrelsesberegning Den nødvendige prøvestørrelsen er beregnet basert på mulige forskjeller i biomarkørene: C reaktivt protein (CRP), interleukin IL-6 osv. Aksepterer en alfarisiko på 0,05 og en betarisiko på mindre enn 0,2 i en bilateral I motsetning til dette trengs 41 forsøkspersoner i hver av de tre gruppene for å oppdage en forskjell som er lik eller større enn 2/3 av standardavviket. En oppfølgingstap på 10 % er estimert. Derfor vil totalt 123 pasienter bli evaluert.

Variabler

• Sosiodemografiske variabler: Kjønn / Alder / Sivilstatus / Nivå på fullførte studier / Sysselsettingsstatus

• Generelle kliniske variabler

  • Kroppsmasseindeks (BMI)
  • Medisinske komorbiditeter og Charlson Comorbidity Index
  • Aktive medikamentelle behandlinger

• Kliniske psoriasisvariabler

  • BSA (Body Surface Area). Beregning av kroppsoverflaten dekket av skader.
  • PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Det er et mål på alvorlighetsgraden og den generelle dekningen av psoriasis. Alle beregninger er kombinert i en enkelt poengsum i området 0 (fravær av lesjoner) til 72 (det alvorligste tilfellet av psoriasis). På samme måte vil ScalpPASI (PASI påført hodebunnen) og PPPASI (PASI påført palmoplantar regioner) beregnes.
  • DLQI (Dermatology Life Quality Index). Dette instrumentet består av 10 spørsmål som dekker seks domener (symptomer og følelser, daglige aktiviteter, fritid, arbeid og skole, personlige forhold og bekymring for behandling av psoriasis)
  • Tid siden diagnosen psoriasis
  • Tidligere behandlinger for psoriasis

• Variabler for klinisk depresjon

  • Psykiatriske diagnoser i henhold til klinisk intervju og Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier (Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Debutalder og utviklingstid fra første episode av alvorlig depresjon
  • Tidspunktet for utviklingen av den nåværende episoden av alvorlig depresjon
  • Tidligere behandlinger for depresjon

• Psykopatologiske variabler

  • HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)
  • PHQ-9 (Pasient Health Questionnaire)
  • MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale)
  • GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder 7-element skala)
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
  • Irritabilitetsspørreskjemaet
  • PSS (Perceived Stress Scale)
  • FSS (Fatigue Severity Scale)
  • MoCA (The Montreal Cognitive Assessment)

• Immunologiske og biokjemiske variabler:

  • Akuttfase biomarkører: C Reactive Protein (CRP)
  • Proinflammatoriske cytokiner: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Antiinflammatoriske cytokiner: IL-10, IL-4, Transforming growth factor-β (TGF-β)
  • Hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HPA): Kortisol
  • Oksidativt og nitrosativt stress: sink, glutation, albumin, urinsyre, bilirubin
  • Microglia-aktivering: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogenese: Hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) i serum
  • Lymfocyttsubpopulasjoner i perifert blod (Th1, Th2, Th17, Th1 / 17, Treg, skipsceller, sentralminne og effektorminne)

• Resultatvariabler:

  • Respons på behandling (endringer i PASI- eller MADRS-score)

Datainnsamling og analyse Alle polikliniske pasienter med diagnosen psoriasis som har deltatt på dermatologiske konsultasjoner ved Germans Trias i Pujol Hospital, samt alle pasienter med diagnosen alvorlig depresjon behandlet i de psykiatriske konsultasjonene ved samme senter, vil bli evaluert for rekrutteringen.

