Avatrombopag Thrombocytopenia kezelésére rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor szerepel, akiknek a tervük adjuváns vagy palliatív célú rákspecifikus szisztémás terápia megkezdését.
• 18 éves vagy idősebb

• Ismert májbetegség, amely a következők egyikének tulajdonítható:

  1. Krónikus HBV és/vagy krónikus HCV cirrhosissal
  2. Alkoholos cirrhosis
  3. Nem alkoholos zsírmájbetegség cirrózissal
  4. Elsődleges epeúti cholangitis
  5. Elsődleges szklerotizáló cholangitis
  6. Autoimmun hepatitis
  7. Örökletes hemokromatózis
  8. Wilson-kór
  9. Alfa-1 antitripszin hiány
  10. Pangásos hepatopathia
  11. Cirrhosis vagy ismert, korábban fennálló májműködési zavar, amelynek oka ismeretlen vagy másképpen nem meghatározott
• A jogosultsághoz nincs szükség külön Child-Pugh pontszámra.
• Primer vagy metasztatikus daganatos májkárosodásban szenvedő betegek jogosultak, ha a betegnél a jogosultsági listán szereplő diagnózis is szerepel
• A thrombocytaszám < 80 000/mcL a beiratkozáskor, és nem volt ≥ 80 000/mcL a beiratkozást megelőző 4 hétben. Ha a vérlemezkeszám ≥ 80 000/mcL az előző 4 hétben a thrombocyta-transzfúziót követő 72 órán belül, ez nem teszi a beteget alkalmatlanná.

• Az elmúlt 12 hónapban nem alkalmaztak olyan rákellenes kezelést, amely citotoxikus, csontvelő-szuppresszív hatású, vagy thrombocytopenia ismert gyakori mellékhatásként.

  a. E vizsgálat céljaira a citotoxikus/velőszuppresszív szisztémás rákterápiás gyógyszerek a következők: i. Nukleozid analóg, beleértve a gemcitabint és a fluorouracilt ii. Karboplatin vagy ciszplatin iii. Antraciklin iv. Alkilezőszer v. Egyéb rákkeltő terápiák, amelyekben a thrombocytopenia ismert gyakori toxicitás, még ha nem is citotoxikus b. Ha egy beteg a múltban bármikor kapott citotoxikus szisztémás rákterápiát, akkor a felvétel előtt megvizsgálják a betegek myelodysplasiás szindrómáját és leukémiáját.

• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

Kizárási kritériumok:

• A thrombocytopenia (ITP) immunrendszeri okainak története.
• Leukémia vagy myelodysplasiás szindróma jelenléte.
• Ismert csontmetasztázisok, amelyek elegendőek ahhoz, hogy legalább egy helyen kortikális csontpusztulást, oszteolitikus léziókat vagy oszteoblasztos léziókat eredményezzenek a radiológiai képalkotáson.
• Azok a betegek, akik korábban kaptak trombopoetin mimetikumokat, például romiplosztimot, eltrombopagot stb.
• Azok a betegek, akik sürgős szisztémás rákterápiát igényelnek, kizárásra kerülnek.

• A sürgős sugárkezelést igénylő betegek kizárásra kerülnek.

  a. Megjegyzés: A sugárterápia és a szisztémás rákterápia egyidejű alkalmazása megengedett.

• Pancytopenia a felvételkor (hemoglobin <9 g/dl és/vagy abszolút neutrofilszám < 1500/mcL).

  a. G-CSF és vörösvérsejt-transzfúzió megengedett a vérszegénység és a neutropenia kezelésére, valamint a megfelelő hemoglobin és ANC elérése érdekében.

• Azok a betegek, akiknek a szérum nátriumtartalma ≤130 mekv/l, kizárásra kerülnek.

• Az ismert vérzési rendellenességben vagy thrombocyta-működési zavarban szenvedő betegek kizárásra kerülnek

  1. A kiindulási protrombin idő (PT), amely több mint 2 hüvelykkel meghaladja a normál érték felső határát.
  2. Aktivált részleges thromboplasztin idő (aPTT), amely több mint 3 hüvelykkel meghaladja a normál érték felső határát.
• Ismert genetikai protrombotikus állapotokban (V. faktor Leiden, Prothrombin 20210A, antitrombin-hiány vagy Protein C- vagy S-hiány) vagy antifoszfolipid-szindróma anamnézisében szenvedő betegek.
• A celekoxib kivételével kizárják azokat a betegeket, akik a felvételt követő 7 napon belül véralvadásgátlót vagy NSAID-t kapnak.
• Az egyidejű limfómában szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Azok a betegek kizárásra kerülnek, akiknek ismert, már meglévő portális vénás thrombusa, mesenterialis thrombusa vagy léptrombusa van, amely nem áll összefüggésben a tumor inváziójával. Nem kizárt a már meglévő, daganattal összefüggő portális vénás thrombus, mesenterialis thrombus vagy léptrombus.

• Lehetséges gyógyszerkölcsönhatások: A citokróm p450 (CYP)2C9 vagy CYP3A4/5 mérsékelt vagy erős induktorai, valamint a CYP2C9 és CYP3A4/5 kettős mérsékelt inhibitorainak alkalmazása kölcsönhatásba léphet az Avatrombopaggal. A betegek nem jogosultak arra, hogy a következő gyógyszerek valamelyikét kapják:

  1. Itrakonazol, Flukonazol, Rifampin, Ciklosporin, Verapamil
  2. Ha a betegek korábban a fenti gyógyszereket kapták, az utolsó adagot legalább 7 nappal az Avatrombopag első adagjának megkezdése előtt be kell adni.
• Kizárják azokat a nőket, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek vagy szoptatnak a kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után további 30 napig, vagy még tovább, ha a vizsgálat során kapott szisztémás rákterápia felírása megköveteli.

• Azok a betegek, akik nem hajlandók rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat során alkalmazott szisztémás rákterápia(ok)hoz szükséges információk felírása által előírt időtartamig.

  1. Ha egy nőnek a belépés előtt: posztmenopauzás (legalább 12 hónapig) vagy műtétileg sterilnek kell lennie (teljes méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötése volt, vagy egyéb módon nem képes a terhességre), vagy nagyon hatékony módszert kell alkalmaznia fogamzásgátlás, ha szexuálisan aktív, beleértve a vényköteles hormonális fogamzásgátlókat, fogamzásgátló injekciókat, fogamzásgátló tapaszt, méhen belüli eszközt, kettős korlátos módszert a kevésbé hatékony fogamzásgátlási módszerekhez (pl. óvszer, rekeszizom, méhnyak sapka vagy spermicid habbal, krémmel, vagy gél), vagy férfi partner sterilizálása, összhangban a születésszabályozási módszerek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal a klinikai vizsgálatokban résztvevő alanyok esetében, a vizsgálatban való részvételük idejére, vagy nem heteroszexuálisan aktív.

     Megjegyzés: azoknak az alanyoknak, akik nem heteroszexuálisan aktívak a szűrés során, bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, ha heteroszexuálisan aktívvá válnak a vizsgálatban való részvételük során.

  2. Ha egy férfi, bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, amelyet a vizsgáló megfelelőnek ítél (pl. vazektómia, óvszer, hatékony fogamzásgátlást használó partner).