Neuro-inflammatie, affectieve en cognitieve symptomen bij ernstige depressie en psoriasis (INPSYDER)

Opzet Dit is een prospectieve observationele studie van cohorten met patiënten bij wie ernstige depressie of psoriasis is vastgesteld en die verschillende behandelingen hebben ondergaan met systemische of biologische geneesmiddelen in het geval van psoriasis en met antidepressiva in het geval van ernstige depressie.

Studieonderwerpen De proefpersonen die aan deze studie zullen deelnemen, zijn poliklinische patiënten die worden behandeld in de dermatologische consultaties en de psychiatrische consultaties van het Duitse Trias i Pujol Universitair Ziekenhuis (Badalona, ​​Spanje), klinisch gediagnosticeerd met psoriasis of ernstige depressie.

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 18 en 65 jaar
• Klinische diagnose van 1) In de psoriasisgroep: diagnose van plaque psoriasis door een dermatoloog, gedurende minstens 6 maanden; 2) In de groep met ernstige depressie: klinische diagnose van ernstige depressie volgens de criteria van DSM-5, opgesteld door een psychiater.
• Patiënten die systemische of biologische behandeling krijgen voor psoriasis, of antidepressiva voor ernstige depressie.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandelingen voor psoriasis: smalbandige ultraviolette B-straling (NBUBR) fototherapie in de afgelopen 2 weken; Psoraleen+ultraviolet A (PUVA) fototherapie in de afgelopen 4 weken; conventionele systemische behandelingen in de afgelopen 4 weken; biologische behandelingen in de afgelopen 3 maanden
• Eerdere behandelingen met antidepressiva in de afgelopen 6 weken
• Antipsychotische of eutimiserende behandelingen in de afgelopen 6 weken
• De aanwezigheid van gelijktijdige psychotische symptomen
• Stoornissen in alcohol- of drugsgebruik, met actieve consumptie gedurende de laatste 3 maanden
• Zwangere vrouw
• Ernstige en/of onstabiele medische aandoeningen, de ziekte van Addison of Cushing, reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus.

Patiënten worden ingedeeld in drie groepen:

• Groep 1 - psoriasispatiënten die een systemische behandeling zullen krijgen (voornamelijk methotrexaat)
• Groep 2 - psoriasispatiënten die een biologische behandeling krijgen
• Groep 3 - patiënten met ernstige depressie die een behandeling met antidepressiva zullen krijgen

Berekening van de steekproefomvang De vereiste steekproefomvang is berekend op basis van de mogelijke verschillen in de biomarkers: C-reactief proteïne (CRP), interleukine IL-6, etc. Acceptatie van een alfarisico van 0,05 en een bètarisico van minder dan 0,2 in een bilaterale Daarentegen zijn er in elk van de drie groepen 41 proefpersonen nodig om een ​​verschil te detecteren dat gelijk is aan of groter is dan 2/3 van de standaarddeviatie. Een follow-up verliespercentage van 10% is geschat. Daarom zullen in totaal 123 patiënten worden geëvalueerd.

Variabelen

• Sociodemografische variabelen: geslacht / leeftijd / burgerlijke staat / voltooide studies / arbeidsstatus

• Algemene klinische variabelen

  • Lichaamsmassa-index (BMI)
  • Medische comorbiditeiten en Charlson Comorbidity Index
  • Actieve medicamenteuze behandelingen

• Klinische psoriasisvariabelen

  • BSA (lichaamsoppervlak). Berekening van het door verwondingen bedekte lichaamsoppervlak.
  • PASI (Psoriasisgebied en ernstindex). Het is een maatstaf voor de ernst en algehele dekking van psoriasis. Alle berekeningen worden gecombineerd in een enkele score in het bereik van 0 (afwezigheid van laesies) tot 72 (het ernstigste geval van psoriasis). Evenzo worden ScalpPASI (PASI toegepast op de hoofdhuid) en PPPASI (PASI toegepast op palmoplantaire gebieden) berekend.
  • DLQI (Dermatologie Levenskwaliteitsindex). Dit instrument bestaat uit 10 vragen over zes domeinen (symptomen en gevoelens, dagelijkse activiteiten, vrije tijd, werk en school, persoonlijke relaties en zorg voor de behandeling van psoriasis).
  • Tijd sinds de diagnose psoriasis
  • Eerdere behandelingen voor psoriasis

