Zapalenie nerwów, objawy afektywne i poznawcze w dużej depresji i łuszczycy (INPSYDER)

Projekt Jest to prospektywne badanie obserwacyjne kohort pacjentów z rozpoznaniem dużej depresji lub łuszczycy i poddanych różnym metodom leczenia lekami ogólnoustrojowymi lub biologicznymi w przypadku łuszczycy oraz lekami przeciwdepresyjnymi w przypadku dużej depresji.

Przedmioty badań Uczestnikami badania będą pacjenci leczeni ambulatoryjnie w ramach Konsultacji Dermatologicznych i Konsultacji Psychiatrycznych niemieckiego Szpitala Uniwersyteckiego Trias i Pujol (Badalona, ​​Hiszpania), z klinicznie rozpoznaną łuszczycą lub dużą depresją.

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 65 lat
• Rozpoznanie kliniczne 1) W grupie łuszczycy: rozpoznanie łuszczycy plackowatej postawione przez dermatologa, trwające co najmniej 6 miesięcy; 2) W grupie dużej depresji: kliniczne rozpoznanie dużej depresji według kryteriów DSM-5 postawione przez psychiatrę.
• Pacjenci otrzymujący systemowe lub biologiczne leczenie łuszczycy lub leki przeciwdepresyjne w przypadku dużej depresji.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie łuszczycy: fototerapia wąskopasmowym promieniowaniem ultrafioletowym B (NBUBR) w ciągu ostatnich 2 tygodni; fototerapia psoralenem + ultrafioletem A (PUVA) w ciągu ostatnich 4 tygodni; konwencjonalne leczenie systemowe w ciągu ostatnich 4 tygodni; zabiegi biologiczne w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Wcześniejsze leczenie przeciwdepresyjne w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Leczenie przeciwpsychotyczne lub usypiające w ciągu ostatnich 6 tygodni
• Obecność współistniejących objawów psychotycznych
• Zaburzenia związane z używaniem alkoholu lub narkotyków, z aktywnym spożywaniem w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Kobiety w ciąży
• Poważne i/lub niestabilne zaburzenia medyczne, choroba Addisona lub Cushinga, reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy.

Pacjenci zostaną przydzieleni do trzech grup:

• Grupa 1 – chorzy na łuszczycę, którzy otrzymają leczenie systemowe (głównie metotreksat)
• Grupa 2 – chorzy na łuszczycę, którzy będą poddani leczeniu biologicznemu
• Grupa 3 - pacjenci z dużą depresją, którzy otrzymają leczenie przeciwdepresyjne

Obliczenie wielkości próbki Wymagana wielkość próbki została obliczona na podstawie możliwych różnic w biomarkerach: białka C-reaktywnego (CRP), interleukiny IL-6 itp. Akceptacja ryzyka alfa 0,05 i ryzyka beta mniejszego niż 0,2 w dwustronnym przeciwnie, potrzeba 41 osób w każdej z trzech grup, aby wykryć różnicę równą lub większą niż 2/3 odchylenia standardowego. Oszacowano, że następcza strata wynosi 10%. W związku z tym ocenie zostanie poddanych łącznie 123 pacjentów.

Zmienne

• Zmienne socjodemograficzne: Płeć / Wiek / Stan cywilny / Poziom ukończonych studiów / Status zatrudnienia

• Ogólne zmienne kliniczne

  • Wskaźnik masy ciała (BMI)
  • Medyczne choroby współistniejące i Charlson Comorbidity Index
  • Aktywne terapie lekowe

• Kliniczne zmienne łuszczycy

  • BSA (powierzchnia ciała). Obliczanie powierzchni ciała objętej urazami.
  • PASI (wskaźnik obszaru i ciężkości łuszczycy). Jest miarą ciężkości i ogólnego zasięgu łuszczycy. Wszystkie obliczenia są łączone w jedną punktację w zakresie od 0 (brak zmian) do 72 (najcięższy przypadek łuszczycy). Podobnie obliczony zostanie ScalpPASI (PASI zastosowany na skórę głowy) i PPPASI (PASI zastosowany na okolice dłoniowo-podeszwowe).
  • DLQI (dermatologiczny wskaźnik jakości życia). Narzędzie to składa się z 10 pytań obejmujących sześć domen (objawy i uczucia, codzienne czynności, czas wolny, praca i szkoła, relacje osobiste i troska o leczenie łuszczycy)
  • Czas od rozpoznania łuszczycy
  • Poprzednie metody leczenia łuszczycy

