Farmakokinetika, účinnost, bezpečnost a imunogenicita AVT02 se středně těžkou až těžkou chronickou plakovou psoriázou

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient podepsal formulář informovaného souhlasu a dokumentaci podle požadavků příslušných orgánů a je schopen porozumět plánu návštěv a požadavkům studie a dodržovat je.
2. Pacient je muž nebo žena ve věku 18 až 75 let včetně, v době screeningu.
3. Pacienti se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou, u kterých byla postižena plocha tělesného povrchu (BSA) ≥ 10 % (palmová metoda), ≥ 12 na PASI a statické hodnocení Physicians Global Assessment (sPGA) ≥ 3 (střední) při screeningu a na Výchozí stav (1. týden/1. den).
4. Pacient má stabilní onemocnění po dobu alespoň 2 měsíců (tj. bez významných změn, jak je definováno zkoušejícím nebo pověřenou osobou).
5. Pacienti se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu nebo fototerapii, a pokud jsou jiné systémové terapie z lékařského hlediska méně vhodné.
6. Pacient je naivní k léčbě adalimumabem, schváleným nebo zkoušeným.

7. Pacient má během screeningu negativní test QuantiFERON na tuberkulózu (TB). Poznámka: Pacienti s neurčitým testem QuantiFERON jsou povoleni, pokud mají všechny následující:

   1. Žádný důkaz aktivní TBC na rentgenovém snímku hrudníku během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku.
   2. Zdokumentovaná anamnéza léčby TBC nebo zahájení adekvátní profylaxe režimem na bázi isoniazidu > 1 měsíc před podáním studovaného léku v souladu s místními doporučeními.
   3. Žádná známá expozice aktivní TBC po poslední profylaxi.
   4. Asymptomatické při screeningu a základní linii. Před zařazením takových subjektů by se zkoušející měli poradit s lékařským monitorem.
8. Ženy ve fertilním věku (kromě těch, které jsou postmenopauzální déle než 2 roky nebo pokud jsou chirurgicky sterilní) musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test z moči na začátku (1. týden/den 1).
9. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (sterilizace, hormonální antikoncepční pilulky nebo injekce nebo implantáty, sterilizace a abstinence) po dobu trvání studie a do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání studie a souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s diagnostikovanou erytrodermickou psoriázou, pustulární psoriázou, guttální psoriázou, medikamentózní psoriázou, jinými kožními onemocněními (např. ekzém) nebo jinou systémovou autoimunitní poruchou, zánětlivým onemocněním v době screeningové návštěvy, které by narušovalo hodnocení účinku studie léčby psoriázy.

2. Pacient již dříve užíval některý z následujících léků během stanovených časových období nebo bude vyžadovat použití během studie:

   1. Lokální léky do 2 týdnů od výchozího stavu (1. týden/1. den). PUVA fototerapie a/nebo UVB fototerapie během 4 týdnů před základní linií (1. týden/1. den).
   2. Nebiologické systémové terapie psoriázy (např. cyklosporin, methotrexát a acitretin) během 4 týdnů před výchozí hodnotou (1. týden/1. den).
   3. Jakákoli předchozí nebo souběžná léčba adalimumabem, ať už schválená nebo zkoušená.
   4. Jakýkoli systémový steroid během 4 týdnů před screeningem.
   5. Vyšetřovací činidlo (látky) během 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před výchozí hodnotou (1. týden/1. den) (schválené/prodávané produkty viz následující tabulka).

   Stanovené doby vymývání jsou následující:

   • Adalimumab: není povolen
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 týdnů
   • Ustekinumab: 15 týdnů
   • Etanercept, Secukinumab, Infliximab, Certolizumab, Pegol: 12 týdnů
   • Cyklosporin: 4 týdny
   • Methotrexát: 4 týdny
   • PUVA-UVA/UVB: 4 týdny
   • Perorální retinoid: 4 týdny
   • Kortikosteroidy IM - IV - perorální - intraartikulární pro psoriatickou artritidu: 4 týdny
   • Lokální léčba psoriázy (kromě obličeje, očí, pokožky hlavy, dlaní, chodidel a genitálií a kromě steroidů s mírnou potencí v těchto oblastech): 2 týdny
3. Pacient dostal živé nebo atenuované vakcíny během 4 týdnů před screeningem nebo má v úmyslu dostat živou nebo oslabenou vakcínu kdykoli během studie.
4. Pacient má základní onemocnění (včetně mimo jiné metabolického, hematologického, renálního, jaterního, plicního, neurologického, endokrinního, srdečního, infekčního nebo gastrointestinálního traktu), které podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby významně oslabuje imunitu subjektu a /nebo vystavuje subjektu nepřijatelnému riziku, že bude dostávat imunomodulační terapii.
5. Pacient má během trvání studie plánovanou chirurgickou intervenci, která podle názoru zkoušejícího nebo určené osoby vystaví subjekt dalšímu riziku nebo znemožní pacientovu schopnost dodržovat studijní léčbu a plán návštěv.

6. Má jakoukoli aktivní a závažnou infekci nebo infekce v anamnéze:

   1. Jakákoli aktivní infekce:

      • U kterých byla použita nesystémová antiinfekční činidla během 4 týdnů před randomizací. Poznámka: pacienti, kteří dostávají lokální antibiotika na akné na obličeji, nemusí být vyloučeni.
      • Což vyžadovalo hospitalizaci nebo systémové antiinfekční podání během 8 týdnů před randomizací.
   2. Rekurentní nebo chronické infekce nebo jiná aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla způsobit, že tato studie bude pro subjekt škodlivá.
   3. Invazivní plísňová infekce nebo mykobakteriální infekce.
   4. Oportunní infekce, jako je listerióza, legionelóza nebo pneumocystis.
7. Pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience, protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo je pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B.
8. Pacient má závažné progresivní nebo nekontrolované, klinicky významné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího nebo určené osoby činí subjekt nevhodným pro studii.
9. Pacient má v anamnéze malignitu do 5 let s výjimkou adekvátně léčeného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu, in situ karcinomu děložního hrdla nebo in situ duktálního karcinomu prsu.
10. Pacient má aktivní neurologické onemocnění, jako je roztroušená skleróza, Guillain-Barrého syndrom, optická neuritida a transverzální myelitida, nebo má v anamnéze neurologické symptomy svědčící pro demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému.
11. Pacient má středně těžké až těžké srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III/IV).
12. Pacient měl v anamnéze hypersenzitivitu na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku Humira nebo AVT02.
13. Pacientkou je těhotná nebo kojící (kojící) žena, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace.
14. Pacient vykazuje důkazy (jak posoudil zkoušející nebo pověřená osoba na základě dobrého klinického úsudku) o zneužívání aktivní látky (alkoholu nebo drog) během 6 měsíců od screeningu, což může ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie.
15. Podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby není schopen dodržovat pokyny studie a dodržovat protokol.
16. Pacient má v anamnéze klinicky významné hematologické abnormality, včetně cytopenií (např. trombocytopenie, leukopenie).

17. Má laboratorní abnormalitu, která by podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby mohla způsobit, že tato studie bude pro subjekt škodlivá. Je třeba pečlivě zvážit následující laboratorní abnormality:

    1. Hemoglobin < 9 g/dl.
    2. Počet krevních destiček < 100 000/mm3.
    3. Počet bílých krvinek < 3000 buněk/mm3.
    4. Aspartátaminotransferáza a/nebo alaninaminotransferáza, která je trvale ≥ 2,5 × horní hranice normy. (Trvale označuje alespoň 2 případy oddělené počtem dní).
    5. Clearance kreatininu < 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).