Farmakokinetisk, effekt, sikkerhet og immunogenisitet av AVT02 med moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har signert skjemaet for informert samtykke og dokumentasjonen som kreves av relevante kompetente myndigheter og er i stand til å forstå og overholde besøksplanen og studiekravene.
2. Pasienten er mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år, inklusive, på tidspunktet for screening.
3. Pasienter med moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis som har involvert kroppsoverflate (BSA) ≥ 10 % (palmemetoden), ≥ 12 på PASI, og statiske Physicians Global Assessments (sPGA) ≥ 3 (moderat) ved screening og kl. Baseline (Uke 1/Dag 1).
4. Pasienten har hatt stabil sykdom i minst 2 måneder (dvs. uten vesentlige endringer som definert av etterforskeren eller utpekt).
5. Pasienter med moderat til alvorlig kronisk plakkpsoriasis som er kandidater for systemisk terapi eller fototerapi, og når andre systemiske terapier er medisinsk mindre passende.
6. Pasienten er naiv til adalimumab-behandling, godkjent eller under utredning.

7. Pasienten har en negativ QuantiFERON-test for tuberkulose (TB) under screening. Merk: Pasienter med en ubestemt QuantiFERON-test er tillatt hvis de har alt av følgende:

   1. Ingen tegn på aktiv tuberkulose på røntgenbilde av thorax innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
   2. Dokumentert historie med behandling av TB eller adekvat profylaksestart med et isoniazidbasert regime > 1 måned før mottak av studiemedikament i henhold til lokale anbefalinger.
   3. Ingen kjent eksponering for aktiv tuberkulose etter siste profylakse.
   4. Asymptomatisk ved screening og baseline. Etterforskere bør sjekke med den medisinske monitoren før de registrerer slike personer.
8. Kvinner i fertil alder (unntatt de som er postmenopausale i mer enn 2 år eller hvis de er kirurgisk sterile) må ha en negativ serumgraviditetstest under screening og negativ uringraviditetstest ved baseline (uke 1/dag 1).
9. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon (sterilisering, hormonelle prevensjonspiller eller injeksjon eller implantater, sterilisering og avholdenhet) i løpet av studien og inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige pasienter må godta å bruke prevensjon under studiens varighet og samtykke i å ikke donere sæd under og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient diagnostisert med erytrodermisk psoriasis, pustuløs psoriasis, guttatpsoriasis, medikamentindusert psoriasis, andre hudsykdommer (f.eks. eksem) eller annen systemisk autoimmun lidelse inflammatorisk sykdom på tidspunktet for screeningbesøket som ville forstyrre evalueringer av effekten av studere behandling av psoriasis.

2. Pasienten har tidligere brukt noen av følgende medisiner innen spesifiserte tidsperioder eller vil kreve bruk under studien:

   1. Aktuelle medisiner innen 2 uker etter baseline (uke 1/dag 1). PUVA-lysbehandling og/eller UVB-lysbehandling innen 4 uker før baseline (uke 1/dag 1).
   2. Ikke-biologiske systemiske psoriasisterapier (f.eks. ciklosporin, metotreksat og acitretin) innen 4 uker før baseline (uke 1/dag 1).
   3. Enhver tidligere eller samtidig behandling med adalimumab, enten godkjent eller undersøkende.
   4. Eventuelle systemiske steroider i de 4 ukene før screening.
   5. Undersøkelsesmiddel(er) innen 90 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før baseline (uke 1/dag 1) (Se følgende tabell for godkjente/markedsførte produkter).

