중등도 내지 중증 만성 판상 건선에 대한 AVT02의 약동학, 효능, 안전성 및 면역원성
Humira® 또는 AVT02를 받은 후 AVT02의 안전 연장 단계를 받은 판상 건선 환자의 PK, 효능, 안전성 및 면역원성을 평가하는 다기관, 이중 맹검, 무작위, 병렬 그룹 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 휴미라를 투여받은 중등도에서 중증의 만성 판상 건선 환자와 휴미라를 반복 투여한 중등도에서 중증의 만성 판상 건선 환자 사이에서 약동학, 효능, 안전성, 면역원성을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중맹검, 평행군 연구이다. 및 AVT02, 선택적 안전 확장 단계가 뒤따릅니다.
AVT02-GL-302 연구는 3개 부분으로 구성됩니다.
리드인 기간: 1-12주차 - OpenLabel 치료 전환 모듈: 12-28주차 - 이중맹검 치료 선택적 연장 단계: 28-52주차 - OpenLabel 치료
도입 기간:
스크리닝 활동을 성공적으로 완료한 후 환자는 리드인 기간에 등록됩니다.
LeadIn 기간 동안 환자는 Humira를 받게 됩니다(80mg[2 × 40mg]의 초기 용량을 피하[SC] 투여한 후 초기 용량 1주 후부터 격주로 40mg SC를 투여함). 12주차에 반응이 있는 환자(건선 면적 및 중증도 지수[PASI] ≥ 75[PASI75])는 이중 맹검 전환 모듈 참여를 위해 다음 그룹 중 하나에 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
스위칭 모듈:
그룹 1: 환자는 12주차부터 26주차까지 AVT02와 Humira의 반복 전환(Sw)을 받습니다.
Sw1-AVT02(격주 40mg) 4주(2회 주사), Sw2-Humira(40mg 격주) 4주(2회 주사), Sw3-AVT02(격주 40mg) 8주( 4 주사). 그룹 2: 환자는 12주차부터 26주차까지 격주로 휴미라 40mg을 계속 투여받습니다(8회 주사) 이중맹검 전환 모듈의 마지막 연구 치료제 투여는 26주차입니다. 마지막 연구 평가는 두 그룹 모두 28주차입니다. 연구의 상호교환성(IC) 부분을 위한 연구 종료(EoS) 방문은 28주(즉, 마지막 연구 치료 투여, EoS IC 2주 후)에 계획됩니다.
확장 단계:
28주차에 EoS IC 방문 후, 반응이 있는 환자(PASI ≥ 50[PASI50])는 선택적인 오픈 라벨 연장 단계(28~52주차)를 계속하도록 제안됩니다. AVT02 40mg은 28주차(EoS IC 평가 완료 후)부터 시작하여 격주로 투여되며, 50주차에 최종 연구 약물 투여가 종료됩니다. EoS 방문은 52주차에 예정되어 있습니다.
연구의 IC 부분에 대한 임상 연구 보고서(CSR)에는 OpenLabel 도입 기간 및 이중 맹검 스위칭 모듈의 데이터가 포함됩니다.
확장 단계 CSR에는 추가 24주 오픈 라벨 확장 단계(28~52주)의 데이터가 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야
- 9901
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Tbilisi, 그루지야
- Alvotech Swiss AG - 9904
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Tbilisi, 그루지야
- Alvotech Swiss AG - Site 9902
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Tbilisi, 그루지야
- Alvotech Swiss AG - Site 9903
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Kemerovo, 러시아 연방
- Alvotech Swiss AG - Site 7001
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Krasnodar, 러시아 연방
- Alvotech Swiss AG - Site 7005
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Saint Petersburg, 러시아 연방
- Alvotech Swiss AG - Site 7003
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Saint Petersburg, 러시아 연방
- Alvotech Swiss AG - Site 7004
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Saint Petersburg, 러시아 연방
- Alvotech Swiss AG - Site 7006
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Saratov, 러시아 연방
- Alvotech Swiss AG - Site 7002
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Reykjavik, 아이슬란드
- Alvotech Swiss AG - Site 3501
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Kharkiv, 우크라이나
- Alvotech Swiss AG - Site 3805
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Kharkiv, 우크라이나
- Alvotech Swiss AG - Site 3807
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Kyiv, 우크라이나
- Alvotech Swiss AG - Site 3801
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Kyiv, 우크라이나
- Alvotech Swiss AG - Site 3806
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Rivne, 우크라이나
- Alvotech Swiss Ag - Site 3802
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Uzhgorod, 우크라이나
- Alvotech Swiss AG - Site 3804
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Zaporizhzhya, 우크라이나
- Alvotech Swiss AG - Site 3803
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Gdańsk, 폴란드
- Alvotech Swiss AG - Site 4803
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Kraków, 폴란드
- Alvotech Swiss AG - Site 4804
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Kraków, 폴란드
- Alvotech Swiss AG - Site 4807
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Toruń, 폴란드
- Alvotech Swiss AG - Site 4806
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Wrocław, 폴란드, 51-685
- Wromedica Centrum Zdrowia
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Wrocław, 폴란드
- Alvotech Swiss AG - 4808
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Łódź, 폴란드
- Alvotech Swiss AG - Site 4805
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 관련 관할 당국에서 요구하는 정보에 입각한 동의서 및 문서에 서명했으며 방문 일정 및 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
- 환자는 스크리닝 시점에 18세 내지 75세의 남성 또는 여성이다.
