Avatrombopag per la trombocitopenia nelle persone con cancro

Criterio di inclusione:

• Pazienti con anamnesi di tumore solido localmente avanzato o metastatico, con un piano per iniziare una terapia sistemica diretta contro il cancro a scopo adiuvante o palliativo.
• 18 anni di età o superiore

• Malattia epatica nota attribuita a uno dei seguenti:

  1. HBV cronico e/o HCV cronico con cirrosi
  2. Cirrosi alcolica
  3. Malattia del fegato grasso non alcolica con cirrosi
  4. Colangite Biliare Primitiva
  5. Colangite sclerosante primitiva
  6. Epatite autoimmune
  7. Emocromatosi ereditaria
  8. Malattia di Wilson
  9. Deficit di alfa-1 antitripsina
  10. Epatopatia congestizia
  11. Cirrosi o disfunzione epatica preesistente nota di causa sconosciuta o non altrimenti specificata
• Non sarà richiesto alcun punteggio Child-Pugh specifico per l'idoneità.
• I pazienti con coinvolgimento epatico con cancro primario o metastatico sono eleggibili, se il paziente ha anche una diagnosi dall'elenco nell'eleggibilità
• Conta piastrinica <80.000/mcL al momento dell'arruolamento e nessuna conta piastrinica ≥ 80.000/mcL nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento. Una conta piastrinica ≥ 80.000/mcL nelle 4 settimane precedenti entro 72 ore da una trasfusione piastrinica non renderà il paziente non idoneo.

• Nessuna precedente terapia diretta contro il cancro che sia citotossica, soppressiva del midollo o abbia trombocitopenia come effetto indesiderato comune noto negli ultimi 12 mesi.

  UN. Ai fini di questo studio, i farmaci per la terapia del cancro sistemico citotossici/soppressivi del midollo includeranno: i. Analogo nucleosidico, inclusi gemcitabina e fluorouracile ii. Carboplatino o cisplatino iii. Antraciclina iv. Agente alchilante v. Altre terapie antitumorali con trombocitopenia come nota tossicità comune anche se non citotossica b. Se un paziente ha ricevuto una terapia per il cancro sistemico citotossico in qualsiasi momento in passato, i pazienti saranno valutati per la sindrome mielodisplastica e la leucemia prima dell'arruolamento

• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.

Criteri di esclusione:

• Storia di cause immunitarie di trombocitopenia (ITP).
• Presenza di leucemia o sindrome mielodisplastica.
• Metastasi ossee note sufficienti a provocare almeno un sito di distruzione ossea corticale, lesioni osteolitiche o lesioni osteoblastiche, all'imaging radiologico.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza mimetici della trombopoietina come romiplostim, eltrombopag, ecc.
• Saranno esclusi i pazienti che richiedono una terapia oncologica sistemica emergente.

• Saranno esclusi i pazienti che necessitano di radioterapia urgente.

  UN. Nota: è consentita la radioterapia concomitante con la terapia sistemica del cancro.

• Pancitopenia all'arruolamento (emoglobina <9 g/dL e/o conta assoluta dei neutrofili <1500/mcL).

  UN. Sono consentite trasfusioni di G-CSF e globuli rossi per trattare l'anemia e la neutropenia e ottenere livelli adeguati di emoglobina e ANC.

• Saranno esclusi i pazienti con sodio sierico ≤130 mEq/L.

• Saranno esclusi i pazienti con un disturbo emorragico noto o disfunzione piastrinica

  1. Tempo di protrombina basale (PT) superiore di 2" al di sopra del limite superiore del normale.
  2. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) superiore di 3" al di sopra del limite superiore della norma.
• Pazienti con condizioni genetiche protrombotiche note (fattore V Leiden, protrombina 20210A, deficit di antitrombina o deficit di proteina C o S) o storia di sindrome da anticorpi antifosfolipidi.
• Saranno esclusi i pazienti in terapia anticoagulante o FANS entro 7 giorni dall'arruolamento, ad eccezione di celecoxib.
• Saranno esclusi i pazienti con linfoma concomitante.
• I pazienti saranno esclusi se hanno un trombo della vena porta preesistente noto, trombo mesenterico o trombo splenico che non è nel contesto dell'invasione tumorale. Non sono esclusi trombi della vena porta, trombo mesenterici o trombo splenici preesistenti associati a tumore.

• Potenziali interazioni farmacologiche: Gli induttori moderati o forti del citocromo p450 (CYP)2C9 o CYP3A4/5 e l'uso di doppi inibitori moderati di CYP2C9 e CYP3A4/5 possono interagire con Avatrombopag. I pazienti non saranno idonei se stanno ricevendo uno dei seguenti farmaci:

  1. Itraconazolo, Fluconazolo, Rifampicina, Ciclosporina, Verapamil
  2. Se i pazienti avevano ricevuto in precedenza i suddetti farmaci, l'ultima dose deve essere stata somministrata 7 o più giorni prima dell'inizio della prima dose di Avatrombopag.
• Saranno escluse le donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno durante il trattamento e per ulteriori 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento o più a lungo se richiesto dalle informazioni prescrittive per la terapia del cancro sistemico ricevute durante lo studio.

• Pazienti che non desiderano utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di studio e per la durata richiesta dalla prescrizione di informazioni per la terapia sistemica del cancro somministrata durante lo studio.

  1. Se una donna, prima dell'ingresso deve essere: in postmenopausa (da almeno 12 mesi), o chirurgicamente sterile (aver subito un'isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, legatura delle tube, o comunque essere incapace di gravidanza), o praticare un metodo altamente efficace di controllo delle nascite, se sessualmente attivo, inclusi contraccettivi orali con prescrizione ormonale, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera per metodi contraccettivi meno efficaci (p. es., preservativi, diaframma, cappuccio cervicale o spugna con schiuma spermicida, crema, o gel), o sterilizzazione del partner maschile, in conformità con le normative locali relative all'uso di metodi contraccettivi per i soggetti che partecipano a studi clinici, per la durata della loro partecipazione allo studio, o non eterosessuali.

     Nota: i soggetti che non sono eterosessuali attivi allo screening devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace se diventano eterosessuali attivi durante la loro partecipazione allo studio.

  2. Se un uomo, deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come ritenuto appropriato dallo sperimentatore (ad es. Vasectomia, preservativi, partner che utilizza una contraccezione efficace).