   Spesifiserte utvaskingsperioder er som følger:

   • Adalimumab: ikke tillatt
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 uker
   • Ustekinumab: 15 uker
   • Etanercept, Secukinumab, Infliximab, Certolizumab, Pegol: 12 uker
   • Syklosporin: 4 uker
   • Metotreksat: 4 uker
   • PUVA-UVA/UVB: 4 uker
   • Oral retinoid: 4 uker
   • Kortikosteroider IM - IV - oral - intraartikulær for psoriasisartritt: 4 uker
   • Aktuelle psoriasisbehandlinger (unntatt i ansikt, øyne, hodebunn, håndflater, såler og kjønnsorganer og unntatt bare milde potenssteroider i disse områdene): 2 uker
3. Pasienten har mottatt levende eller svekkede vaksiner i løpet av de 4 ukene før screening eller har til hensikt å motta en levende eller svekket vaksine når som helst i løpet av studien.
4. Pasienten har en underliggende tilstand (inkludert, men ikke begrenset til, metabolsk, hematologisk, nyre-, lever-, pulmonal, nevrologisk, endokrin, hjerte-, infeksjons- eller gastrointestinal) som, etter etterforskerens eller den utpektes oppfatning, i betydelig grad svekker pasienten og /eller setter individet i en uakseptabel risiko for å motta en immunmodulerende terapi.
5. Pasienten har en planlagt kirurgisk intervensjon i løpet av studiens varighet og som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, vil sette forsøkspersonen i ytterligere risiko eller hindre pasientens evne til å opprettholde samsvar med studiebehandlingen og besøksplanen.

6. Har noen aktiv og alvorlig infeksjon eller historie med infeksjoner som følger:

   1. Enhver aktiv infeksjon:

      • For hvilke ikke-systemiske anti-infeksjonsmidler ble brukt innen 4 uker før randomisering. Merk: Pasienter som får aktuell antibiotika for ansiktskviser trenger ikke å bli ekskludert.
      • Som krevde sykehusinnleggelse eller systemisk anti-infeksjon innen 8 uker før randomisering.
   2. Tilbakevendende eller kroniske infeksjoner eller annen aktiv infeksjon som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan føre til at denne studien er skadelig for forsøkspersonen.
   3. Invasiv soppinfeksjon eller mykobakteriell infeksjon.
   4. Opportunistiske infeksjoner, som listeriose, legionellose eller pneumocystis.
7. Pasienten er positiv for humant immunsviktvirus, hepatitt C-virusantistoff eller hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og/eller er positiv for hepatitt B-kjerneantistoff.
8. Pasienten har en alvorlig progressiv eller ukontrollert, klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens eller den utpekte vurderingen gjør forsøkspersonen uegnet for studien.
9. Pasienten har en historie med malignitet innen 5 år med unntak av adekvat behandlet kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom, in situ cervical cancer eller in situ bryst ductalt karsinom.
10. Pasienten har en aktiv nevrologisk sykdom, slik som multippel sklerose, Guillain-Barré syndrom, optikusnevritt og transversus myelitt, eller en historie med nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet.
11. Pasienten har moderat til alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV).
12. Pasienten har en historie med overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i Humira eller AVT02.
13. Pasienten er gravid eller ammende (ammende) kvinne, der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt.
14. Pasienten viser bevis (som vurdert av etterforskeren eller utpekt ved bruk av god klinisk dømmekraft) på misbruk av aktivt stoff (alkohol eller narkotika) innen 6 måneder etter screening som kan påvirke pasientens evne til å delta i studien.
15. Er ikke i stand til å følge studieinstruksjoner og overholde protokollen etter etterforskerens eller den som er utpekt.
16. Pasienten har en historie med klinisk signifikante hematologiske abnormiteter, inkludert cytopenier (f.eks. trombocytopeni, leukopeni).

17. Har en laboratorieavvik som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan føre til at denne studien er skadelig for forsøkspersonen. Følgende laboratorieavvik bør vurderes nøye:

    1. Hemoglobin < 9 g/dL.
    2. Blodplateantall < 100 000/mm3.
    3. Antall hvite blodlegemer < 3000 celler/mm3.
    4. Aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase som er vedvarende ≥ 2,5 × øvre normalgrense. (Angir vedvarende minst ved 2 anledninger atskilt med et antall dager).
    5. Kreatininclearance < 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).