Neuroinflammation, affektiva och kognitiva symtom vid allvarlig depression och psoriasis (INPSYDER)

Design Detta är en prospektiv observationsstudie av kohorter med patienter som diagnostiserats med egentlig depression eller psoriasis och som utsatts för olika behandlingar med systemiska eller biologiska läkemedel vid psoriasis, och med antidepressiva medel vid svår depression.

Ämnen för studien. Försökspersonerna som kommer att delta i denna studie kommer att vara öppenvårdspatienter som behandlas i dermatologiska konsultationer och psykiatriska konsultationer vid tyska Trias i Pujol universitetssjukhus (Badalona, ​​Spanien), kliniskt diagnostiserade med psoriasis eller allvarlig depression.

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 18 och 65
• Klinisk diagnos av 1) I psoriasisgruppen: diagnos av plackpsoriasis gjord av hudläkare, varar minst 6 månader; 2) I gruppen för allvarlig depression: klinisk diagnos av allvarlig depression enligt DSM-5-kriterier gjorda av en psykiater.
• Patienter som får systemisk eller biologisk behandling för psoriasis, eller antidepressiv medicin mot egentlig depression.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandlingar för psoriasis: fototerapi med smalband ultraviolett B-strålning (NBUBR) under de senaste 2 veckorna; Psoralen+ultraviolett A (PUVA) fototerapi under de senaste 4 veckorna; konventionella systemiska behandlingar under de senaste 4 veckorna; biologiska behandlingar under de senaste 3 månaderna
• Tidigare antidepressiva behandlingar under de senaste 6 veckorna
• Antipsykotiska eller eutiliserande behandlingar under de senaste 6 veckorna
• Förekomsten av samtidiga psykotiska symtom
• Alkohol- eller drogmissbruk, med aktiv konsumtion under de senaste 3 månaderna
• Gravid kvinna
• Allvarliga och/eller instabila medicinska störningar, Addison eller Cushings sjukdom, reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus.

Patienterna kommer att tilldelas tre grupper:

• Grupp 1 - psoriasispatienter som kommer att få systemisk behandling (främst metotrexat)
• Grupp 2 - psoriasispatienter som ska få en biologisk behandling
• Grupp 3 - patienter med egentlig depression som ska få en antidepressiv behandling

Provets storleksberäkning Den nödvändiga provstorleken har beräknats baserat på möjliga skillnader i biomarkörerna: C reactive protein (CRP), interleukin IL-6, etc. Acceptera en alfa-risk på 0,05 och en beta-risk på mindre än 0,2 i en bilateral Däremot behövs 41 försökspersoner i var och en av de tre grupperna för att upptäcka en skillnad som är lika med eller större än 2/3 av standardavvikelsen. En uppföljningsförlust på 10 % har uppskattats. Därför kommer totalt 123 patienter att utvärderas.

Variabler

• Sociodemografiska variabler: Kön / Ålder / Civilstånd / Nivå på avslutade studier / Anställningsstatus

• Allmänna kliniska variabler

  • Body mass index (BMI)
  • Medicinska komorbiditeter och Charlson Comorbidity Index
  • Aktiva läkemedelsbehandlingar

• Kliniska psoriasisvariabler

  • BSA (Body Surface Area). Beräkning av den kroppsyta som täcks av skador.
  • PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Det är ett mått på svårighetsgraden och den totala täckningen av psoriasis. Alla beräkningar kombineras i en enda poäng i intervallet 0 (frånvaro av lesioner) till 72 (det allvarligaste fallet av psoriasis). På liknande sätt kommer ScalpPASI (PASI applicerad på hårbotten) och PPPASI (PASI applicerad på palmoplantar regioner) att beräknas.
  • DLQI (Dermatology Life Quality Index). Detta instrument består av 10 frågor som täcker sex domäner (symptom och känslor, dagliga aktiviteter, fritid, arbete och skola, personliga relationer och oro för behandling av psoriasis)
  • Tid sedan diagnosen psoriasis
  • Tidigare behandlingar för psoriasis

• Variabler för klinisk depression

  • Psykiatriska diagnoser enligt klinisk intervju och Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5) kriterier (Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Debutålder och evolutionstid från den första episoden av allvarlig depression
  • Tidpunkten för utvecklingen av den aktuella episoden av allvarlig depression
  • Tidigare behandlingar för depression

• Psykopatologiska variabler

  • HADS (Hospital Anxiety and Depression Scale)
  • PHQ-9 (Patient Health Questionnaire)
  • MADRS (Montgomery Asberg Depression Rating Scale)
  • GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder 7-punkts skala)
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
  • Irritabilitetsfrågeformuläret
  • PSS (Perceived Stress Scale)
  • FSS (Fatigue Severity Scale)
  • MoCA (The Montreal Cognitive Assessment)

• Immunologiska och biokemiska variabler:

  • Akutfasbiomarkörer: C Reactive Protein (CRP)
  • Proinflammatoriska cytokiner: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Antiinflammatoriska cytokiner: IL-10, IL-4, Transforming growth factor-β (TGF-β)
  • Hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA): Kortisol
  • Oxidativ och nitrosativ stress: Zink, Glutation, Albumin, Urinsyra, Bilirubin
  • Microglia-aktivering: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogenes: Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) i serum
  • Lymfocytsubpopulationer i perifert blod (Th1, Th2, Th17, Th1 / 17, Treg, skeppsceller, centralminne och effektorminne)

• Resultatvariabler:

  • Svar på behandling (förändringar i PASI- eller MADRS-poäng)

Datainsamling och analys Alla polikliniska patienter med diagnosen psoriasis som deltog i dermatologiska konsultationer på Germans Trias i Pujol Hospital, såväl som alla patienter med diagnosen allvarlig depression som behandlas i de psykiatriska konsultationerna på samma center, kommer att utvärderas för rekryteringen.

