がん患者の血小板減少症に対するアバトロンボパグ

包含基準:

• -局所進行性または転移性固形腫瘍の病歴があり、アジュバントまたは緩和目的でがんに向けられた全身療法を開始する計画がある患者。
• 18歳以上

• -次のいずれかに起因する既知の肝疾患：

  1. 肝硬変を伴う慢性HBVおよび/または慢性HCV
  2. アルコール性肝硬変
  3. 肝硬変を伴う非アルコール性脂肪肝疾患
  4. 原発性胆汁性胆管炎
  5. 原発性硬化性胆管炎
  6. 自己免疫性肝炎
  7. 遺伝性ヘモクロマトーシス
  8. ウィルソン病
  9. α-1 アンチトリプシン欠乏症
  10. うっ血性肝障害
  11. -原因不明の肝硬変または既知の既存の肝機能障害、または他に特定されていない
• 適格性のために、特定の Child-Pugh スコアは必要ありません。
• 患者が適格性のリストからの診断も受けている場合、原発性または転移性癌を伴う肝臓の関与がある患者は適格です
• -登録時の血小板数が80,000 / mcL未満であり、登録前の4週間で80,000 / mcL以上の血小板数はありません。 血小板輸血から 72 時間以内の過去 4 週間の血小板数が 80,000/mcL 以上であっても、患者が不適格になることはありません。

• -過去12か月間に、細胞傷害性、骨髄抑制性、または既知の一般的な副作用として血小板減少症を有するがんに向けられた以前の治療はありません。

  a. この研究の目的のために、細胞傷害性/骨髄抑制全身性癌治療薬には以下が含まれます： i.ゲムシタビンおよびフルオロウラシルを含むヌクレオシド類似体 ｉｉ． カルボプラチンまたはシスプラチン ｉｉｉ． アントラサイクリン iv． アルキル化剤 v. たとえ細胞毒性でなくても、既知の一般的な毒性として血小板減少症を伴う他のがん指向療法 ｂ． 患者が過去に細胞傷害性全身がん治療を受けたことがある場合、患者は登録前に骨髄異形成症候群および白血病について評価されます。

• ECOGパフォーマンスステータス≤2。

除外基準:

• -血小板減少症（ITP）の免疫原因の病歴。
• 白血病または骨髄異形成症候群の存在。
• -放射線画像で、皮質骨破壊、溶骨性病変、または骨芽細胞病変の少なくとも1つの部位をもたらすのに十分な既知の骨転移。
• 以前にロミプロスチム、エルトロンボパグなどのトロンボポエチン模倣薬を投与された患者。
• 緊急の全身がん治療が必要な患者は除外されます。

• 緊急の放射線療法が必要な患者は除外されます。

  a.注: 全身がん治療と併用する放射線療法は許可されています。

• -登録時の汎血球減少症（ヘモグロビン<9 g / dLおよび/または絶対好中球数<1500 / mcL）。

  a.貧血および好中球減少症を治療し、十分なヘモグロビンおよび ANC を達成するための G-CSF および赤血球輸血は許可されています。

• 血清ナトリウムが 130 mEq/L 以下の患者は除外されます。

• 既知の出血性疾患または血小板機能不全の患者は除外されます

  1. -ベースラインプロトロンビン時間（PT）が正常上限より2インチ以上高い。
  2. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) が正常上限より 3 インチ以上長い。
• -既知の遺伝的プロトロンビン状態（第V因子ライデン、プロトロンビン20210A、アンチトロンビン欠乏症またはプロテインCまたはS欠乏症）または抗リン脂質症候群の病歴のある患者。
• セレコキシブを除いて、登録から7日以内に抗凝固薬またはNSAIDを服用している患者は除外されます。
• リンパ腫を併発している患者は除外されます。
• 患者は、門脈血栓、腸間膜血栓、または腫瘍浸潤の文脈にない脾臓血栓が既知である場合、除外されます。 既存の腫瘍関連門脈血栓、腸間膜血栓、または脾臓血栓は除外されません。

• 潜在的な薬物相互作用: シトクロム p450 (CYP)2C9 または CYP3A4/5 の中程度または強力な誘導物質、および CYP2C9 と CYP3A4/5 の中程度の二重阻害剤の使用は、アバトロンボパグと相互作用する可能性があります。 次のいずれかの薬を服用している患者は対象外となります。

  1. イトラコナゾール、フルコナゾール、リファンピン、シクロスポリン、ベラパミル
  2. 患者が以前に上記の薬剤を投与されていた場合、最後の投与は、Avatronbopag の初回投与開始の 7 日以上前に投与されていなければなりません。
• 妊娠中または授乳中の女性、または治療中に妊娠または授乳を計画している女性、および治療中止後さらに 30 日間、または研究中に受け取った全身がん治療の処方情報によって必要な場合はそれ以上の女性は除外されます。

• -研究期間中、および研究中に投与される全身がん治療の処方情報に必要な期間、非常に効果的な避妊薬を使用することを望まない患者。

  1. 女性の場合、入国前に閉経後（少なくとも 12 か月間）、または外科的に無菌状態（子宮全摘出術または両側卵巣摘出術、卵管結紮術、またはその他の方法で妊娠できない状態）、または非常に効果的な避妊法を実践している必要があります。ホルモン処方の経口避妊薬、避妊注射、避妊パッチ、子宮内避妊器具、避妊の効果の低い方法のための二重障壁法（例えば、コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ、または殺精子泡、クリーム、またはゲル）、または男性パートナーの滅菌、臨床試験に参加している被験者、研究への参加期間中、または異性愛者ではない被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する。

     注: スクリーニング時に異性愛的に活動的でない被験者は、研究への参加中に異性愛的に活動的になった場合、非常に効果的な避妊法を利用することに同意する必要があります。

  2. 男性の場合、治験責任医師が適切と判断した適切な避妊法（精管切除術、コンドーム、効果的な避妊法を使用するパートナーなど）を使用することに同意する必要があります。