- 체표면적(BSA) ≥ 10%(Palm Method), PASI ≥ 12 및 sPGA(static Physicians Global Assessments) ≥ 3(중등도)을 포함하는 중등도 내지 중증 만성 판상 건선 환자 기준선(1주차/1일차).
- 환자는 적어도 2개월 동안 안정적인 질병을 가졌습니다(즉, 조사자 또는 피지명인이 정의한 유의미한 변화 없음).
- 중등도에서 중증의 만성 판상 건선 환자로서 전신 요법 또는 광선 요법이 필요하고 다른 전신 요법이 의학적으로 적합하지 않은 경우.
- 환자는 아달리무맙 요법에 순진하지 않으며, 승인되었거나 조사 중입니다.
환자는 스크리닝 중에 결핵(TB)에 대한 QuantiFERON 검사에서 음성을 받았습니다. 참고: 불확정 QuantiFERON 검사를 받는 환자는 다음이 모두 있는 경우 허용됩니다.
- 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 흉부 방사선 사진에서 활동성 결핵의 증거가 없습니다.
- 현지 권장 사항에 따라 연구 약물을 받기 1개월 이전에 이소니아지드 기반 요법으로 결핵 치료 또는 적절한 예방 개시의 문서화된 이력.
- 가장 최근의 예방 조치 이후 활동성 결핵에 노출된 적이 없습니다.
- 스크리닝 및 베이스라인에서 무증상. 조사자는 그러한 피험자를 등록하기 전에 의료 모니터와 확인해야 합니다.
- 가임 여성(2년 이상 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 경우 제외)은 선별검사 동안 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하고 기준선(제1주/제1일)에 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 가임기의 성적으로 활동적인 여성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 매우 효과적인 피임법(불임, 호르몬 피임약 또는 주사 또는 이식, 불임 및 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 환자는 연구 기간 동안 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 도중 및 이후 6개월 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 스크리닝 방문 시점에 홍피성 건선, 농포성 건선, 내장 건선, 약물 유발성 건선, 기타 피부 상태(예: 습진) 또는 기타 전신성 자가면역 장애 염증성 질환으로 진단되어 이의 효과 평가를 방해하는 환자 건선의 치료를 연구합니다.
환자는 지정된 기간 내에 다음 약물 중 하나를 이전에 사용했거나 연구 중에 사용해야 합니다.
- 기준선(1주차/1일차) 2주 이내의 국소 약물. 기준선(1주/1일) 전 4주 이내에 PUVA 광선 요법 및/또는 UVB 광선 요법.
- 기준선(1주차/1일차) 4주 이내의 비생물학적 건선 전신 요법(예: 사이클로스포린, 메토트렉세이트 및 아시트레틴).
- 승인되었거나 조사 중인 모든 이전 또는 수반되는 아달리무맙 요법.
- 스크리닝 전 4주 동안의 임의의 전신 스테로이드.
- 기준선(1주차/1일차) 이전 90일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내의 연구 물질(승인/판매 제품에 대해서는 다음 표 참조).
지정된 휴약 기간은 다음과 같습니다.