• Rekryteringsbesök: Det kommer att utföras av en av hudläkarna (i psoriasisgruppen) eller av en av psykiatrikerna (i den stora depressionsgruppen) som deltar i studien. Patienten kommer att informeras om studien och deras skriftliga samtycke kommer att begäras. Därefter kommer inklusions- och uteslutningskriterierna att ses över, och alla demografiska och kliniska variabler kommer att samlas in.
• Baslinjebesök: En blodinsamling kommer att utföras för att samla in serum och PBMC (perifera mononukleära blodceller). Serumprover kommer att centrifugeras vid 1750 rpm i 10 minuter, supernatanten kommer att samlas upp och frysas vid -20 ° C i immunologilaboratoriet vid Germans Trias i Pujol Institute. För PBMC kommer Ficoll-gradientcentrifugering av blodprover med antikoagulant att utföras. När PBMC:erna är separerade kommer de att frysas med 20 % dimetylsulfoxid (DMSO) i Roswell Park Memorial Institute (RPMI) kulturläkare med 20 % fetalt kalvserum (FCS) och lagras i flytande kväve i Cryobiology Platform of the Germans Trias i Pujol Institute. Blodprover kommer också att tas för total extraktion av RNA med 3 ml Paxgene®-rör, bearbetade och frysta vid -80 °C i immunologilaboratoriet / Även i detta baslinjebesök kommer en av psykiatrikerna att besöka patienten och applicera intervjua semistrukturerade kliniker och psykopatologiska utvärderingsformulär.
• Uppföljningsbesök efter 16 veckors behandling: Kliniska variabler kommer att samlas in och samma procedurer som under baslinjebesöket kommer att utföras.

Statistisk analys Först kommer en beskrivande analys av provet att utföras. Kategoriska variabler kommer att sammanfattas med frekvenser och procentsatser, medan kvantitativa variabler kommer att beskrivas med medelvärde och standardavvikelse om de har en normalfördelning, eller median och 25:e och 75:e percentilerna annars.

För det andra kommer korrelationen mellan svårighetsgraden av psoriasis (PASI) vid baslinjebesöket (hos alla patienter) och de olika poängen på de psykopatologiska skalorna att analyseras. Eftersom PASI inte följer en normalfördelning kommer den att utföras med Spearmans linjära korrelationstest (Spearman rho).

Därefter kommer en bivariat jämförande analys mellan de analytiska och psykopatologiska variablerna att genomföras. Kategoriska variabler kommer att jämföras med Fishers kvadratiska eller exakta Chi-test, enligt applikationsförhållandena, och kvantitativa variabler med Students T-test för oberoende data eller det icke-parametriska Mann-Whitney U-testet. De statistiskt signifikanta eller marginellt signifikanta variablerna (P <0,01) associerade med psykopatologiska variabler i den bivariata analysen kommer att användas för att konstruera en multivariat modell för binär logistisk regression, för att utvärdera de gemensamma faktorerna med större diskrimineringsförmåga för var och en av de psykopatologiska variablerna . För modellen kommer oddskvoten att visas tillsammans med dess 95 % konfidensintervall och modellkalibreringen kommer att utvärderas med Hosmer och Lemeshow-testet och dess förmåga att urskilja med hjälp av Receiver Operating Characteristic (ROC) kurvor. I alla fall kommer P-värden under 0,05 att anses vara statistiskt signifikanta. Analysen kommer att utföras med programvaran SPSS 22.0.

Studiens begränsningar Studien genomförs på ett tertiärt remisssjukhus, så urvalet av patienter med psoriasis eller egentlig depression kanske inte är representativt för den allmänna populationen av patienter med dessa sjukdomar.

Psykopatologiska åtgärder utförs genom fullt validerade frågeformulär på spanska i olika befolkningsurval, inklusive populationer med komorbida medicinska tillstånd, men inte specifikt hos patienter med psoriasis, förutom DLQI.

Patienter med psoriasisartrit, även om de har höga nivåer av inflammation, är sannolikt på kronisk behandling med antiinflammatoriska läkemedel som kan påverka resultaten. I vilket fall som helst kommer användningen av dessa behandlingar att användas som en kovariat.

Etiska aspekter Projektet kommer att överlämnas till Ethical Research Committee (ERC)-Germans Trias i Pujol University Hospital för godkännande. Ämnen kommer att inkluderas när de har gett sitt informerade samtycke. De etiska principerna i Helsingforsdeklarationen (Fortaleza, 2013), standarderna för god klinisk sed, lagstiftningen om biomedicinsk forskning (lag 14/2007), insamling och bearbetning av biologiska prover och biobanker (RD 1716) kommer att respekteras. / 2011) och kliniska prövningar med läkemedel (RD 1090/2015). Uppgifterna kommer att behandlas i enlighet med organisk lag 15/1999, om skydd av personuppgifter.