• Klinische depressievariabelen

  • Psychiatrische diagnoses volgens criteria voor klinisch interview en Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) (Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Leeftijd van aanvang en tijd van evolutie vanaf de eerste episode van ernstige depressie
  • Tijd van evolutie van de huidige episode van ernstige depressie
  • Eerdere behandelingen voor depressie

• Psychopathologische variabelen

  • HADS (ziekenhuisangst- en depressieschaal)
  • PHQ-9 (Vragenlijst patiëntgezondheid)
  • MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale)
  • GAD-7 (schaal van 7 items voor gegeneraliseerde angststoornis)
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
  • De prikkelbaarheidsvragenlijst
  • PSS (waargenomen stressschaal)
  • FSS (Fatigue Severity Scale)
  • MoCA (de cognitieve beoordeling van Montreal)

• Immunologische en biochemische variabelen:

  • Biomarkers voor de acute fase: C-reactief proteïne (CRP)
  • Pro-inflammatoire cytokines: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Ontstekingsremmende cytokines: IL-10, IL-4, transformerende groeifactor-β (TGF-β)
  • Hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA): Cortisol
  • Oxidatieve en nitrosatieve stress: zink, glutathion, albumine, urinezuur, bilirubine
  • Microglia-activering: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogenese: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in serum
  • Lymfocytsubpopulaties in perifeer bloed (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, scheepscellen, centraal geheugen en effectorgeheugen)

• Resultaatvariabelen:

  • Reactie op behandeling (veranderingen in PASI- of MADRS-scores)

Gegevensverzameling en -analyse Alle poliklinische patiënten met de diagnose psoriasis die werden bijgewoond op de dermatologische raadplegingen van het Duitse Trias i Pujol-ziekenhuis, evenals alle patiënten met de diagnose ernstige depressie die werden behandeld op de psychiatrische raadplegingen van hetzelfde centrum, zullen worden geëvalueerd op de werving.

• Wervingsbezoek: het zal worden uitgevoerd door een van de dermatologen (in de psoriasisgroep) of door een van de psychiaters (in de groep met ernstige depressies) die aan het onderzoek deelnemen. De patiënt wordt geïnformeerd over het onderzoek en er wordt om schriftelijke toestemming gevraagd. Vervolgens worden de in- en exclusiecriteria beoordeeld en worden alle demografische en klinische variabelen verzameld.
• Basislijnbezoek: Er zal een bloedafname worden uitgevoerd om serum en PBMC (perifere mononucleaire bloedcellen) te verzamelen. Serummonsters worden gedurende 10 minuten gecentrifugeerd bij 1750 rpm, het supernatant wordt verzameld en ingevroren bij -20°C in het Immunologisch Laboratorium van het Duitse Trias i Pujol Instituut. Voor PBMC zal Ficoll-gradiëntcentrifugatie van bloedmonsters met antistollingsmiddel worden uitgevoerd. Zodra de PBMC's zijn gescheiden, worden ze ingevroren met 20% dimethylsulfoxide (DMSO) in Roswell Park Memorial Institute (RPMI) kweekdokter met 20% foetaal kalfsserum (FCS) en opgeslagen in vloeibare stikstof in het Cryobiology Platform van het Duitse Trias i Pujol Instituut. Er zullen ook bloedmonsters worden genomen voor de totale extractie van RNA met 3 ml Paxgene®-buisjes, verwerkt en ingevroren bij -80 ° C in het immunologielaboratorium / Ook tijdens dit basisbezoek zal een van de psychiaters de patiënt bezoeken en de interview semi-gestructureerde klinische en psychopathologische evaluatievragenlijsten.
• Vervolgbezoek na 16 weken behandeling: Klinische variabelen worden verzameld en dezelfde procedures als tijdens het basisbezoek worden uitgevoerd.