• Zmienne depresji klinicznej

  • Diagnozy psychiatryczne zgodnie z wywiadem klinicznym i kryteriami z Podręcznika diagnostyczno-statystycznego zaburzeń psychicznych (DSM-5) (Structured Clinical Interview for DSM-5 (SCID-5).
  • Wiek początku i czas ewolucji od pierwszego epizodu dużej depresji
  • Czas ewolucji obecnego epizodu dużej depresji
  • Poprzednie leczenie depresji

• Zmienne psychopatologiczne

  • HADS (szpitalna skala lęku i depresji)
  • PHQ-9 (Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta)
  • MADRS (skala oceny depresji Montgomery Asberg)
  • GAD-7 (7-punktowa skala zaburzeń lękowych uogólnionych)
  • SHAPS (skala przyjemności Snaitha-Hamiltona)
  • Kwestionariusz drażliwości
  • PSS (skala odczuwanego stresu)
  • FSS (skala nasilenia zmęczenia)
  • MoCA (Montrealska Ocena Poznawcza)

• Zmienne immunologiczne i biochemiczne:

  • Biomarkery ostrej fazy: Białko reaktywne C (CRP)
  • Cytokiny prozapalne: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Cytokiny przeciwzapalne: IL-10, IL-4, Transformujący czynnik wzrostu-β (TGF-β)
  • Oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA): kortyzol
  • Stres oksydacyjny i azotowy: Cynk, Glutation, Albumina, Kwas moczowy, Bilirubina
  • Aktywacja mikrogleju: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogeneza: czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF) w surowicy
  • Subpopulacje limfocytów we krwi obwodowej (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, komórki okrętowe, pamięć centralna i efektorowa)

• Zmienne wynikowe:

  • Odpowiedź na leczenie (zmiany w wynikach PASI lub MADRS)

Gromadzenie i analiza danych Wszyscy pacjenci ambulatoryjni z rozpoznaniem łuszczycy zgłaszający się do Konsultacji Dermatologicznych niemieckiego szpitala Trias i Pujol, jak również wszyscy pacjenci z rozpoznaniem dużej depresji leczeni w Konsultacjach Psychiatrycznych tego samego ośrodka, zostaną poddani ocenie pod kątem rekrutacja.

• Wizyta rekrutacyjna: Przeprowadzi ją jeden z dermatologów (w grupie łuszczycy) lub jeden z psychiatrów (w grupie dużej depresji) biorących udział w badaniu. Pacjent zostanie poinformowany o badaniu i poproszony o pisemną zgodę. Następnie kryteria włączenia i wykluczenia zostaną poddane przeglądowi, a wszystkie zmienne demograficzne i kliniczne zostaną zebrane.
• Wizyta wyjściowa: Zostanie przeprowadzone pobranie krwi w celu pobrania surowicy i PBMC (komórki jednojądrzaste krwi obwodowej). Próbki surowicy będą wirowane przy 1750 obr./min przez 10 minut, supernatant zostanie zebrany i zamrożony w temperaturze -20°C w Laboratorium Immunologii Niemieckiego Instytutu Trias i Pujol. W przypadku PBMC zostanie przeprowadzone wirowanie próbek krwi w gradiencie Ficoll z antykoagulantem. Po rozdzieleniu PBMC zostaną zamrożone z 20% sulfotlenkiem dimetylu (DMSO) w Roswell Park Memorial Institute (RPMI) z 20% płodową surowicą cielęcą (FCS) i przechowywane w ciekłym azocie na platformie kriobiologicznej niemieckiej Trias w Instytucie Pujola. Zostaną również pobrane próbki krwi do całkowitej ekstrakcji RNA za pomocą 3 ml probówek Paxgene®, przetworzone i zamrożone w -80 ° C w laboratorium immunologicznym / Również podczas tej wizyty wyjściowej jeden z psychiatrów odwiedzi pacjenta i zastosuje wywiady z częściowo ustrukturyzowanymi kwestionariuszami oceny klinicznej i psychopatologicznej.
• Wizyta kontrolna po 16 tygodniach leczenia: Zostaną zebrane zmienne kliniczne i przeprowadzone zostaną te same procedury, co podczas wizyty wyjściowej.

