Avatrombopag til trombocytopeni hos mennesker med kræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor i anamnesen, med en plan om at påbegynde cancerrettet systemisk terapi til adjuverende eller palliative formål.
• 18 år eller derover

• Kendt leversygdom, der tilskrives en af ​​følgende:

  1. Kronisk HBV og/eller kronisk HCV med skrumpelever
  2. Alkoholisk skrumpelever
  3. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom med skrumpelever
  4. Primær biliær kolangitis
  5. Primær skleroserende kolangitis
  6. Autoimmun hepatitis
  7. Arvelig hæmokromatose
  8. Wilsons sygdom
  9. Alpha-1 Antitrypsin mangel
  10. Kongestiv hepatopati
  11. Skrumpelever eller kendt allerede eksisterende leverdysfunktion af ukendt årsag eller ikke specificeret på anden måde
• Der kræves ingen specifik Child-Pugh-score for at være berettiget.
• Patienter med leverpåvirkning med primær eller metastatisk cancer er berettiget, hvis patienten også har en diagnose fra listen i berettigelse
• Blodpladetal på < 80.000/mcL på tilmeldingstidspunktet, og intet trombocyttal ≥ 80.000/mcL i de 4 uger før tilmelding. Et trombocyttal ≥ 80.000/mcL i de foregående 4 uger inden for 72 timer efter en trombocyttransfusion vil ikke gøre en patient uegnet.

• Ingen tidligere cancerstyret behandling, der er cytotoksisk, marvsuppressiv eller har trombocytopeni som en kendt almindelig bivirkning inden for de seneste 12 måneder.

  en. Til formålet med denne undersøgelse vil cytotoksiske/marvsundertrykkende systemisk cancerterapimedicin omfatte: i. Nukleosidanalog, herunder gemcitabin og fluorouracil ii. Carboplatin eller cisplatin iii. Antracyclin iv. Alkyleringsmiddel v. Andre cancerdirektivede behandlinger med trombocytopeni som en kendt almindelig toksicitet, selvom den ikke er cytotoksisk. Hvis en patient på noget tidligere tidspunkt har modtaget cytotoksisk systemisk cancerbehandling, vil patienterne blive evalueret for myelodysplastisk syndrom og leukæmi før indskrivning

• ECOG-ydelsesstatus ≤ 2.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om immune årsager til trombocytopeni (ITP).
• Tilstedeværelse af leukæmi eller myelodysplastisk syndrom.
• Kendte knoglemetastaser, der er tilstrækkelige til at resultere i mindst ét ​​sted med kortikal knogleødelæggelse, osteolytiske læsioner eller osteoblastiske læsioner på radiologisk billeddannelse.
• Patienter, der tidligere har fået trombopoietin-mimetika såsom romiplostim, eltrombopag mv.
• Patienter, der har behov for akut systemisk cancerterapi, vil blive udelukket.

• Patienter, der har behov for akut strålebehandling, vil blive udelukket.

  en. Bemærk: Samtidig strålebehandling med systemisk cancerbehandling er tilladt.

• Pancytopeni ved indskrivning (hæmoglobin <9 g/dL og/eller absolut neutrofiltal < 1500/mcL).

  en. G-CSF og røde blodlegemer til behandling af anæmi og neutropeni og opnåelse af tilstrækkelig hæmoglobin og ANC er tilladt.

• Patienter med serumnatrium ≤130 mEq/L vil blive udelukket.

• Patienter med kendt blødningsforstyrrelse eller blodpladedysfunktion vil blive udelukket

  1. Baseline protrombintid (PT), der er større end 2" over den øvre grænse for normal.
  2. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT), der er mere end 3" over den øvre grænse for normal.
• Patienter med kendte genetiske protrombotiske tilstande (Faktor V Leiden, Prothrombin 20210A, Antithrombin-mangel eller Protein C- eller S-mangel) eller historie med antiphospholipid-syndrom.
• Patienter på antikoagulering eller NSAID inden for 7 dage efter indskrivning vil blive udelukket, med undtagelse af celecoxib.
• Patienter med samtidig lymfom vil blive udelukket.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de har en kendt allerede eksisterende portalvenetrombe, mesenterisk trombe eller miltthrombe, som ikke er i sammenhæng med tumorinvasion. Eksisterende tumorassocieret portalvenetrombe, mesenterisk trombe eller milttrombe er ikke udelukket.

• Potentielle lægemiddelinteraktioner: Moderate eller stærke inducere af cytochrom p450 (CYP)2C9 eller CYP3A4/5 og brug af dobbelte moderate hæmmere af CYP2C9 og CYP3A4/5 kan interagere med Avatrombopag. Patienter vil være udelukket, hvis de får nogen af ​​følgende lægemidler:

  1. Itraconazol, Fluconazol, Rifampin, Cyclosporin, Verapamil
  2. Hvis patienter tidligere havde fået ovennævnte lægemidler, skal den sidste dosis være blevet administreret 7 eller flere dage før påbegyndelse af den første dosis af Avatrombopag.
• Kvinder, der er gravide eller ammer eller planlægger at blive gravide eller amme under behandlingen og i yderligere 30 dage efter behandlingsophør eller længere, hvis det er påkrævet ved at ordinere information til systemisk cancerterapi modtaget under undersøgelsen, vil blive udelukket.

• Patienter, der ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i den varighed, der kræves ved at ordinere information til systemisk cancerterapi(er), der administreres under undersøgelsen.

  1. Hvis en kvinde før indrejsen skal være: postmenopausal (i mindst 12 måneder) eller kirurgisk steril (have haft en total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, tubal ligering eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid) eller praktisere en yderst effektiv metode til prævention, hvis seksuelt aktiv, inklusive hormonelle receptpligtige orale præventionsmidler, præventionsindsprøjtninger, præventionsplaster, intrauterin enhed, dobbeltbarrieremetode til mindre effektive præventionsmetoder (f.eks. kondomer, mellemgulv, cervikal hætte eller svamp med sæddræbende skum, creme, eller gel), eller mandlig partnersterilisering, i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brug af præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg, for varigheden af ​​deres deltagelse i undersøgelsen, eller ikke heteroseksuelt aktive.

     Bemærk: forsøgspersoner, der ikke er heteroseksuelt aktive ved screening, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis de bliver heteroseksuelt aktive under deres deltagelse i undersøgelsen.

  2. Hvis en mand, skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, som efterforskeren anser for passende (f.eks. vasektomi, kondomer, partner, der bruger effektiv prævention).