• Rekrutteringsbesøk: Det vil bli utført av en av hudlegene (i psoriasisgruppen) eller av en av psykiaterne (i gruppen med alvorlig depresjon) som deltar i studien. Pasienten vil bli informert om studien og skriftlig samtykke vil bli bedt om. Deretter vil inklusjons- og eksklusjonskriteriene bli gjennomgått, og alle demografiske og kliniske variabler vil bli samlet inn.
• Utgangsbesøk: En blodprøvetaking vil bli utført for å samle serum og PBMC (perifere blodmononukleære celler). Serumprøver vil bli sentrifugert ved 1750 rpm i 10 minutter, supernatanten vil bli samlet og frosset ved -20 ° C i immunologilaboratoriet ved Germans Trias i Pujol Institute. For PBMC vil Ficoll gradientsentrifugering av blodprøver med antikoagulant bli utført. Når PBMC-ene er separert, vil de bli frosset med 20 % dimetylsulfoksid (DMSO) i Roswell Park Memorial Institute (RPMI) kulturlege med 20 % føtalt kalveserum (FCS) og lagret i flytende nitrogen i Cryobiology Platform of the Germans Trias i Pujol Institute. Blodprøver vil også bli tatt for total ekstraksjon av RNA med 3 ml Paxgene®-rør, behandlet og frosset ved -80 °C i immunologilaboratoriet / Også i dette baseline-besøket vil en av psykiaterne besøke pasienten og bruke intervju semistrukturert klinikk og psykopatologisk evalueringsspørreskjema.
• Oppfølgingsbesøk etter 16 ukers behandling: Kliniske variabler vil bli samlet inn og de samme prosedyrene som under baseline-besøket vil bli utført.

Statistisk analyse Først skal det gjennomføres en beskrivende analyse av prøven. Kategoriske variabler vil bli oppsummert med frekvenser og prosenter, mens kvantitative variabler vil beskrives med gjennomsnitt og standardavvik dersom de har normalfordeling, eller medianen og 25. og 75. persentilene ellers.

For det andre vil korrelasjonen mellom alvorlighetsgraden av psoriasis (PASI) ved baseline-besøket (hos alle pasienter) og de ulike skårene til de psykopatologiske skalaene bli analysert. Siden PASI ikke følger en normalfordeling, vil den bli utført med Spearman lineær korrelasjonstest (Spearman rho).

Deretter vil det bli utført en bivariat komparativ analyse mellom de analytiske og psykopatologiske variablene. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet med Fishers kvadratiske eller eksakte Chi-test, i henhold til applikasjonsbetingelsene, og kvantitative variabler med Studentens T-test for uavhengige data eller den ikke-parametriske Mann-Whitney U-testen. De statistisk signifikante eller marginalt signifikante variablene (P <0,01) assosiert med psykopatologiske variabler i den bivariate analysen vil bli brukt til å konstruere en multivariat modell for binær logistisk regresjon, for å evaluere fellesfaktorene med større diskrimineringskapasitet for hver av de psykopatologiske variablene . For modellen vil oddsforholdet vises sammen med dens 95 % konfidensintervaller, og modellkalibreringen vil bli evaluert med Hosmer og Lemeshow-testen og dens evne til å diskriminere ved hjelp av Receiver Operating Characteristic (ROC) kurver. I alle tilfeller vil P-verdier under 0,05 anses som statistisk signifikante. Analysen vil bli utført med SPSS 22.0-programvaren.

Studiens begrensninger Studien er utført på et tertiært henvisningssykehus, så utvalget av pasienter med psoriasis eller alvorlig depresjon er kanskje ikke representativt for den generelle populasjonen av pasienter med disse sykdommene.

Psykopatologiske tiltak utføres gjennom fullt validerte spørreskjemaer på spansk i forskjellige populasjonsutvalg, inkludert populasjoner med komorbide medisinske tilstander, men ikke spesifikt hos pasienter med psoriasis, bortsett fra DLQI.

Pasienter med psoriasisartritt, selv om de har høye nivåer av betennelse, vil sannsynligvis være på kronisk behandling med anti-inflammatoriske legemidler som kan påvirke resultatene. Uansett vil bruken av disse behandlingene bli brukt som en kovariat.

Etiske aspekter Prosjektet vil bli forelagt Ethical Research Committee (ERC)-Germans Trias i Pujol University Hospital for godkjenning. Emner vil bli inkludert når de har gitt sitt informerte samtykke. De etiske prinsippene i Helsinki-erklæringen (Fortaleza, 2013), standardene for god klinisk praksis, lovgivningen om biomedisinsk forskning (lov 14/2007), innhenting og behandling av biologiske prøver og biobanker (RD 1716) vil bli respektert. / 2011) og kliniske studier med medisiner (RD 1090/2015). Opplysningene vil bli behandlet i samsvar med organisk lov 15/1999, om beskyttelse av personopplysninger.