Аватромбопаг при тромбоцитопении у людей с онкологическими заболеваниями

Критерии включения:

• Пациенты с местнораспространенной или метастатической солидной опухолью в анамнезе, у которых планируется начать системную терапию, направленную на рак, для адъювантных или паллиативных целей.
• 18 лет или старше

• Известное заболевание печени, связанное с одним из следующих факторов:

  1. Хронический ВГВ и/или хронический ВГС с циррозом
  2. Алкогольный цирроз
  3. Неалкогольная жировая болезнь печени с циррозом
  4. Первичный билиарный холангит
  5. Первичный склерозирующий холангит
  6. Аутоиммунный гепатит
  7. Наследственный гемохроматоз
  8. Болезнь Вильсона
  9. Дефицит альфа-1-антитрипсина
  10. Застойная гепатопатия
  11. Цирроз или известная ранее существовавшая дисфункция печени неизвестной причины или не уточненная иначе
• Для участия в программе не требуется какой-либо конкретной оценки по шкале Чайлд-Пью.
• Пациенты с поражением печени первичным или метастатическим раком имеют право на участие, если у пациента также есть диагноз из списка в соответствии с критериями соответствия.
• Количество тромбоцитов <80 000/мкл на момент регистрации и отсутствие количества тромбоцитов ≥ 80 000/мкл за 4 недели до регистрации. Количество тромбоцитов ≥ 80 000/мкл в течение предшествующих 4 недель в течение 72 часов после переливания тромбоцитов не делает пациента неприемлемым.

• За последние 12 месяцев не проводилась противораковая терапия, которая была бы цитотоксической, угнетающей костный мозг или приводила к тромбоцитопении как известному побочному эффекту.

  а. Для целей данного исследования цитотоксические/подавляющие костный мозг лекарственные средства для системной терапии рака будут включать: i. Аналог нуклеозида, включая гемцитабин и фторурацил ii. Карбоплатин или цисплатин III. Антрациклин IV. Алкилирующий агент v. Другие направленные противораковые терапии с тромбоцитопенией как известной общей токсичностью, даже если она не цитотоксична b. Если пациент получал цитотоксическую системную терапию рака в любое время в прошлом, то перед включением в исследование пациенты будут обследованы на наличие миелодиспластического синдрома и лейкемии.

• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.

Критерий исключения:

• История иммунных причин тромбоцитопении (ИТП).
• Наличие лейкемии или миелодиспластического синдрома.
• Известные костные метастазы, достаточные для того, чтобы привести по крайней мере к одному участку разрушения кортикального слоя кости, остеолитическим поражениям или остеобластическим поражениям при радиологической визуализации.
• Пациенты, которые ранее получали миметики тромбопоэтина, такие как ромиплостим, элтромбопаг и др.
• Пациенты, которым требуется неотложная системная терапия рака, будут исключены.

• Пациенты, которым требуется неотложная лучевая терапия, будут исключены.

  а. Примечание. Допускается сопутствующая лучевая терапия с системной противоопухолевой терапией.

• Панцитопения при зачислении (гемоглобин <9 г/дл и/или абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл).

  а. Разрешается переливание Г-КСФ и эритроцитов для лечения анемии и нейтропении и достижения адекватного уровня гемоглобина и АНК.

• Пациенты с уровнем натрия в сыворотке крови ≤130 мэкв/л будут исключены.

• Пациенты с известным нарушением свертываемости крови или дисфункцией тромбоцитов будут исключены.

  1. Базовое протромбиновое время (ПВ), превышающее верхний предел нормы более чем на 2 дюйма.
  2. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), превышающее верхний предел нормы более чем на 3 дюйма.
• Пациенты с известными генетическими протромботическими состояниями (фактор V Лейден, протромбин 20210A, дефицит антитромбина или дефицит протеина C или S) или антифосфолипидный синдром в анамнезе.
• Пациенты, принимающие антикоагулянты или НПВП в течение 7 дней после включения, будут исключены, за исключением целекоксиба.
• Пациенты с сопутствующей лимфомой будут исключены.
• Пациенты будут исключены, если у них есть известный уже существующий тромб воротной вены, мезентериальный тромб или тромб селезенки, который не связан с инвазией опухоли. Ранее существовавший связанный с опухолью тромб воротной вены, мезентериальный тромб или тромб селезенки не исключен.

• Возможные лекарственные взаимодействия. Умеренные или сильные индукторы цитохрома p450 (CYP)2C9 или CYP3A4/5, а также применение двойных умеренных ингибиторов CYP2C9 и CYP3A4/5 могут взаимодействовать с аватромбопагом. Пациенты не будут иметь права, если они получают какой-либо из следующих препаратов:

  1. Итраконазол, Флуконазол, Рифампин, Циклоспорин, Верапамил
  2. Если пациенты ранее получали вышеуказанные препараты, последняя доза должна быть введена за 7 или более дней до начала приема первой дозы аватромбопага.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью или планируют забеременеть или кормить грудью во время лечения и в течение дополнительных 30 дней после прекращения лечения или дольше, если это требуется в соответствии с информацией о системной терапии рака, полученной во время исследования, будут исключены.

• Пациенты, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию в течение периода исследования и в течение необходимого периода времени, прописывают информацию о системной противораковой терапии, проводимой во время исследования.

  1. Если женщина перед поступлением должна быть: в постменопаузе (не менее 12 месяцев) или стерильна хирургически (перенесла тотальную гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию, перевязку маточных труб или иным образом не способна к беременности), или практиковала высокоэффективный метод противозачаточные средства, если вы ведете половую жизнь, включая гормональные рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточный пластырь, внутриматочную спираль, метод двойного барьера для менее эффективных методов контрацепции (например, презервативы, диафрагму, цервикальный колпачок или губку со спермицидной пеной, крем, или гелем), или стерилизация партнера-мужчины в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях, на время их участия в исследовании или не ведущих гетеросексуальную активность.

     Примечание. Субъекты, не проявляющие гетеросексуальной активности на момент скрининга, должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью, если во время участия в исследовании они станут вести половую жизнь.

  2. Если мужчина, должен согласиться использовать адекватный метод контрацепции, который исследователь сочтет целесообразным (например, вазэктомия, презервативы, партнер, использующий эффективную контрацепцию).