Нейровоспаление, аффективные и когнитивные симптомы при глубокой депрессии и псориазе (INPSYDER)

Дизайн Это проспективное обсервационное исследование когорт пациентов с диагнозом большой депрессии или псориаза, которые подвергались различным видам лечения системными или биологическими препаратами в случае псориаза и антидепрессантами в случае большой депрессии.

Субъекты исследования Субъектами, которые будут участвовать в этом исследовании, будут амбулаторные пациенты, получающие дерматологические консультации и психиатрические консультации немецкой университетской больницы Trias i Pujol (Бадалона, Испания), с клиническим диагнозом псориаза или большой депрессии.

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 65 лет
• Клинический диагноз 1) В группе псориаза: диагноз бляшечного псориаза, установленный дерматологом, продолжительностью не менее 6 месяцев; 2) В группе большой депрессии: клинический диагноз большой депрессии в соответствии с критериями DSM-5, поставленный психиатром.
• Пациенты, получающие системное или биологическое лечение псориаза или антидепрессанты при большой депрессии.

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение псориаза: фототерапия узкополосным ультрафиолетовым излучением В (NBUBR) в течение последних 2 недель; фототерапия псорален+ультрафиолет А (ПУВА) в последние 4 недели; традиционное системное лечение в течение последних 4 недель; биологические обработки за последние 3 месяца
• Предыдущее лечение антидепрессантами за последние 6 недель
• Нейролептики или эутимизирующие препараты в течение последних 6 недель
• Наличие сопутствующих психотических симптомов
• Расстройства, связанные с употреблением алкоголя или наркотиков, с активным употреблением в течение последних 3 месяцев
• Беременные женщины
• Серьезные и/или нестабильные медицинские расстройства, болезнь Аддисона или Кушинга, ревматоидный артрит или системная красная волчанка.

Пациенты будут разделены на три группы:

• 1 группа - больные псориазом, которым будет назначено системное лечение (преимущественно метотрексат)
• 2 группа - больные псориазом, которым будет назначено биологическое лечение.
• Группа 3 - пациенты с большой депрессией, которые будут получать лечение антидепрессантами.

Расчет размера выборки Требуемый размер выборки был рассчитан на основе возможных различий в биомаркерах: С-реактивный белок (СРБ), интерлейкин IL-6 и т. д. Принятие риска альфа 0,05 и риска бета менее 0,2 при двустороннем Напротив, в каждой из трех групп требуется 41 субъект, чтобы обнаружить разницу, равную или превышающую 2/3 стандартного отклонения. По оценкам, последующий уровень потерь составляет 10%. Таким образом, всего будет обследовано 123 пациента.

Переменные

• Социально-демографические переменные: Пол / Возраст / Семейное положение / Уровень законченного образования / Статус занятости

• Общие клинические переменные

  • Индекс массы тела (ИМТ)
  • Сопутствующие заболевания и индекс сопутствующих заболеваний Чарлсона
  • Активное медикаментозное лечение

• Клинические переменные псориаза

  • BSA (площадь поверхности тела). Расчет поверхности тела, покрытой повреждениями.
  • PASI (индекс площади и тяжести псориаза). Это мера тяжести и общего охвата псориазом. Все расчеты объединяются в единый балл в диапазоне от 0 (отсутствие поражений) до 72 (наиболее тяжелый случай псориаза). Аналогичным образом будут рассчитываться ScalpPASI (PASI, применяемые к коже головы) и PPPASI (PASI, применяемые к ладонно-подошвенным областям).
  • DLQI (дерматологический индекс качества жизни). Этот инструмент состоит из 10 вопросов, охватывающих шесть областей (симптомы и ощущения, повседневная деятельность, отдых, работа и учеба, личные отношения и забота о лечении псориаза).
  • Время с момента постановки диагноза псориаз
  • Предыдущие методы лечения псориаза

• Переменные клинической депрессии

  • Психиатрические диагнозы в соответствии с клиническим опросом и критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM-5) (Структурированное клиническое интервью для DSM-5 (SCID-5).
  • Возраст начала и время эволюции от первого эпизода большой депрессии
  • Время развития текущего эпизода большой депрессии
  • Предыдущие методы лечения депрессии

• Психопатологические переменные

  • HADS (больничная шкала тревоги и депрессии)
  • PHQ-9 (Опросник здоровья пациента)
  • MADRS (оценочная шкала депрессии Монтгомери Асберга)
  • ГТР-7 (генерализованное тревожное расстройство из 7 пунктов)
  • SHAPS (шкала удовольствия Снейта-Гамильтона)
  • Опросник раздражительности
  • PSS (шкала воспринимаемого стресса)
  • FSS (шкала тяжести усталости)
  • MoCA (Монреальский когнитивный тест)

• Иммунологические и биохимические показатели:

  • Биомаркеры острой фазы: С-реактивный белок (СРБ)
  • Провоспалительные цитокины: ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-12, ИЛ-23, ИЛ-17.
  • Противовоспалительные цитокины: ИЛ-10, ИЛ-4, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β)
  • Гипоталамус-гипофизарно-надпочечниковая ось (ГГН): кортизол
  • Окислительный и нитрозативный стресс: цинк, глутатион, альбумин, мочевая кислота, билирубин
  • Активация микроглии: миР-155, миР-126, миР223, миР146а, миР-21, миР-124
  • Нейрогенез: нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) в сыворотке
  • Субпопуляции лимфоцитов в периферической крови (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, клетки-шипы, центральная память и эффекторная память)

• Переменные результата:

  • Ответ на лечение (изменения показателей PASI или MADRS)

Сбор и анализ данных Все амбулаторные пациенты с диагнозом псориаз, посетившие консультации дерматологов немецкой больницы Trias i Pujol, а также все пациенты с диагнозом большой депрессии, проходящие лечение в психиатрических консультациях того же центра, будут обследованы на предмет набор.