Analiza statystyczna W pierwszej kolejności zostanie przeprowadzona analiza opisowa próby. Zmienne kategoryczne zostaną podsumowane częstościami i procentami, podczas gdy zmienne ilościowe zostaną opisane średnią i odchyleniem standardowym, jeśli mają rozkład normalny, lub medianą i percentylem 25 i 75 w przeciwnym razie.

Po drugie, przeanalizowana zostanie korelacja między stopniem nasilenia łuszczycy (PASI) podczas wizyty wyjściowej (u wszystkich pacjentów) a różnymi wynikami skal psychopatologicznych. Ponieważ PASI nie ma rozkładu normalnego, zostanie przeprowadzony za pomocą testu korelacji liniowej Spearmana (Spearman rho).

Następnie zostanie przeprowadzona dwuwymiarowa analiza porównawcza między zmiennymi analitycznymi i psychopatologicznymi. Zmienne kategoryczne będą porównywane z kwadratem Fishera lub dokładnym testem Chi, w zależności od warunków zastosowania, a zmienne ilościowe z testem T Studenta dla danych niezależnych lub nieparametrycznym testem U Manna-Whitneya. Statystycznie istotne lub marginalnie istotne zmienne (P <0,01) związane ze zmiennymi psychopatologicznymi w analizie dwuwymiarowej zostaną wykorzystane do skonstruowania wielowymiarowego modelu binarnej regresji logistycznej, w celu oceny wspólnych czynników o większej zdolności dyskryminacyjnej każdej ze zmiennych psychopatologicznych . W przypadku modelu zostanie wyświetlony iloraz szans wraz z jego 95% przedziałami ufności, a kalibracja modelu zostanie oceniona za pomocą testu Hosmera i Lemeshow oraz jego zdolności do rozróżniania przy użyciu krzywych ROC (Receiver Operating Characteristic). We wszystkich przypadkach wartości P poniżej 0,05 będą uważane za istotne statystycznie. Analiza zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania SPSS 22.0.

Ograniczenia badania Badanie jest prowadzone w szpitalu trzeciego stopnia referencyjności, więc próba pacjentów z łuszczycą lub dużą depresją może nie być reprezentatywna dla ogólnej populacji pacjentów z tymi chorobami.

Środki psychopatologiczne są przeprowadzane za pomocą w pełni zweryfikowanych kwestionariuszy w języku hiszpańskim w różnych próbkach populacji, w tym populacji ze współistniejącymi schorzeniami, ale nie konkretnie u pacjentów z łuszczycą, z wyjątkiem DLQI.

Pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów, chociaż z wysokim poziomem stanu zapalnego, prawdopodobnie są przewlekle leczeni lekami przeciwzapalnymi, co może wpływać na wyniki. W każdym przypadku zastosowanie tych zabiegów zostanie użyte jako zmienna towarzysząca.

Aspekty etyczne Projekt zostanie przedłożony do zatwierdzenia przez Komisję ds. Badań Etycznych (ERC) – Germans Trias i Pujol University Hospital. Pacjenci zostaną uwzględnieni po wyrażeniu przez nich świadomej zgody. Zasady etyczne Deklaracji Helsińskiej (Fortaleza, 2013), Standardy Dobrej Praktyki Klinicznej, ustawodawstwo dotyczące badań biomedycznych (Ustawa 14/2007), pozyskiwania i przetwarzania próbek biologicznych i biobanków (RD 1716) będą przestrzegane. /2011) oraz badań klinicznych z lekami (RD 1090/2015). Dane będą przetwarzane zgodnie z ustawą organiczną 15/1999 o ochronie danych osobowych.