Neuroinfiammazione, sintomi affettivi e cognitivi nella depressione maggiore e nella psoriasi (INPSYDER)

Disegno Si tratta di uno studio osservazionale prospettico di coorti con pazienti con diagnosi di depressione maggiore o psoriasi e sottoposti a diversi trattamenti con farmaci sistemici o biologici in caso di psoriasi, e con antidepressivi in ​​caso di depressione maggiore.

Soggetti di studio I soggetti che parteciperanno a questo studio saranno pazienti ambulatoriali trattati nelle consultazioni dermatologiche e nelle consultazioni psichiatriche dell'ospedale universitario tedesco Trias i Pujol (Badalona, ​​Spagna), con diagnosi clinica di psoriasi o depressione maggiore.

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 65 anni
• Diagnosi clinica di 1) Nel gruppo psoriasi: diagnosi di psoriasi a placche fatta da un dermatologo, della durata di almeno 6 mesi; 2) Nel gruppo della depressione maggiore: diagnosi clinica di depressione maggiore secondo i criteri del DSM-5 fatta da uno psichiatra.
• Pazienti che ricevono un trattamento sistemico o biologico per la psoriasi o antidepressivi per la depressione maggiore.

Criteri di esclusione:

• Precedenti trattamenti per la psoriasi: fototerapia con radiazioni ultraviolette B a banda stretta (NBUBR) nelle ultime 2 settimane; Fototerapia con psoralene+ultravioletto A (PUVA) nelle ultime 4 settimane; trattamenti sistemici convenzionali nelle ultime 4 settimane; trattamenti biologici negli ultimi 3 mesi
• Precedenti trattamenti antidepressivi nelle ultime 6 settimane
• Trattamenti antipsicotici o eutimizzanti nelle ultime 6 settimane
• La presenza di sintomi psicotici concomitanti
• Disturbi da uso di alcol o droghe, con consumo attivo negli ultimi 3 mesi
• Donne incinte
• Disturbi medici gravi e / o instabili, malattia di Addison o Cushing, artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico.

I pazienti saranno assegnati a tre gruppi:

• Gruppo 1 - pazienti affetti da psoriasi che riceveranno un trattamento sistemico (principalmente metotrexato)
• Gruppo 2 - pazienti affetti da psoriasi che riceveranno un trattamento biologico
• Gruppo 3 - pazienti con depressione maggiore che riceveranno un trattamento antidepressivo

Calcolo della dimensione del campione La dimensione del campione richiesta è stata calcolata in base alle possibili differenze nei biomarcatori: proteina C reattiva (CRP), interleuchina IL-6, ecc. Accettando un rischio alfa di 0,05 e un rischio beta inferiore a 0,2 in un bilaterale al contrario, sono necessari 41 soggetti in ciascuno dei tre gruppi per rilevare una differenza pari o superiore a 2/3 della deviazione standard. È stato stimato un tasso di perdita di follow-up del 10%. Pertanto, verranno valutati un totale di 123 pazienti.

Variabili

• Variabili sociodemografiche: Sesso / Età / Stato civile / Grado di studi compiuti / Situazione occupazionale

• Variabili cliniche generali

  • Indice di massa corporea (BMI)
  • Comorbidità mediche e indice di comorbilità di Charlson
  • Trattamenti farmacologici attivi

• Variabili cliniche della psoriasi

  • BSA (area della superficie corporea). Calcolo della superficie corporea coperta da lesioni.
  • PASI (Indice di area e gravità della psoriasi). È una misura della gravità e della copertura complessiva della psoriasi. Tutti i calcoli sono combinati in un unico punteggio compreso tra 0 (assenza di lesioni) e 72 (il caso più grave di psoriasi). Analogamente, verranno calcolati ScalpPASI (PASI applicato al cuoio capelluto) e PPPASI (PASI applicato alle regioni palmoplantari).
  • DLQI (Dermatologia Life Quality Index). Questo strumento è composto da 10 domande che coprono sei domini (sintomi e sentimenti, attività quotidiane, tempo libero, lavoro e scuola, relazioni personali e preoccupazione per il trattamento della psoriasi)
  • Tempo dalla diagnosi di psoriasi
  • Precedenti trattamenti per la psoriasi

• Variabili di depressione clinica

  • Diagnosi psichiatriche secondo i criteri del colloquio clinico e del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-5) (Intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5).
  • Età di insorgenza e tempo di evoluzione dal primo episodio di depressione maggiore
  • Tempo di evoluzione dell'attuale episodio di depressione maggiore
  • Precedenti trattamenti per la depressione

• Variabili psicopatologiche

  • HADS (scala di ansia e depressione ospedaliera)
  • PHQ-9 (Questionario sulla salute del paziente)
  • MADRS (scala di valutazione della depressione di Montgomery Asberg)
  • GAD-7 (scala di 7 elementi del disturbo d'ansia generalizzato)
  • SHAPS (Scala del piacere di Snaith-Hamilton)
  • Il questionario sull'irritabilità
  • PSS (scala dello stress percepito)
  • FSS (scala di gravità della fatica)
  • MoCA (La valutazione cognitiva di Montreal)

• Variabili immunologiche e biochimiche:

  • Biomarcatori di fase acuta: proteina C reattiva (CRP)
  • Citochine proinfiammatorie: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Citochine antinfiammatorie: IL-10, IL-4, Fattore di crescita trasformante-β (TGF-β)
  • Asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA): Cortisolo
  • Stress ossidativo e nitrosativo: Zinco, Glutatione, Albumina, Acido urico, Bilirubina
  • Attivazione della microglia: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogenesi: Fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nel siero
  • Sottopopolazioni linfocitarie nel sangue periferico (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, cellule nave, memoria centrale e memoria effettrice)

• Variabili risultato:

  • Risposta al trattamento (cambiamenti nei punteggi PASI o MADRS)

Raccolta e analisi dei dati Tutti i pazienti ambulatoriali con diagnosi di psoriasi frequentati nei Consulti Dermatologici dell'Ospedale Tedesco Trias i Pujol, così come tutti quei pazienti con diagnosi di depressione maggiore trattati nei Consultori Psichiatrici dello stesso centro, saranno valutati per il reclutamento.

