Neurogyulladás, affektív és kognitív tünetek major depresszióban és pikkelysömörben (INPSYDER)

Tervezés Ez egy prospektív megfigyeléses vizsgálat major depresszióval vagy pikkelysömörrel diagnosztizált betegeken, akiket pikkelysömör esetén szisztémás vagy biológiai gyógyszerekkel, major depresszió esetén antidepresszánsokkal kezeltek.

A vizsgálat alanyai A vizsgálatban részt vevő alanyok olyan járóbetegek lesznek, akiket a német Trias i Pujol Egyetemi Kórház (Badalona, ​​Spanyolország) Bőrgyógyászati ​​Konzultációi és Pszichiátriai Konzultációi keretében kezelnek, és akiknél klinikailag pikkelysömörrel vagy súlyos depresszióval diagnosztizáltak.

Bevételi kritériumok:

• 18 és 65 év közötti életkor
• Klinikai diagnózis 1) A pikkelysömör csoportjában: plakkos pikkelysömör bőrgyógyász által felállított, legalább 6 hónapig tartó diagnózisa; 2) A major depressziós csoportban: a major depresszió klinikai diagnózisa a DSM-5 kritériumok szerint, pszichiáter által.
• Pszoriázis miatt szisztémás vagy biológiai kezelésben, vagy súlyos depresszió miatt antidepresszánsban részesülő betegek.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelések pikkelysömörre: keskeny sávú ultraibolya B sugárzás (NBUBR) fényterápia az elmúlt 2 hétben; Psoralene+ultraviolet A (PUVA) fényterápia az elmúlt 4 hétben; hagyományos szisztémás kezelések az elmúlt 4 hétben; biológiai kezelések az elmúlt 3 hónapban
• Korábbi antidepresszáns kezelések az elmúlt 6 hétben
• Antipszichotikus vagy eutimizáló kezelések az elmúlt 6 hétben
• Egyidejű pszichotikus tünetek jelenléte
• Alkohol- vagy drogfogyasztási zavarok, aktív fogyasztással az elmúlt 3 hónapban
• Terhes nők
• Súlyos és/vagy instabil egészségügyi rendellenességek, Addison- vagy Cushing-kór, Rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus.

A betegeket három csoportba osztják:

• 1. csoport – psoriasisos betegek, akik szisztémás kezelésben (főleg metotrexát) részesülnek
• 2. csoport - pikkelysömörben szenvedő betegek, akik biológiai kezelésben részesülnek
• 3. csoport – súlyos depresszióban szenvedő betegek, akik antidepresszáns kezelésben részesülnek

A minta méretének kiszámítása A szükséges mintanagyságot a biomarkerek lehetséges eltérései alapján számítottuk ki: C-reaktív fehérje (CRP), interleukin IL-6 stb. Kétoldali 0,05 alfa-kockázat és 0,2-nél kisebb béta kockázat elfogadása ezzel szemben mindhárom csoportban 41 alany szükséges a szórás 2/3-ával egyenlő vagy annál nagyobb eltérés kimutatásához. A becslések szerint a nyomon követési veszteség aránya 10%. Ezért összesen 123 beteget fognak értékelni.

Változók

• Szociodemográfiai változók: nem / életkor / családi állapot / befejezett tanulmányok szintje / foglalkoztatási állapot

• Általános klinikai változók

  • Testtömegindex (BMI)
  • Orvosi társbetegségek és Charlson komorbiditási index
  • Aktív gyógyszeres kezelések

• Clinical psoriasis változók

  • BSA (Body Surface Area). A sérülésekkel borított testfelület kiszámítása.
  • PASI (psoriasis Area and Severity Index). Ez a pikkelysömör súlyosságának és általános lefedettségének mértéke. Az összes számítást egyetlen pontszámban egyesítik a 0-tól (elváltozások hiánya) 72-ig (a pikkelysömör legsúlyosabb esete). Hasonlóképpen számítják ki a ScalpPASI-t (PASI-t a fejbőrre) és a PPPASI-t (PASI-t a palmoplantáris régiókra alkalmazva).
  • DLQI (Bőrgyógyászati ​​életminőségi index). Ez az eszköz 10 kérdésből áll, amelyek hat területet fednek le (tünetek és érzések, napi tevékenységek, szabadidő, munka és iskola, személyes kapcsolatok és a pikkelysömör kezelésével kapcsolatos aggodalom)
  • A pikkelysömör diagnózisa óta eltelt idő
  • Korábbi kezelések pikkelysömörben