Statistische analyse Eerst wordt een beschrijvende analyse van het monster uitgevoerd. Categorische variabelen worden samengevat met frequenties en percentages, terwijl kwantitatieve variabelen worden beschreven met het gemiddelde en de standaarddeviatie als ze een normale verdeling hebben, of anders de mediaan en het 25e en 75e percentiel.

Ten tweede zal de correlatie tussen de ernst van psoriasis (PASI) bij het baselinebezoek (bij alle patiënten) en de verschillende scores van de psychopathologische schalen worden geanalyseerd. Aangezien de PASI geen normale verdeling volgt, wordt deze uitgevoerd met de Spearman lineaire correlatietest (Spearman rho).

Vervolgens zal een bivariate vergelijkende analyse tussen de analytische en psychopathologische variabelen worden uitgevoerd. Categorische variabelen zullen worden vergeleken met Fisher's square of exacte Chi-test, afhankelijk van de toepassingsomstandigheden, en kwantitatieve variabelen met de Student's T-test voor onafhankelijke gegevens of de niet-parametrische Mann-Whitney U-test. De statistisch significante of marginaal significante variabelen (P <0,01) geassocieerd met psychopathologische variabelen in de bivariate analyse zullen worden gebruikt om een ​​multivariaat model van binaire logistische regressie te construeren, om de gezamenlijke factoren met een groter onderscheidingsvermogen van elk van de psychopathologische variabelen te evalueren. . Voor het model wordt de odds ratio weergegeven samen met de 95% betrouwbaarheidsintervallen en de modelkalibratie wordt geëvalueerd met de Hosmer- en Lemeshow-test en het vermogen om onderscheid te maken met behulp van Receiver Operating Characteristic (ROC)-curven. In alle gevallen worden P-waarden onder 0,05 als statistisch significant beschouwd. De analyse wordt uitgevoerd met de software SPSS 22.0.

Beperkingen van de studie De studie wordt uitgevoerd in een tertiair verwijzingsziekenhuis, dus de steekproef van patiënten met psoriasis of ernstige depressie is mogelijk niet representatief voor de algemene populatie van patiënten met deze ziekten.

Psychopathologische maatregelen worden uitgevoerd door middel van volledig gevalideerde vragenlijsten in het Spaans in verschillende populatiestalen, inclusief populaties met comorbide medische aandoeningen, maar niet specifiek bij patiënten met psoriasis, behalve DLQI.

Patiënten met artritis psoriatica, hoewel met hoge ontstekingsniveaus, zullen waarschijnlijk chronisch worden behandeld met ontstekingsremmende geneesmiddelen die de resultaten kunnen beïnvloeden. Het gebruik van deze behandelingen zal in ieder geval als covariabele worden gebruikt.

Ethische aspecten Het project zal ter goedkeuring worden voorgelegd aan de Ethical Research Committee (ERC)-Germans Trias i Pujol University Hospital. Onderwerpen worden opgenomen zodra ze hun geïnformeerde toestemming hebben gegeven. De ethische principes van de Verklaring van Helsinki (Fortaleza, 2013), de Standards of Good Clinical Practice, de wetgeving inzake biomedisch onderzoek (Wet 14/2007), het verkrijgen en verwerken van biologische monsters en biobanken (RD 1716) zullen worden gerespecteerd. / 2011) en klinische proeven met medicijnen (RD 1090/2015). De gegevens worden verwerkt in overeenstemming met de organieke wet 15/1999 betreffende de bescherming van persoonsgegevens.