• Visita di reclutamento: sarà eseguita da uno dei dermatologi (nel gruppo psoriasi) o da uno degli psichiatri (nel gruppo depressione maggiore) partecipanti allo studio. Il paziente sarà informato dello studio e sarà richiesto il suo consenso scritto. Successivamente, verranno rivisti i criteri di inclusione ed esclusione e verranno raccolte tutte le variabili demografiche e cliniche.
• Visita di riferimento: verrà eseguita una raccolta di sangue per raccogliere siero e PBMC (cellule mononucleate del sangue periferico). I campioni di siero saranno centrifugati a 1750 rpm per 10 minuti, il surnatante sarà raccolto e congelato a -20°C nel Laboratorio di Immunologia dell'Istituto Germanico Trias i Pujol. Per PBMC, verrà effettuata la centrifugazione in gradiente Ficoll di campioni di sangue con anticoagulante. Una volta che i PBMC saranno separati, saranno congelati con il 20% di dimetilsolfossido (DMSO) nel medico di cultura del Roswell Park Memorial Institute (RPMI) con il 20% di siero fetale di vitello (FCS) e conservati in azoto liquido nella piattaforma di criobiologia dei tedeschi Trias Istituto Pujol. Saranno inoltre ottenuti campioni di sangue per l'estrazione totale dell'RNA con 3 ml di tubi Paxgene®, processati e congelati a -80 ° C nel laboratorio di immunologia / Anche in questa visita di base, uno degli psichiatri visiterà il paziente e applicherà il colloquio clinico semi-strutturato e questionari di valutazione psicopatologica.
• Visita di follow-up dopo 16 settimane di trattamento: Verranno raccolte le variabili cliniche e verranno eseguite le stesse procedure della visita di riferimento.

Analisi statistica In primo luogo, verrà effettuata un'analisi descrittiva del campione. Le variabili categoriali saranno riassunte con frequenze e percentuali, mentre le variabili quantitative saranno descritte con la media e la deviazione standard se hanno una distribuzione normale, o la mediana e il 25° e 75° percentile altrimenti.

In secondo luogo, verrà analizzata la correlazione tra la gravità della psoriasi (PASI) alla visita basale (in tutti i pazienti) ei diversi punteggi delle scale psicopatologiche. Poiché il PASI non segue una distribuzione normale, sarà effettuato con il test di correlazione lineare di Spearman (Spearman rho).

Successivamente, verrà effettuata un'analisi comparativa bivariata tra le variabili analitiche e psicopatologiche. Le variabili categoriali saranno confrontate con il test Chi quadrato o esatto di Fisher, a seconda delle condizioni applicative, e le variabili quantitative con il test T di Student per dati indipendenti o il test U non parametrico di Mann-Whitney. Le variabili statisticamente significative o marginalmente significative (P<0.01) associate alle variabili psicopatologiche nell'analisi bivariata saranno utilizzate per costruire un modello multivariato di regressione logistica binaria, al fine di valutare i fattori congiunti con maggiore capacità discriminativa di ciascuna delle variabili psicopatologiche . Per il modello, l'odds ratio verrà visualizzato insieme ai suoi intervalli di confidenza al 95% e la calibrazione del modello sarà valutata con il test di Hosmer e Lemeshow e la sua capacità di discriminare utilizzando le curve ROC (Receiver Operating Characteristic). In tutti i casi, i valori P inferiori a 0,05 saranno considerati statisticamente significativi. L'analisi sarà effettuata con il software SPSS 22.0.

Limiti dello studio Lo studio è condotto in un ospedale di riferimento terziario, quindi il campione di pazienti con psoriasi o depressione maggiore potrebbe non essere rappresentativo della popolazione generale di pazienti con queste malattie.

Le misure psicopatologiche vengono eseguite attraverso questionari completamente convalidati in spagnolo in diversi campioni di popolazione, comprese le popolazioni con condizioni mediche comorbili, ma non specificamente nei pazienti con psoriasi, ad eccezione del DLQI.

I pazienti con artrite psoriasica, sebbene con alti livelli di infiammazione, sono probabilmente in trattamento cronico con farmaci antinfiammatori che possono influenzare i risultati. In ogni caso, l'uso di questi trattamenti sarà utilizzato come covariata.

Aspetti etici Il progetto sarà sottoposto all'approvazione del Comitato Etico per la Ricerca (ERC) dell'Ospedale Universitario Tedesco Trias i Pujol. I soggetti saranno inclusi dopo aver dato il loro consenso informato. Saranno rispettati i principi etici della Dichiarazione di Helsinki (Fortaleza, 2013), gli Standard di buona pratica clinica, la legislazione sulla ricerca biomedica (Legge 14/2007), l'ottenimento e il trattamento dei campioni biologici e le biobanche (RD 1716). /2011) e sperimentazioni cliniche con farmaci (RD 1090/2015). I dati saranno trattati in conformità con la Legge Organica 15/1999, sulla Protezione dei Dati Personali.