AVT02:n farmakokinetiikka, tehokkuus, turvallisuus ja immunogeenisyys kohtalaisesta tai vaikeasta kroonisesta plakkipsoriaasista

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen ja asiakirjat asianomaisten toimivaltaisten viranomaisten edellyttämällä tavalla ja pystyy ymmärtämään käyntiaikataulun ja tutkimusvaatimukset ja noudattamaan niitä.
2. Potilas on seulontahetkellä 18-75-vuotias mies tai nainen.
3. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea krooninen läiskäpsoriaasi, johon on liittynyt kehon pinta-ala (BSA) ≥ 10 % (Palm-menetelmä), ≥ 12 PASI-tutkimuksessa ja staattiset lääkärin yleisarvioinnit (sPGA) ≥ 3 (kohtalainen) seulonnassa ja klo. Lähtötilanne (viikko 1/päivä 1).
4. Potilaalla on ollut stabiili sairaus vähintään 2 kuukautta (eli ilman merkittäviä muutoksia tutkijan tai tutkijan määrittelemällä tavalla).
5. Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea krooninen plakkipsoriaasi, jotka ovat ehdokkaita systeemiseen hoitoon tai valohoitoon ja kun muut systeemiset hoidot eivät ole lääketieteellisesti sopivia.
6. Potilas ei ole saanut adalimumabihoitoa, joko hyväksyttyä tai tutkittavaa.

7. Potilaalla on negatiivinen QuantiFERON-testi tuberkuloosin (TB) varalta seulonnan aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on määrittelemätön QuantiFERON-testi, ovat sallittuja, jos heillä on kaikki seuraavat:

   1. Ei näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista rintakehän röntgenkuvassa 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
   2. Dokumentoitu tuberkuloosin hoidon historia tai riittävä eston aloitus isoniatsidiin perustuvalla hoito-ohjelmalla > 1 kuukausi ennen tutkimuslääkkeen saamista paikallisten suositusten mukaisesti.
   3. Ei tunnettua altistumista aktiiviselle tuberkuloosille viimeisimmän estolääkityksen jälkeen.
   4. Oireeton seulonnassa ja lähtötilanteessa. Tutkijoiden tulee tarkistaa lääkärin tarkkailijalta ennen tällaisten koehenkilöiden rekisteröintiä.
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (paitsi yli 2 vuotta postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa (viikko 1/päivä 1).
9. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (sterilointi, hormonaaliset ehkäisytabletit tai injektio tai implantit, sterilointi ja pidättyminen) tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuksen ajan ja suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä viimeisen tutkimuslääkeannoksen aikana ja 6 kuukauteen sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla, jolla on seulontakäynnin aikana diagnosoitu erytroderminen psoriaasi, märkärakkulainen psoriaasi, kudospsoriaasi, lääkkeiden aiheuttama psoriaasi, muut ihosairaudet (esim. ekseema) tai muu systeeminen autoimmuunisairaus, tulehdussairaus seulontakäynnin aikana, joka häiritsisi hoidon vaikutuksen arviointia. tutkia psoriaasin hoitoa.

2. Potilas on aiemmin käyttänyt jotakin seuraavista lääkkeistä tietyn ajan kuluessa tai hän tarvitsee käyttöä tutkimuksen aikana:

   1. Paikalliset lääkkeet 2 viikon sisällä lähtötasosta (viikko 1/päivä 1). PUVA-valohoito ja/tai UVB-valohoito 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (viikko 1/päivä 1).
   2. Ei-biologiset psoriaasin systeemiset hoidot (esim. syklosporiini, metotreksaatti ja atsitretiini) 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa (viikko 1/päivä 1).
   3. Mikä tahansa aikaisempi tai samanaikainen adalimumabihoito, joko hyväksytty tai tutkittava.
   4. Kaikki systeemiset steroidit 4 viikon aikana ennen seulontaa.
   5. Tutkimusaine(t) 90 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen lähtötasoa (viikko 1/päivä 1) (katso seuraavaa taulukkoa hyväksytyistä/markkinoiduista tuotteista).

