Avatrombopag för trombocytopeni hos personer med cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med en historia av lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör, med en plan för att initiera cancerriktad systemisk terapi för adjuvant eller palliativt syfte.
• 18 år eller äldre

• Känd leversjukdom som tillskrivs något av följande:

  1. Kronisk HBV och/eller kronisk HCV med cirros
  2. Alkoholisk cirros
  3. Alkoholfri fettleversjukdom med cirros
  4. Primär biliär kolangit
  5. Primär skleroserande kolangit
  6. Autoimmun hepatit
  7. Ärftlig hemokromatos
  8. Wilsons sjukdom
  9. Alfa-1 antitrypsinbrist
  10. Kongestiv hepatopati
  11. Cirros eller känd redan existerande leverdysfunktion av okänd orsak eller ej specificerad på annat sätt
• Inget specifikt Child-Pugh-poäng kommer att krävas för kvalificering.
• Patienter med leverpåverkan med primär eller metastaserande cancer är berättigade, om patienten också har en diagnos från lista i behörighet
• Trombocytantal på < 80 000/mcL vid tidpunkten för inskrivningen och inget trombocytantal ≥ 80 000/mcL under de 4 veckorna före inskrivningen. Ett trombocytantal ≥ 80 000/mcL under de senaste 4 veckorna inom 72 timmar efter en blodplättstransfusion kommer inte att göra en patient olämplig.

• Ingen tidigare cancerinriktad behandling som är cytotoxisk, märghämmande eller har trombocytopeni som en känd vanlig biverkning under de senaste 12 månaderna.

  a. För syftet med denna studie kommer cytotoxiska/märgsundertryckande systemisk cancerterapiläkemedel att innefatta: i. Nukleosidanalog, inklusive gemcitabin och fluorouracil ii. Karboplatin eller cisplatin iii. Antracyklin iv. Alkyleringsmedel v. Andra cancerdirektiva terapier med trombocytopeni som en känd vanlig toxicitet även om den inte är cytotoxisk. Om en patient har fått cytotoxisk systemisk cancerbehandling någon gång i det förflutna, kommer patienter att utvärderas för myelodysplastiskt syndrom och leukemi före inskrivning

• ECOG-prestandastatus ≤ 2.

Exklusions kriterier:

• Historik om immunorsaker till trombocytopeni (ITP).
• Förekomst av leukemi eller myelodysplastiskt syndrom.
• Kända benmetastaser som är tillräckliga för att resultera i åtminstone ett ställe för kortikal benförstöring, osteolytiska lesioner eller osteoblastiska lesioner vid röntgenundersökning.
• Patienter som tidigare har fått trombopoietinmimetika som romiplostim, eltrombopag etc.
• Patienter som behöver akut systemisk cancerterapi kommer att uteslutas.

• Patienter som behöver akut strålbehandling kommer att uteslutas.

  a. Obs: Samtidig strålbehandling med systemisk cancerterapi är tillåten.

• Pancytopeni vid inskrivning (Hemoglobin <9 g/dL och/eller absolut neutrofilantal < 1500/mcL).

  a. Transfusioner av G-CSF och röda blodkroppar för att behandla anemi och neutropeni och uppnå adekvat hemoglobin och ANC är tillåtna.

• Patienter med serumnatrium ≤130 mEq/L kommer att exkluderas.

• Patienter med en känd blödningsrubbning eller trombocytdysfunktion kommer att uteslutas

  1. Baslinjeprotrombintid (PT) som är större än 2" över den övre normalgränsen.
  2. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) som är större än 3" över den övre normalgränsen.
• Patienter med kända genetiska protrombotiska tillstånd (Faktor V Leiden, Protrombin 20210A, Antitrombinbrist eller Protein C eller S-brist) eller anamnes på antifosfolipidsyndrom.
• Patienter på antikoagulering eller NSAID inom 7 dagar efter inskrivning kommer att exkluderas, med undantag för celecoxib.
• Patienter med samtidig lymfom kommer att exkluderas.
• Patienter kommer att exkluderas om de har en känd redan existerande portalventrombus, mesenterisk trombos eller mjälttrombus som inte är i samband med tumörinvasion. Redan existerande tumörassocierad portalventrombus, mesenterisk trombus eller mjälttrombus är inte uteslutna.

• Potentiella läkemedelsinteraktioner: Måttliga eller starka inducerare av cytokrom p450 (CYP)2C9 eller CYP3A4/5 och användning av dubbla måttliga hämmare av CYP2C9 och CYP3A4/5 kan interagera med Avatrombopag. Patienter kommer inte att vara berättigade om de får något av följande läkemedel:

  1. Itrakonazol, Flukonazol, Rifampin, Cyklosporin, Verapamil
  2. Om patienter tidigare har fått ovanstående läkemedel måste den sista dosen ha administrerats 7 eller fler dagar innan den första dosen av Avatrombopag påbörjas.
• Kvinnor som är gravida eller ammar eller planerar att bli gravida eller amma under behandlingen och i ytterligare 30 dagar efter avslutad behandling eller längre om det krävs av förskrivningsinformation för systemisk cancerterapi som erhållits under studien kommer att uteslutas.

• Patienter som är ovilliga att använda högeffektiva preventivmedel under studieperioden och under den tid som krävs för att förskriva information för systemisk cancerterapi(er) som administreras under studien.

  1. Om en kvinna innan inresan måste vara: postmenopausal (i minst 12 månader) eller kirurgiskt steril (har genomgått en total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på annat sätt vara oförmögen att bli gravid) eller utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel, om de är sexuellt aktiva, inklusive hormonella receptbelagda p-piller, preventivmedelsinjektioner, p-plåster, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod för mindre effektiva preventivmetoder (t.ex. kondomer, diafragma, cervikal mössa eller svamp med spermiedödande skum, kräm, eller gel), eller sterilisering av manlig partner, i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar, under hela deras deltagande i studien, eller inte heterosexuellt aktiva.

     Obs: försökspersoner som inte är heterosexuellt aktiva vid screening måste gå med på att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel om de blir heterosexuellt aktiva under sitt deltagande i studien.

  2. Om en man, måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod som bedöms lämplig av utredaren (t.ex. vasektomi, kondomer, partner som använder effektiv preventivmedel).