中等度から重度の慢性尋常性乾癬を伴う AVT02 の薬物動態、有効性、安全性、および免疫原性
Humira® または AVT02 を投与された後、AVT02 の安全性延長フェーズが行われた尋常性乾癬患者の PK、有効性、安全性、および免疫原性を評価する多施設共同、二重盲検、無作為化、並行群間試験
調査の概要
詳細な説明
これは、Humira を投与されている中等度から重度の慢性尋常性乾癬患者と、Humira を繰り返し切り替えている中等度から重度の慢性尋常性乾癬患者との間の PK、有効性、安全性、および免疫原性を評価するための多施設無作為化二重盲検並行群間試験です。および AVT02 に続いて、オプションの安全拡張フェーズが続きます。
AVT02-GL-302 スタディは 3 つのパートで構成されています。
リードイン期間: 1 ～ 12 週目 - OpenLabel 治療切り替えモジュール: 12 ～ 28 週目 - DoubleBlind 治療オプションの延長フェーズ: 28 ～ 52 週目 - OpenLabel 治療
導入期間:
スクリーニング活動が正常に完了すると、患者はリードイン期間に登録されます。
リードイン期間中、患者は Humira を投与されます (初回投与量 80 mg [2 × 40 mg] を皮下 [SC] で投与し、その後、初回投与の 1 週間後から隔週で 40 mg SC を投与します)。 12 週目に、応答性のある患者 (乾癬領域および重症度指数 [PASI] ≥ 75 [PASI75]) は、二重盲検切り替えモジュールに参加するために、次のグループのいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。
スイッチング モジュール:
グループ 1: 患者は、12 週から 26 週まで、AVT02 と Humira の切り替え (Sw) を繰り返します。
Sw1-AVT02（40mg隔週）4週間（2回注射）、Sw2-ヒュミラ（40mg隔週）4週間（2回注射）、Sw3-AVT02（40mg隔週）8週間（ 4回の注射）。 グループ 2: 患者は 12 週目から 26 週目まで隔週でヒュミラ 40 mg の投与を受け続ける (8 回の注射) 二重盲検切り替えモジュールでの最後の試験治療投与は 26 週目です。 最後の研究評価は、両方のグループの 28 週目です。 研究の互換性 (IC) 部分のための研究終了 (EoS) 訪問は、28 週 (すなわち、最後の研究治療投与の 2 週間後、EoS IC) に計画されます。
延長フェーズ:
28 週目に、EoS IC 来院後、応答性のある患者 (PASI ≥ 50 [PASI50]) は、オプションの非盲検延長フェーズ (28 ～ 52 週) を続行するように提案されます。 AVT02 40 mg は、28 週目 (EoS IC 評価の完了後) から隔週で投与され、50 週目の最終治験薬投与で終了します。 EoS 訪問は第 52 週に予定されています。
研究の IC 部分の臨床研究レポート (CSR) には、OpenLabel リードイン期間および二重盲検切り替えモジュールからのデータが含まれます。
延長フェーズ CSR には、追加の 24 週間の非盲検延長フェーズ (第 28 週から第 52 週) のデータが含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Reykjavik、アイスランド
- Alvotech Swiss AG - Site 3501
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Kharkiv、ウクライナ
- Alvotech Swiss AG - Site 3805
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Kharkiv、ウクライナ
- Alvotech Swiss AG - Site 3807
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Kyiv、ウクライナ
- Alvotech Swiss AG - Site 3801
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Kyiv、ウクライナ
- Alvotech Swiss AG - Site 3806
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Rivne、ウクライナ
- Alvotech Swiss Ag - Site 3802
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Uzhgorod、ウクライナ
- Alvotech Swiss AG - Site 3804
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Zaporizhzhya、ウクライナ
- Alvotech Swiss AG - Site 3803
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Tbilisi、グルジア
- 9901
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Tbilisi、グルジア
- Alvotech Swiss AG - 9904
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Tbilisi、グルジア
- Alvotech Swiss AG - Site 9902
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Tbilisi、グルジア
- Alvotech Swiss AG - Site 9903
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Gdańsk、ポーランド
- Alvotech Swiss AG - Site 4803
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Kraków、ポーランド
- Alvotech Swiss AG - Site 4804
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Kraków、ポーランド
- Alvotech Swiss AG - Site 4807
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Toruń、ポーランド