• Klinikai depresszió változói

  • Pszichiátriai diagnózisok a klinikai interjú és a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve (DSM-5) kritériumai szerint (Strukturált Klinikai Interjú a DSM-5-höz (SCID-5).
  • A kezdeti kor és az evolúció ideje a súlyos depresszió első epizódjától számítva
  • A súlyos depresszió jelenlegi epizódjának fejlődési ideje
  • A depresszió korábbi kezelései

• Pszichopatológiai változók

  • HADS (kórházi szorongás és depresszió skála)
  • PHQ-9 (Patient Health Questionnaire)
  • MADRS (Montgomery Asberg Depresszió Értékelő Skála)
  • GAD-7 (Generalizált szorongásos zavar 7 tételes skála)
  • SHAPS (Snaith-Hamilton Pleasure Scale)
  • Az ingerlékenység kérdőíve
  • PSS (Érzékelt Stressz Skála)
  • FSS (Fatigue Severity Scale)
  • MoCA (The Montreal Cognitive Assessment)

• Immunológiai és biokémiai változók:

  • Akut fázisú biomarkerek: C reaktív fehérje (CRP)
  • Proinflammatorikus citokinek: IL-1β, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-23, IL-17
  • Gyulladásgátló citokinek: IL-10, IL-4, transzformáló növekedési faktor-β (TGF-β)
  • Hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely (HPA): kortizol
  • Oxidatív és nitrozatív stressz: cink, glutation, albumin, húgysav, bilirubin
  • Microglia aktiválás: miR-155, miR-126, miR223, miR146a, miR-21, miR-124
  • Neurogenezis: Agyból származó neurotróf faktor (BDNF) a szérumban
  • Limfocita szubpopulációk a perifériás vérben (Th1, Th2, Th17, Th1/17, Treg, hajósejtek, központi memória és effektor memória)

• Eredmény változók:

  • A kezelésre adott válasz (változások a PASI vagy MADRS pontszámokban)

Adatgyűjtés és -elemzés A Német Trias i Pujol Kórház bőrgyógyászati ​​szaktanácsadásán részt vevő összes, pikkelysömörrel diagnosztizált járóbeteg, valamint az ugyanazon centrum Pszichiátriai Konzultációin kezelt, major depressziós diagnózissal rendelkező betegek értékelése megtörténik. a toborzás.

• Toborzási látogatás: A vizsgálatban részt vevő bőrgyógyászok egyike (a pszoriázisos csoportban) vagy a pszichiáterek egyike (a major depressziós csoportban) végzi. A pácienst tájékoztatják a vizsgálatról, és írásos beleegyezését kérik. Ezt követően felülvizsgálják a felvételi és kizárási kritériumokat, és összegyűjtik az összes demográfiai és klinikai változót.
• Kiindulási vizit: Vérvétel történik a szérum és a PBMC (perifériás vér mononukleáris sejtjei) összegyűjtésére. A szérummintákat 1750 fordulat/perc sebességgel centrifugálják 10 percig, a felülúszót összegyűjtik és -20 °C-on lefagyasztják a Germans Trias i Pujol Institute Immunológiai Laboratóriumában. A PBMC esetében a vérminták véralvadásgátlóval történő Ficoll gradiens centrifugálását végzik el. Miután a PBMC-ket szétválasztották, 20%-os dimetil-szulfoxiddal (DMSO) lefagyasztják őket a Roswell Park Memorial Institute (RPMI) kultúrorvosában 20%-os borjúmagzati szérummal (FCS), és folyékony nitrogénben tárolják a Germans Trias Cryobiology Platformjában. i Pujol Intézet. Vérmintákat is vesznek az RNS teljes extrakciójához 3 ml Paxgene® csövekkel, feldolgozva és -80 °C-on lefagyasztva az immunológiai laboratóriumban / Ezen a kiindulási vizit alkalmával is az egyik pszichiáter meglátogatja a pácienst és alkalmazza a interjú félig strukturált klinika és pszichopatológiai értékelő kérdőívek.
• Utóellenőrző vizit 16 hetes kezelés után: A klinikai változókat összegyűjtik, és ugyanazokat az eljárásokat hajtják végre, mint a kiindulási vizit során.

