Avatrombopagi trombosytopeniaan syöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ollut paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja joilla on suunnitelma aloittaa syöpään suunnattu systeeminen hoito adjuvantti- tai palliatiivisiin tarkoituksiin.
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi

• Tunnettu maksasairaus, joka johtuu jostakin seuraavista:

  1. Krooninen HBV ja/tai krooninen HCV, johon liittyy kirroosi
  2. Alkoholikirroosi
  3. Alkoholiton rasvamaksasairaus, johon liittyy kirroosi
  4. Primaarinen sapen kolangiitti
  5. Primaarinen sklerosoiva kolangiitti
  6. Autoimmuuni hepatiitti
  7. Perinnöllinen hemokromatoosi
  8. Wilsonin tauti
  9. Alfa-1-antitrypsiinin puutos
  10. Kongestiivinen hepatopatia
  11. Kirroosi tai tiedossa oleva maksan toimintahäiriö, jonka syy on tuntematon tai jota ei ole muutoin määritelty
• Kelpoisuuteen ei vaadita erityisiä Child-Pugh-pisteitä.
• Potilaat, joilla on maksahäiriö primaarista tai metastaattista syöpää, ovat tukikelpoisia, jos potilaalla on myös diagnoosi kelpoisuusluettelosta
• Verihiutaleiden määrä < 80 000/mcL ilmoittautumishetkellä ja ei verihiutalemäärää ≥ 80 000/mcL neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista. Verihiutaleiden määrä ≥ 80 000/mcL edellisten 4 viikon aikana 72 tunnin sisällä verihiutaleiden siirrosta ei tee potilaasta kelpaamatonta.

• Ei aikaisempaa syöpään kohdistettua hoitoa, joka on sytotoksinen, luuydintä suppressoiva tai jonka tunnettu yleinen sivuvaikutus on trombosytopenia viimeisen 12 kuukauden aikana.

  a. Tämän tutkimuksen tarkoituksia varten sytotoksisia/ydinsuppressiivisia systeemisiä syövänhoitolääkkeitä ovat: i. Nukleosidianalogi, mukaan lukien gemsitabiini ja fluorourasiili ii. Karboplatiini tai sisplatiini iii. Antrasykliini iv. Alkyloiva aine v. Muut syöpädirektiivin hoidot, joissa trombosytopenia on tunnettu yleinen toksisuus, vaikka se ei olisi sytotoksinen b. Jos potilas on saanut sytotoksista systeemistä syöpähoitoa milloin tahansa aiemmin, potilaat arvioidaan myelodysplastisen oireyhtymän ja leukemian varalta ennen ilmoittautumista

• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

Poissulkemiskriteerit:

• Trombosytopenian (ITP) immuunijärjestelmän syiden historia.
• Leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän esiintyminen.
• Tunnetut luumetastaasit, jotka ovat riittävät johtamaan vähintään yhteen kortikaalisen luun tuhoutumiskohtaan, osteolyyttisiin vaurioihin tai osteoblastisiin vaurioihin radiologisessa kuvantamisessa.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet trombopoietiinia jäljitteleviä aineita, kuten romiplostiimia, eltrombopagia jne.
• Potilaat, jotka tarvitsevat äkillistä systeemistä syövän hoitoa, suljetaan pois.

• Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä sädehoitoa, suljetaan pois.

  a. Huomautus: Samanaikainen sädehoito systeemisen syövän hoidon kanssa on sallittua.

• Pansytopenia rekisteröinnin yhteydessä (hemoglobiini <9 g/dl ja/tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mcL).

  a. G-CSF- ja punasolujen siirrot anemian ja neutropenian hoitoon sekä riittävän hemoglobiinin ja ANC:n saavuttamiseksi ovat sallittuja.

• Potilaat, joiden seerumin natrium on ≤130 mekv/l, suljetaan pois.

• Potilaat, joilla on tunnettu verenvuotohäiriö tai verihiutaleiden toimintahäiriö, suljetaan pois

  1. Perustason protrombiiniaika (PT), joka on yli 2" normaalin ylärajan yläpuolella.
  2. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), joka on yli 3" normaalin ylärajan yläpuolella.
• Potilaat, joilla on tunnettuja geneettisiä protromboottisia sairauksia (tekijä V Leiden, protrombiini 20210A, antitrombiinin puutos tai proteiinin C- tai S-puutos) tai joilla on aiemmin ollut antifosfolipidioireyhtymä.
• Potilaat, jotka ovat saaneet antikoagulanttia tai tulehduskipulääkkeitä 7 päivän sisällä osallistumisesta, suljetaan pois, selekoksibia lukuun ottamatta.
• Potilaat, joilla on samanaikainen lymfooma, suljetaan pois.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on tiedossa jo olemassa oleva porttilaskimotukos, suoliliepeen tai pernan veritulppa, joka ei liity kasvaimen tunkeutumiseen. Aiempaa kasvaimeen liittyvää porttilaskimotukosta, suoliliepeen verisuonia tai pernan veritulppaa ei suljeta pois.

• Mahdolliset lääkeinteraktiot: Keskivaikeat tai voimakkaat sytokromi p450 (CYP)2C9:n tai CYP3A4/5:n indusoijat ja CYP2C9:n ja CYP3A4/5:n kahden kohtalaisen inhibiittorin käyttö voivat aiheuttaa yhteisvaikutuksia Avatrombopagin kanssa. Potilaat eivät kelpaa, jos he saavat jotakin seuraavista lääkkeistä:

  1. Itrakonatsoli, flukonatsoli, rifampiini, syklosporiini, verapamiili
  2. Jos potilaat ovat aiemmin saaneet edellä mainittuja lääkkeitä, viimeinen annos on täytynyt antaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäisen Avatrombopag-annoksen aloittamista.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tai imetystä hoidon aikana ja vielä 30 päivää hoidon lopettamisen jälkeen tai pidempään, jos tutkimuksen aikana saadut systeemisen syövän hoidon määräystiedot sitä edellyttävät, suljetaan pois.

• Potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja tutkimuksen aikana annettavan systeemisen syövän hoidon edellyttämän ajan.

  1. Jos naisen on ennen maahantuloa oltava: postmenopausaalinen (vähintään 12 kuukautta) tai kirurgisesti steriili (täydellinen kohdun tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, munanjohtimen sidonta tai muuten ei voi tulla raskaaksi) tai hän harjoittaa erittäin tehokasta ehkäisy, jos seksuaalisesti aktiivinen, mukaan lukien reseptimääräiset hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ehkäisypistokset, ehkäisylaastari, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä vähemmän tehokkaita ehkäisymenetelmiä varten (esim. kondomit, kalvo, kohdunkaulan korkki tai sieni, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa, voidetta, tai geelillä) tai miehen kumppanin sterilointia, joka on sopusoinnussa paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille heidän osallistumisensa ajaksi tutkimukseen tai jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia.

     Huomaa: koehenkilöiden, jotka eivät ole heteroseksuaalisesti aktiivisia seulonnassa, on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos heistä tulee heteroseksuaalisesti aktiivisia osallistuessaan tutkimukseen.

  2. Jos miehen on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, jonka tutkija katsoo sopivaksi (esim. vasektomia, kondomit, kumppani käyttää tehokasta ehkäisyä).