- Alvotech Swiss AG - Site 4806
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Wrocław、ポーランド、51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Wrocław、ポーランド
- Alvotech Swiss AG - 4808
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Łódź、ポーランド
- Alvotech Swiss AG - Site 4805
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Kemerovo、ロシア連邦
- Alvotech Swiss AG - Site 7001
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Krasnodar、ロシア連邦
- Alvotech Swiss AG - Site 7005
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Alvotech Swiss AG - Site 7003
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Alvotech Swiss AG - Site 7004
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Saint Petersburg、ロシア連邦
- Alvotech Swiss AG - Site 7006
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Saratov、ロシア連邦
- Alvotech Swiss AG - Site 7002
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -患者は、関連する管轄当局が要求するインフォームドコンセントフォームと文書に署名しており、訪問スケジュールと研究要件を理解し、遵守することができます。
- -患者は、スクリーニング時の18〜75歳の男性または女性です。
- スクリーニング時およびベースライン (1 週目/1 日目)。
- -患者は少なくとも2か月間安定した疾患を患っています（つまり、治験責任医師または被指名人によって定義された重大な変化はありません）。
- 全身療法または光線療法の候補である中等度から重度の慢性尋常性乾癬の患者で、他の全身療法が医学的にあまり適切でない場合。
- -患者はアダリムマブ療法を受けていない、承認済みまたは調査中です。
-患者は、スクリーニング中に結核（TB）のQuantiFERONテストが陰性です。 注: 不確定な QuantiFERON テストの患者は、以下のすべてを持っている場合に許可されます。
- -治験薬の初回投与前3か月以内に胸部X線写真で活動性結核の証拠がない。
- -結核の治療歴、または治験薬を受け取る1か月以上前のイソニアジドベースのレジメンによる適切な予防開始の記録 地元の推奨事項に従って。
- 最近の予防後の活動性結核への既知の暴露はありません。
- スクリーニングおよびベースラインで無症候性。 研究者は、そのような被験者を登録する前に、医療モニターに確認する必要があります。
- -出産の可能性のある女性（閉経後2年以上または外科的に無菌の場合を除く）は、スクリーニング中に血清妊娠検査が陰性であり、ベースラインでの尿妊娠検査が陰性でなければなりません（1週目/ 1日目）。
- -出産の可能性のある性的に活発な女性は、非常に効果的な避妊法（滅菌、ホルモン避妊薬または注射またはインプラント、滅菌および禁欲）の使用に同意する必要があります 研究期間中および研究薬の最後の投与から6か月後。 男性患者は、研究期間中避妊を使用することに同意し、研究中および研究薬の最終投与後6か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。
除外基準:
- -紅皮症性乾癬、膿疱性乾癬、滴状乾癬、投薬誘発性乾癬、その他の皮膚状態（湿疹など）、またはその他の全身性自己免疫疾患と診断された患者 スクリーニング訪問時の炎症性疾患は、効果の評価を妨げる可能性があります乾癬の治療を研究します。
-患者は、指定された期間内に次の薬物のいずれかを以前に使用したか、研究中に使用する必要があります。
- -ベースラインから2週間以内の局所薬（1週目/ 1日目）。 -ベースラインの4週間前（1週目/ 1日目）以内のPUVA光線療法および/またはUVB光線療法。
- -非生物学的乾癬全身療法（例、シクロスポリン、メトトレキサート、およびアシトレチン） ベースライン前の4週間以内（1週目/ 1日目）。
- -承認済みまたは治験中のアダリムマブによる以前または併用療法。
- -スクリーニング前の4週間の全身ステロイド。
- -ベースライン前の90日または5半減期（どちらか長い方）以内の治験薬（第1週/第1日）（承認/市販製品については、次の表を参照）。
指定されたウォッシュアウト期間は次のとおりです。
- アダリムマブ：不可
- アレファセプト、ブリアキヌマブ、ブロダルマブ、ゴリムマブ：24週間
- ウステキヌマブ：15週間
- エタネルセプト、セクキヌマブ、インフリキシマブ、セルトリズマブ、ペゴル：12週間
- シクロスポリン：4週間
- メトトレキサート：4週間
- PUVA-UVA/UVB：4週間
- 経口レチノイド：4週間
- コルチコステロイド IM - IV - 経口 - 乾癬性関節炎の関節内投与: 4 週間
- 局所乾癬治療（顔、目、頭皮、手のひら、足の裏、および生殖器領域を除き、これらの領域の軽度の効力ステロイドのみを除く）：2週間
- -患者は、スクリーニングの4週間前に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種したか、研究中のいつでも生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを接種する予定です。
- -患者は基礎疾患（代謝、血液、腎臓、肝臓、肺、神経、内分泌、心臓、感染症、または胃腸を含むがこれらに限定されない）を有し、治験責任医師または指名された人の意見では、対象を著しく免疫無防備状態にし、 ／または被験者を免疫調節療法を受ける容認できないリスクにさらす。
- 患者は研究期間中に計画された外科的介入を受けており、治験責任医師または被指名人の意見では、被験者をさらなるリスクにさらすか、患者の能力を妨げます 研究治療および訪問スケジュールへのコンプライアンスを維持する.
