Farmacocinética, eficacia, seguridad e inmunogenicidad de AVT02 con psoriasis en placas crónica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. El paciente ha firmado el formulario de consentimiento informado y la documentación requerida por las autoridades competentes pertinentes y puede comprender y cumplir con el programa de visitas y los requisitos del estudio.
2. El paciente es hombre o mujer de 18 a 75 años, inclusive, en el momento de la selección.
3. Pacientes con psoriasis en placas crónica de moderada a grave que tienen un área de superficie corporal (BSA) afectada ≥ 10 % (método de la palma), ≥ 12 en el PASI y evaluaciones globales de los médicos (sPGA) estáticas ≥ 3 (moderado) en la selección y en Línea de base (Semana 1/Día 1).
4. El paciente ha tenido una enfermedad estable durante al menos 2 meses (es decir, sin cambios significativos según lo definido por el investigador o la persona designada).
5. Pacientes con psoriasis en placa crónica de moderada a grave que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia, y cuando otras terapias sistémicas son médicamente menos apropiadas.
6. El paciente no ha recibido tratamiento previo con adalimumab, aprobado o en investigación.

7. El paciente tiene una prueba QuantiFERON negativa para tuberculosis (TB) durante la selección. Nota: Se permiten pacientes con una prueba QuantiFERON indeterminada si tienen todo lo siguiente:

   1. No hay evidencia de TB activa en la radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
   2. Historial documentado de tratamiento de TB o inicio adecuado de profilaxis con un régimen basado en isoniazida > 1 mes antes de recibir el fármaco del estudio de acuerdo con las recomendaciones locales.
   3. No se conoce exposición a TB activa después de la profilaxis más reciente.
   4. Asintomático en la selección y al inicio. Los investigadores deben consultar con el monitor médico antes de inscribir a dichos sujetos.
8. Las mujeres en edad fértil (excepto aquellas que son posmenopáusicas durante más de 2 años o si han sido esterilizadas quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de embarazo en orina negativa al inicio (semana 1/día 1).
9. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (esterilización, píldoras anticonceptivas hormonales o inyecciones o implantes, esterilización y abstinencia) durante la duración del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y aceptar no donar esperma durante y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Paciente diagnosticado con psoriasis eritrodérmica, psoriasis pustulosa, psoriasis guttata, psoriasis inducida por medicamentos, otras afecciones de la piel (p. ej., eczema) u otra enfermedad inflamatoria autoinmune sistémica en el momento de la visita de selección que podría interferir con las evaluaciones del efecto del estudiar el tratamiento de la psoriasis.

2. El paciente ha usado previamente cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de períodos de tiempo específicos o requerirá su uso durante el estudio:

   1. Medicamentos tópicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio (semana 1/día 1). Fototerapia PUVA y/o fototerapia UVB dentro de las 4 semanas anteriores al valor inicial (semana 1/día 1).
   2. Terapias sistémicas no biológicas para la psoriasis (p. ej., ciclosporina, metotrexato y acitretina) dentro de las 4 semanas anteriores al valor inicial (semana 1/día 1).
   3. Cualquier tratamiento previo o concomitante con adalimumab, ya sea aprobado o en fase de investigación.
   4. Cualquier esteroide sistémico en las 4 semanas previas a la Selección.
   5. Agente(s) en investigación dentro de los 90 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la Línea de base (Semana 1/Día 1) (Consulte la siguiente tabla para productos aprobados/comercializados).

   Los períodos de lavado especificados son los siguientes:

   • Adalimumab: no permitido
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 semanas
   • Ustekinumab: 15 semanas
   • Etanercept, Secukinumab, Infliximab, Certolizumab, Pegol: 12 semanas
   • Ciclosporina: 4 semanas
   • Metotrexato: 4 semanas
   • PUVA-UVA/UVB: 4 semanas
   • Retinoides orales: 4 semanas
   • Corticoides IM - IV - oral - intraarticular para artritis psoriásica: 4 semanas
   • Tratamientos tópicos para la psoriasis (excepto en la cara, los ojos, el cuero cabelludo, las palmas de las manos, las plantas de los pies y el área genital y excepto solo los esteroides de potencia leve en estas áreas): 2 semanas
3. El paciente recibió vacunas vivas o atenuadas durante las 4 semanas previas a la selección o tiene la intención de recibir una vacuna viva o atenuada en cualquier momento durante el estudio.
4. El paciente tiene una afección subyacente (incluidas, entre otras, metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador o su designado, compromete significativamente el sistema inmunológico del sujeto y /o coloca al sujeto en un riesgo inaceptable de recibir una terapia inmunomoduladora.
5. El paciente tiene una intervención quirúrgica planificada durante la duración del estudio y que, en opinión del investigador o su designado, pondrá al sujeto en mayor riesgo o dificultará la capacidad del paciente para mantener el cumplimiento del tratamiento del estudio y el programa de visitas.

6. Tiene alguna infección activa y grave o antecedentes de infecciones de las siguientes:

   1. Cualquier infección activa:

      • Para los cuales se usaron antiinfecciosos no sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización. Nota: no es necesario excluir a los pacientes que reciben antibióticos tópicos para el acné facial.
      • Que requirió hospitalización o antiinfeccioso sistémico dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización.
   2. Infecciones recurrentes o crónicas u otra infección activa que, en opinión del investigador o su designado, podría causar que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
   3. Infección fúngica invasiva o infección micobacteriana.
   4. Infecciones oportunistas, como listeriosis, legionelosis o pneumocystis.
7. El paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o es positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B.
8. El paciente tiene una enfermedad clínicamente significativa, grave, progresiva o no controlada que, a juicio del investigador o su designado, hace que el sujeto no sea apto para el estudio.
9. El paciente tiene antecedentes de malignidad dentro de los 5 años, excepto por carcinoma cutáneo escamoso o de células basales tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma ductal de mama in situ.
10. El paciente tiene una enfermedad neurológica activa, como esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barré, neuritis óptica y mielitis transversa, o antecedentes de síntomas neurológicos que sugieren una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central.
11. El paciente tiene insuficiencia cardíaca de moderada a grave (clase III/IV de la New York Heart Association [NYHA]).
12. El paciente tiene antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de Humira o AVT02.
13. El paciente es una mujer embarazada o lactante (lactando), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación.
14. El paciente muestra evidencia (según lo evaluado por el investigador o la persona designada usando un buen juicio clínico) de abuso de sustancias activas (alcohol o drogas) dentro de los 6 meses posteriores a la selección que puede afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio.
15. Es incapaz de seguir las instrucciones del estudio y cumplir con el protocolo en opinión del investigador o su designado.
16. El paciente tiene antecedentes de anomalías hematológicas clínicamente significativas, incluidas citopenias (p. ej., trombocitopenia, leucopenia).

17. Tiene una anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador o su designado, podría causar que este estudio sea perjudicial para el sujeto. Las siguientes anormalidades de laboratorio deben ser cuidadosamente consideradas:

    1. Hemoglobina < 9 g/dL.
    2. Recuento de plaquetas < 100.000/mm3.
    3. Recuento de glóbulos blancos < 3000 células/mm3.
    4. Aspartato aminotransferasa y/o alanina aminotransferasa persistentemente ≥ 2,5 veces el límite superior normal. (Indica persistentemente al menos en 2 ocasiones separadas por un número de días).
    5. Depuración de creatinina < 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).