   Määritetyt huuhtoutumisajat ovat seuraavat:

   • Adalimumabi: ei sallittu
   • Alefasepti, briakinumabi, brodalumabi, golimumabi: 24 viikkoa
   • Ustekinumabi: 15 viikkoa
   • Etanersepti, Secukinumabi, Infliksimabi, Sertolitsumabi, Pegol: 12 viikkoa
   • Syklosporiini: 4 viikkoa
   • Metotreksaatti: 4 viikkoa
   • PUVA-UVA/UVB: 4 viikkoa
   • Suun kautta otettava retinoidi: 4 viikkoa
   • Kortikosteroidit IM - IV - suun kautta - nivelensisäiseen nivelpsoriaasin hoitoon: 4 viikkoa
   • Paikalliset psoriaasin hoidot (paitsi kasvoissa, silmissä, päänahassa, kämmenissä, jalkapohjissa ja sukupuolielinten alueella ja lukuun ottamatta vain lieviä steroideja näillä alueilla): 2 viikkoa
3. Potilas on saanut eläviä tai heikennettyjä rokotteita 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aikoo saada elävän tai heikennetyn rokotteen milloin tahansa tutkimuksen aikana.
4. Potilaalla on perussairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, metabolinen, hematologinen, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologinen, endokriininen, sydän-, infektio- tai maha-suolikanavan sairaus), joka tutkijan tai tutkijan näkemyksen mukaan heikentää merkittävästi kohteen immuunijärjestelmää ja /tai asettaa potilaan ei-hyväksyttävän riskin saada immunomoduloivaa hoitoa.
5. Potilaalla on suunnitteilla kirurginen toimenpide tutkimuksen keston ajaksi, ja joka tutkijan tai toimeksiantajan näkemyksen mukaan lisää koehenkilön riskiä tai estää potilaan kykyä noudattaa tutkimushoitoa ja käyntiaikataulua.

6. Onko sinulla jokin aktiivinen ja vakava infektio tai hänellä on ollut infektioita seuraavasti:

   1. Mikä tahansa aktiivinen infektio:

      • Joille käytettiin ei-systeemisiä infektiolääkkeitä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Huomaa: potilaita, jotka saavat paikallisia antibiootteja kasvojen akneen, ei tarvitse sulkea pois.
      • Joka vaati sairaalahoitoa tai systeemistä infektiolääkitystä 8 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
   2. Toistuvat tai krooniset infektiot tai muut aktiiviset infektiot, jotka tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä voivat aiheuttaa tämän tutkimuksen olevan haitallista tutkittavalle.
   3. Invasiivinen sieni-infektio tai mykobakteeri-infektio.
   4. Opportunistiset infektiot, kuten listerioosi, legionelloosi tai pneumokystaatti.
7. Potilas on positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja/tai positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle.
8. Potilaalla on vaikea etenevä tai hallitsematon, kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan tai nimeämän henkilön harkinnan mukaan tekee potilaan tutkimukseen sopimattomaksi.
9. Potilaalla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai in situ rintatiehyesyöpää.
10. Potilaalla on aktiivinen neurologinen sairaus, kuten multippeliskleroosi, Guillain-Barrén oireyhtymä, optinen neuriitti ja poikittaismyeliitti, tai hänellä on ollut keskushermoston demyelinisoivaan sairauteen viittaavia neurologisia oireita.
11. Potilaalla on keskivaikea tai vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III/IV).
12. Potilaalla on aiemmin ollut yliherkkyys Humiran tai AVT02:n vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
13. Potilas on raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen, jossa raskaudeksi määritellään naisen tila hedelmöittymisen jälkeen ja raskauden päättymiseen asti.
14. Potilaalla on todisteita (jotka tutkija tai nimetty henkilö arvioi hyvän kliinisen harkintakykyä käyttäen) vaikuttavien aineiden (alkoholin tai huumeiden) väärinkäytöstä kuuden kuukauden kuluessa seulonnasta, mikä saattaa vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
15. Ei pysty noudattamaan tutkimusohjeita ja noudattamaan protokollaa tutkijan tai valtuutetun mielestä.
16. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittäviä hematologisia poikkeavuuksia, mukaan lukien sytopeniat (esim. trombosytopenia, leukopenia).

17. Hänellä on laboratoriopoikkeavuus, joka voi tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä aiheuttaa tämän tutkimuksen haitalliseksi tutkittavalle. Seuraavia laboratoriopoikkeavuuksia tulee harkita huolellisesti:

    1. Hemoglobiini < 9 g/dl.
    2. Verihiutalemäärä < 100 000/mm3.
    3. Valkosolujen määrä < 3000 solua/mm3.
    4. Aspartaattiaminotransferaasi ja/tai alaniiniaminotransferaasi, joka on jatkuvasti ≥ 2,5 x normaalin yläraja. (Osoittaa jatkuvasti vähintään 2 kertaa päivien lukumäärän erottamana).
    5. Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).