次のような活動性および重篤な感染症または感染症の病歴がある:
アクティブな感染:
- 無作為化前4週間以内に非全身性抗感染症薬を使用した患者。 注: 顔面座瘡に対して局所抗生物質を投与されている患者を除外する必要はありません。
- 無作為化前8週間以内に入院または全身性抗感染症を必要としたのはどれか。
- -治験責任医師または指名された人の意見では、この研究が被験者に有害である可能性がある、再発性または慢性の感染症またはその他の活動性感染症。
- 侵襲性真菌感染症またはマイコバクテリア感染症。
- リステリア症、レジオネラ症、ニューモシスチスなどの日和見感染症。
- -患者は、ヒト免疫不全ウイルス、C型肝炎ウイルス抗体、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）に陽性であるか、および/またはB型肝炎コア抗体に陽性です。
- -患者は、重度の進行性または制御不能な臨床的に重要な疾患を患っており、治験責任医師または被指名人の判断により、被験者を研究に不適切にする。
- -患者は、適切に治療された皮膚扁平上皮がんまたは基底細胞がん、上皮内子宮頸がん、または上皮内乳管がんを除いて、5年以内に悪性腫瘍の病歴があります。
- -患者は、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、視神経炎、横断性脊髄炎などの活動性の神経疾患、または中枢神経系脱髄疾患を示唆する神経学的症状の既往があります。
- -患者は中等度から重度の心不全を患っています (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III/IV)。
- -患者は、活性物質またはHumiraまたはAVT02の賦形剤のいずれかに対して過敏症の病歴があります。
- 患者は妊娠中または授乳中（授乳中）の女性であり、妊娠は受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義されます。
- -患者は、スクリーニングから6か月以内に、患者の研究への参加能力に影響を与える可能性のある積極的な物質乱用（アルコールまたは薬物）の証拠を示します（治験責任医師または被指名人が適切な臨床的判断を使用して評価した場合）。
- -治験責任医師または被指名人の意見では、研究の指示に従い、プロトコルを遵守することができません。
- -患者は、血球減少症（例えば、血小板減少症、白血球減少症）を含む臨床的に重大な血液学的異常の病歴を持っています。
-治験責任医師または指名された人の意見では、この研究が被験者に有害である可能性がある実験室の異常があります。 以下の実験室異常は慎重に考慮する必要があります。
- ヘモグロビン < 9 g/dL。
- 血小板数 < 100,000/mm3。
- 白血球数 < 3000 細胞/mm3。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよび/またはアラニンアミノトランスフェラーゼが持続的に正常上限の2.5倍以上。 (日数で区切られた少なくとも 2 回を永続的に示します)。
- クレアチニンクリアランス < 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ヒュミラ 40 mg/mL (アダリムマブ先発)
リードイン期間中、患者は Humira を投与されます (初回投与量 80 mg [2 × 40 mg] を皮下 [SC] で投与し、その後、初回投与の 1 週間後から隔週で 40 mg SC を投与します)。
12 週目に、応答性のある患者 (乾癬領域および重症度指数 [PASI] ≥ 75 [PASI75]) は、二重盲検切り替えモジュールに参加するために、次のグループのいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。
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隔週皮下注射
他の名前：
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アクティブコンパレータ：IC - Humira 40 mg/mL (アダリムマブ先発)
患者は 12 週目から 26 週目まで隔週でヒュミラ 40 mg を投与され続けます (8 回の注射)
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隔週皮下注射
他の名前：
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実験的：IC - Humira/AVT02 40 mg/mL (アダリミマブ バイオシミラー)
患者は、12 週から 26 週まで、AVT02 と Humira の切り替え (Sw) を繰り返します。
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隔週皮下注射
他の名前：
隔週皮下注射
他の名前：
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実験的：AVT02 40 mg/mL (アダリミマブ バイオシミラー)
28 週目に、EoS IC 来院後、応答性のある患者 (PASI ≥ 50 [PASI50]) は、オプションの非盲検延長フェーズ (28 ～ 52 週) を続行するように提案されます。
AVT02 40 mg は、28 週目 (EoS IC 評価の完了後) から隔週で投与され、50 週目の最終治験薬投与で終了します。
EoS 訪問は第 52 週に予定されています。
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隔週皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26 週から 28 週までの投与間隔における濃度-時間曲線下面積 (AUCtau,26-28)
時間枠：26週から28週
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AVT02 および Humira の血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUCtau、26-28) を測定するために、静脈血サンプルを採取します。
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26週から28週
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26週から28週までの投与間隔における最大濃度（Cmax、26-28）
時間枠：26週から28週
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AVT02およびHumiraの血清濃度を測定するために静脈血サンプルが採取されます
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26週から28週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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乾癬の面積と重症度指数
時間枠：1週目から28週目、12週目から28週目
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1週目から28週目まで、および12週目から28週目までのPASIの改善率(%)
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1週目から28週目、12週目から28週目
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Steven Feldman, MD, PhD、Wake Forest University Health Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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