Neuroinflammation, symptômes affectifs et cognitifs dans la dépression majeure et le psoriasis (INPSYDER)

Méthodologie Il s'agit d'une étude observationnelle prospective de cohortes de patients diagnostiqués avec une dépression majeure ou un psoriasis et soumis à différents traitements avec des médicaments systémiques ou biologiques dans le cas du psoriasis, et avec des antidépresseurs dans le cas de la dépression majeure.

Sujets d'étude Les sujets qui participeront à cette étude seront des patients ambulatoires traités dans les consultations de dermatologie et les consultations psychiatriques de l'hôpital universitaire allemand Trias i Pujol (Badalona, ​​Espagne), diagnostiqués cliniquement avec un psoriasis ou une dépression majeure.

Critère d'intégration:

• Âge entre 18 et 65 ans
• Diagnostic clinique de 1) Dans le groupe psoriasis : diagnostic de psoriasis en plaques posé par un dermatologue, évoluant depuis au moins 6 mois ; 2) Dans le groupe dépression majeure : diagnostic clinique de dépression majeure selon les critères du DSM-5 posé par un psychiatre.
• Patients recevant un traitement systémique ou biologique pour le psoriasis, ou un antidépresseur pour la dépression majeure.

Critère d'exclusion:

• Traitements antérieurs du psoriasis : photothérapie par rayonnement ultraviolet B à bande étroite (NBUBR) au cours des 2 dernières semaines ; Photothérapie psoralène + ultraviolet A (PUVA) au cours des 4 dernières semaines ; traitements systémiques conventionnels au cours des 4 dernières semaines ; traitements biologiques au cours des 3 derniers mois
• Traitements antidépresseurs antérieurs au cours des 6 dernières semaines
• Traitements antipsychotiques ou eutimisants au cours des 6 dernières semaines
• La présence de symptômes psychotiques concomitants
• Troubles liés à l'usage d'alcool ou de drogues, avec consommation active au cours des 3 derniers mois
• Femmes enceintes
• Affections médicales graves et/ou instables, maladie d'Addison ou de Cushing, polyarthrite rhumatoïde ou lupus érythémateux disséminé.

Les patients seront répartis en trois groupes :

• Groupe 1 - patients atteints de psoriasis qui recevront un traitement systémique (principalement méthotrexate)
• Groupe 2 - patients atteints de psoriasis qui recevront un traitement biologique
• Groupe 3 - patients souffrant de dépression majeure qui recevront un traitement antidépresseur

Calcul de la taille de l'échantillon La taille d'échantillon requise a été calculée en fonction des différences possibles dans les biomarqueurs : protéine C réactive (CRP), interleukine IL-6, etc. En acceptant un risque alpha de 0,05 et un risque bêta inférieur à 0,2 dans une étude bilatérale Au contraire, 41 sujets sont nécessaires dans chacun des trois groupes pour détecter une différence égale ou supérieure aux 2/3 de l'écart-type. Un taux de perte de suivi de 10 % a été estimé. Par conséquent, un total de 123 patients seront évalués.

variables

• Variables sociodémographiques : Sexe / Âge / État matrimonial / Niveau d'études complété / Statut d'emploi

• Variables cliniques générales

  • Indice de masse corporelle (IMC)
  • Comorbidités médicales et indice de comorbidité de Charlson
  • Traitements médicamenteux actifs

• Variables cliniques du psoriasis

  • BSA (surface corporelle). Calcul de la surface corporelle couverte par les blessures.
  • PASI (Psoriasis Area and Severity Index). Il s'agit d'une mesure de la gravité et de la couverture globale du psoriasis. Tous les calculs sont combinés en un seul score allant de 0 (absence de lésions) à 72 (cas de psoriasis le plus sévère). De même, ScalpPASI (PASI appliqué au cuir chevelu) et PPPASI (PASI appliqué aux régions palmoplantaires) seront calculés.
  • DLQI (Indice de Qualité de Vie Dermatologique). Cet instrument se compose de 10 questions couvrant six domaines (symptômes et sentiments, activités quotidiennes, loisirs, travail et école, relations personnelles et préoccupation pour le traitement du psoriasis)
  • Temps écoulé depuis le diagnostic de psoriasis
  • Traitements antérieurs du psoriasis

• Variables de la dépression clinique

  • Diagnostics psychiatriques selon les critères de l'entretien clinique et du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5) (Entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5).
  • Âge d'apparition et temps d'évolution depuis le premier épisode de dépression majeure
  • Temps d'évolution de l'épisode actuel de dépression majeure
  • Traitements antérieurs de la dépression

• Variables psychopathologiques

  • HADS (échelle d'anxiété et de dépression hospitalière)
  • PHQ-9 (Questionnaire sur la santé du patient)
  • MADRS (échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg)
  • GAD-7 (Trouble Anxieux Généralisé à 7 items)
  • SHAPS (échelle de plaisir de Snaith-Hamilton)
  • Le questionnaire d'irritabilité
  • PSS (échelle de stress perçu)
  • FSS (échelle de gravité de la fatigue)
  • MoCA (L'évaluation cognitive de Montréal)

• Variables immunologiques et biochimiques :

  • Biomarqueurs de phase aiguë : Protéine C réactive (CRP)
  • Cytokines pro-inflammatoires : IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Cytokines anti-inflammatoires : IL-10, IL-4, Transforming growth factor-β (TGF-β)
  • Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) : Cortisol
  • Stress oxydatif et nitrosatif : Zinc, Glutathion, Albumine, Acide urique, Bilirubine
  • Activation de la microglie : miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogenèse : Facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le sérum
  • Sous-populations lymphocytaires dans le sang périphérique (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, cellules de vaisseau, mémoire centrale et mémoire effectrice)

• Variables de résultat :

  • Réponse au traitement (modifications des scores PASI ou MADRS)

Collecte et analyse des données Tous les patients ambulatoires avec un diagnostic de psoriasis suivis dans les consultations de dermatologie de l'hôpital allemand Trias i Pujol, ainsi que tous les patients avec un diagnostic de dépression majeure traités dans les consultations psychiatriques du même centre, seront évalués pour le recrutement.