Statisztikai elemzés Először a minta leíró elemzését kell elvégezni. A kategorikus változókat gyakoriságokkal és százalékokkal összegezzük, míg a kvantitatív változókat az átlaggal és a szórással írjuk le, ha normális eloszlásúak, vagy a mediánt és a 25. és 75. percentiliseket egyébként.

Másodszor, elemezni kell a korrelációt a kiindulási vizit alkalmával a psoriasis (PASI) súlyossága (minden betegnél) és a pszichopatológiai skálák különböző pontszámai között. Mivel a PASI nem követ normál eloszlást, a Spearman lineáris korrelációs teszttel (Spearman rho) kell elvégezni.

Ezt követően kétváltozós összehasonlító elemzést végzünk az analitikai és pszichopatológiai változók között. A kategorikus változókat a Fisher-négyzet vagy az egzakt Chi teszttel hasonlítjuk össze az alkalmazási feltételeknek megfelelően, a kvantitatív változókat pedig a Student-féle T-teszttel a független adatokhoz vagy a nem paraméteres Mann-Whitney U-teszttel. A kétváltozós elemzésben a pszichopatológiai változókhoz kapcsolódó statisztikailag szignifikáns vagy marginálisan szignifikáns változókat (P <0,01) a bináris logisztikus regresszió többváltozós modelljének megalkotásához használjuk fel, hogy értékeljük az egyes pszichopatológiai változók nagyobb diszkriminációs képességű együttes faktorait. . A modell esetében az esélyhányados megjelenik a 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt, a modell kalibrációját pedig a Hosmer és Lemeshow teszttel, valamint a vevő működési jellemzői (ROC) görbék segítségével történő megkülönböztetési képességét értékelik. A 0,05 alatti P értékeket minden esetben statisztikailag szignifikánsnak tekintjük. Az elemzés az SPSS 22.0 szoftverrel történik.

A vizsgálat korlátai A vizsgálatot felsőfokú beutaló kórházban végzik, így előfordulhat, hogy a pikkelysömörben vagy major depresszióban szenvedő betegek mintája nem reprezentatív az e betegségekben szenvedő betegek általános populációjára.

A pszichopatológiai méréseket teljesen validált spanyol nyelvű kérdőíveken keresztül hajtják végre különböző populációs mintákon, beleértve a komorbid betegségben szenvedő populációkat is, de nem kifejezetten a pikkelysömörben szenvedő betegeknél, kivéve a DLQI-t.

A pszoriázisos ízületi gyulladásban szenvedő betegek, bár magas szintű gyulladásuk van, valószínűleg krónikus gyulladáscsökkentő gyógyszeres kezelésben részesülnek, ami befolyásolhatja az eredményeket. Mindenesetre ezeknek a kezeléseknek az alkalmazása kovariánsként kerül felhasználásra.

Etikai szempontok A projektet jóváhagyásra benyújtják az Etikai Kutatási Bizottsághoz (ERC) – a német Trias i Pujol Egyetemi Kórházhoz. Az alanyok akkor jelennek meg, ha beleegyezésüket adták. Tiszteletben kell tartani a Helsinki Nyilatkozat (Fortaleza, 2013) etikai alapelveit, a Helyes Klinikai Gyakorlat Standardjait, az orvosbiológiai kutatásra vonatkozó jogszabályokat (14/2007. törvény), a biológiai minták és biobankok beszerzését és feldolgozását (RD 1716). / 2011) és a gyógyszeres klinikai vizsgálatok (RD 1090/2015). Az adatok feldolgozása a személyes adatok védelméről szóló 15/1999.