• Визит для набора: его будет проводить один из дерматологов (в группе псориаза) или один из психиатров (в группе большой депрессии), участвующих в исследовании. Пациент будет проинформирован об исследовании, и будет запрошено его письменное согласие. Впоследствии будут пересмотрены критерии включения и исключения, и будут собраны все демографические и клинические переменные.
• Исходное посещение: будет проведен забор крови для сбора сыворотки и РВМС (мононуклеарных клеток периферической крови). Образцы сыворотки будут центрифугированы при 1750 об/мин в течение 10 минут, супернатант будет собран и заморожен при -20°C в лаборатории иммунологии Немецкого института Trias i Pujol. Для РВМС будет проведено центрифугирование образцов крови в градиенте фиколла с антикоагулянтом. Как только РВМС будут отделены, они будут заморожены с 20% диметилсульфоксидом (ДМСО) в Мемориальном институте Розуэлл-Парк (RPMI) с 20% фетальной телячьей сывороткой (FCS) и храниться в жидком азоте на криобиологической платформе Germans Trias. Институт Пухоля. Образцы крови также будут получены для полной экстракции РНК с помощью пробирок Paxgene® объемом 3 мл, обработаны и заморожены при -80 ° C в иммунологической лаборатории. Также во время этого базового визита один из психиатров посетит пациента и применит интервью полуструктурированные клинические и психопатологические оценочные анкеты.
• Последующий визит через 16 недель лечения: будут собраны клинические переменные и будут выполнены те же процедуры, что и во время исходного визита.

Статистический анализ Сначала будет проведен описательный анализ выборки. Категориальные переменные будут суммированы с частотами и процентами, в то время как количественные переменные будут описаны со средним значением и стандартным отклонением, если они имеют нормальное распределение, или медианой и 25-м и 75-м процентилями в противном случае.

Во-вторых, будет проанализирована корреляция между тяжестью псориаза (PASI) на исходном визите (у всех пациентов) и различными баллами психопатологических шкал. Поскольку PASI не следует нормальному распределению, он будет проводиться с помощью критерия линейной корреляции Спирмена (ро Спирмена).

Впоследствии будет проведен двумерный сравнительный анализ между аналитическими и психопатологическими переменными. Категориальные переменные будут сравниваться с квадратом Фишера или точным критерием Хи, в ​​зависимости от условий применения, а количественные переменные будут сравниваться с Т-критерием Стьюдента для независимых данных или непараметрическим U-критерием Манна-Уитни. Статистически значимые или незначительно значимые переменные (P <0,01), связанные с психопатологическими переменными в двумерном анализе, будут использоваться для построения многомерной модели бинарной логистической регрессии, чтобы оценить совместные факторы с большей дискриминационной способностью каждой из психопатологических переменных. . Для модели будет отображаться отношение шансов вместе с его 95% доверительными интервалами, а калибровка модели будет оцениваться с помощью теста Хосмера и Лемешова и ее способности различать с использованием кривых рабочих характеристик приемника (ROC). Во всех случаях значения P ниже 0,05 будут считаться статистически значимыми. Анализ будет проводиться с помощью программного обеспечения SPSS 22.0.

Ограничения исследования Исследование проводится в специализированной больнице третичного уровня, поэтому выборка пациентов с псориазом или большой депрессией может не быть репрезентативной для общей популяции пациентов с этими заболеваниями.

Психопатологические измерения проводятся с помощью полностью утвержденных опросников на испанском языке в различных выборках населения, включая группы населения с сопутствующими заболеваниями, но не конкретно у пациентов с псориазом, за исключением DLQI.

Пациенты с псориатическим артритом, хотя и с высоким уровнем воспаления, скорее всего, будут постоянно принимать противовоспалительные препараты, что может повлиять на результаты. В любом случае использование этих методов лечения будет использоваться в качестве ковариации.

Этические аспекты Проект будет представлен на одобрение Комитету по этическим исследованиям (ERC)-Немецкой университетской больнице Trias i Pujol. Субъекты будут включены после того, как они дадут свое информированное согласие. Этические принципы Хельсинкской декларации (Форталеза, 2013 г.), Стандарты надлежащей клинической практики, законодательство о биомедицинских исследованиях (Закон 14/2007 г.), получение и обработка биологических образцов и биобанков (RD 1716) будут соблюдаться. / 2011) и клинических испытаний препаратов (РД 1090/2015). Данные будут обрабатываться в соответствии с Органическим законом 15/1999 о защите персональных данных.