• Visite de recrutement : Elle sera réalisée par l'un des dermatologues (dans le groupe psoriasis) ou par l'un des psychiatres (dans le groupe dépression majeure) participant à l'étude. Le patient sera informé de l'étude et son consentement écrit sera demandé. Par la suite, les critères d'inclusion et d'exclusion seront revus et toutes les variables démographiques et cliniques seront recueillies.
• Visite de base : une collecte de sang sera effectuée pour recueillir le sérum et les PBMC (cellules mononucléaires du sang périphérique). Les échantillons de sérum seront centrifugés à 1750 rpm pendant 10 minutes, le surnageant sera collecté et congelé à -20°C dans le Laboratoire d'Immunologie de l'Institut Allemand Trias i Pujol. Pour les PBMC, une centrifugation en gradient de Ficoll des échantillons de sang avec anticoagulant sera réalisée. Une fois les PBMC séparés, ils seront congelés avec 20% de diméthylsulfoxyde (DMSO) dans le médecin de culture du Roswell Park Memorial Institute (RPMI) avec 20% de sérum de veau fœtal (FCS) et stockés dans de l'azote liquide dans la plateforme de cryobiologie du Trias allemand. i Institut Pujol. Des échantillons de sang seront également obtenus pour l'extraction totale d'ARN avec 3 ml de tubes Paxgene®, traités et congelés à -80 ° C dans le laboratoire d'immunologie / Également lors de cette visite de référence, l'un des psychiatres visitera le patient et appliquera le entretien clinique semi-structuré et questionnaires d'évaluation psychopathologique.
• Visite de suivi après 16 semaines de traitement : les variables cliniques seront recueillies et les mêmes procédures que lors de la visite de référence seront effectuées.

Analyse statistique Dans un premier temps, une analyse descriptive de l'échantillon sera effectuée. Les variables catégorielles seront résumées avec des fréquences et des pourcentages, tandis que les variables quantitatives seront décrites avec la moyenne et l'écart-type si elles ont une distribution normale, ou la médiane et les 25e et 75e centiles sinon.

Dans un deuxième temps, la corrélation entre la sévérité du psoriasis (PASI) lors de la visite de référence (chez tous les patients) et les différents scores des échelles psychopathologiques sera analysée. Le PASI ne suivant pas une distribution normale, il sera réalisé avec le test de corrélation linéaire de Spearman (Spearman rho).

Par la suite, une analyse comparative bivariée entre les variables analytiques et psychopathologiques sera réalisée. Les variables catégorielles seront comparées au test du Chi carré de Fisher ou exact, selon les conditions d'application, et les variables quantitatives au test T de Student pour les données indépendantes ou au test U de Mann-Whitney non paramétrique. Les variables statistiquement significatives ou marginalement significatives (P <0,01) associées aux variables psychopathologiques dans l'analyse bivariée seront utilisées pour construire un modèle multivarié de régression logistique binaire, afin d'évaluer les facteurs conjoints avec une plus grande capacité de discrimination de chacune des variables psychopathologiques . Pour le modèle, l'odds ratio sera affiché avec ses intervalles de confiance à 95 % et l'étalonnage du modèle sera évalué avec le test Hosmer et Lemeshow et sa capacité à discriminer à l'aide des courbes Receiver Operating Characteristic (ROC). Dans tous les cas, les valeurs P inférieures à 0,05 seront considérées comme statistiquement significatives. L'analyse sera effectuée avec le logiciel SPSS 22.0.

Limites de l'étude L'étude est menée dans un hôpital tertiaire de référence, de sorte que l'échantillon de patients atteints de psoriasis ou de dépression majeure peut ne pas être représentatif de la population générale des patients atteints de ces maladies.

Les mesures psychopathologiques sont réalisées au moyen de questionnaires entièrement validés en espagnol dans différents échantillons de population, y compris des populations présentant des conditions médicales comorbides, mais pas spécifiquement chez les patients atteints de psoriasis, à l'exception du DLQI.

Les patients atteints de rhumatisme psoriasique, bien qu'ils présentent des niveaux élevés d'inflammation, sont susceptibles de suivre un traitement chronique avec des anti-inflammatoires qui peuvent affecter les résultats. Dans tous les cas, l'utilisation de ces traitements sera utilisée comme covariable.

Aspects éthiques Le projet sera soumis à l'approbation du comité d'éthique de la recherche (ERC) de l'hôpital universitaire Germans Trias i Pujol. Les sujets seront inclus une fois qu'ils auront donné leur consentement éclairé. Les principes éthiques de la Déclaration d'Helsinki (Fortaleza, 2013), les Normes de bonnes pratiques cliniques, la législation sur la recherche biomédicale (Loi 14/2007), l'obtention et le traitement des échantillons biologiques et des biobanques (RD 1716) seront respectés. / 2011) et essais cliniques avec des médicaments (RD 1090/2015). Les données seront traitées conformément à la loi organique 15/1999 sur la protection des données personnelles.