- 아달리무맙: 허용되지 않음
- 알레파셉트, 브리아키누맙, 브로달루맙, 골리무맙: 24주
- 우스테키누맙: 15주
- 에타너셉트, 세쿠키누맙, 인플릭시맙, 세르톨리주맙, 페골: 12주
- 사이클로스포린: 4주
- 메토트렉세이트: 4주
- PUVA-UVA/UVB: 4주
- 경구 레티노이드: 4주
- 건선성 관절염에 대한 코르티코스테로이드 IM - IV - 경구 - 관절 내: 4주
- 국소 건선 치료(얼굴, 눈, 두피, 손바닥, 발바닥 및 생식기 부위 제외 및 이러한 부위의 약한 효능 스테로이드만 제외): 2주
- 환자는 스크리닝 전 4주 동안 생백신 또는 약독화 백신을 받았거나 연구 동안 언제든지 생백신 또는 약독화 백신을 받을 의도가 있습니다.
- 환자는 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 피험자의 면역을 유의하게 저하시키는 근본적인 상태(대사, 혈액, 신장, 간, 폐, 신경, 내분비, 심장, 감염 또는 위장을 포함하나 이에 국한되지 않음)를 가지고 있으며 /또는 대상체를 면역조절 요법을 받는 것에 대해 허용할 수 없는 위험에 처하게 합니다.
- 환자는 연구 기간 동안 계획된 외과 개입을 받고 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 연구 치료 및 방문 일정 준수를 유지하는 환자의 능력을 더 위험에 빠뜨리거나 방해할 것입니다.
다음과 같은 활성 및 심각한 감염 또는 감염 병력이 있습니다.
활성 감염:
- 무작위화 전 4주 이내에 비전신 항감염제가 사용되었습니다. 참고: 안면 여드름에 대한 국소 항생제를 투여받는 환자는 제외할 필요가 없습니다.
- 무작위화 전 8주 이내에 입원 또는 전신 항감염이 필요했습니다.
- 재발성 또는 만성 감염 또는 조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 이 연구를 피험자에게 해로울 수 있는 기타 활동성 감염.
- 침습성 진균 감염 또는 마이코박테리아 감염.
- 리스테리아증, 레지오넬라증 또는 폐포자충증과 같은 기회 감염.
- 환자는 인간 면역결핍 바이러스, C형 간염 바이러스 항체 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대해 양성 및/또는 B형 간염 핵심 항체에 대해 양성입니다.
- 환자는 조사자 또는 피지명인의 판단에 따라 피험자가 연구에 적합하지 않게 만드는 중증의 진행성 또는 통제되지 않는 임상적으로 중요한 질병을 가지고 있습니다.
- 환자는 적절하게 치료된 피부 편평 또는 기저 세포 암종, 상피 자궁경부암 또는 상피유방관 암종을 제외하고 5년 이내에 악성 병력이 있습니다.
- 환자는 다발성 경화증, 길랭-바레 증후군, 시신경염, 횡단 척수염과 같은 활동성 신경계 질환이 있거나 중추신경계 탈수초 질환을 암시하는 신경학적 증상의 병력이 있습니다.
- 환자는 중등도에서 중증의 심부전이 있습니다(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III/IV).
- 환자는 활성 물질 또는 Humira 또는 AVT02의 부형제에 과민한 병력이 있습니다.
- 환자는 임신 또는 수유(수유) 여성이며, 여기서 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지 여성의 상태로 정의됩니다.
- 환자는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 6개월 이내에 활성 물질 남용(알코올 또는 약물)의 증거(좋은 임상적 판단을 사용하여 조사자 또는 지정인이 평가함)를 나타냅니다.
- 조사자 또는 피지명자의 의견에 따라 연구 지침을 따르거나 프로토콜을 준수할 수 없습니다.
- 환자는 혈구감소증(예: 혈소판감소증, 백혈구감소증)을 포함하여 임상적으로 유의한 혈액학적 이상의 병력이 있습니다.
조사자 또는 피지명인의 의견에 따라 이 연구가 피험자에게 해로울 수 있는 실험실 이상을 가지고 있습니다. 다음 실험실 이상을 주의 깊게 고려해야 합니다.
- 헤모글로빈 < 9g/dL.
- 혈소판 수 < 100,000/mm3.
- 백혈구 수 < 3000 cells/mm3.
- 지속적으로 정상 상한치의 2.5배 이상인 아스파르테이트 아미노전이효소 및/또는 알라닌 아미노전이효소. (최소 2회 이상 며칠 간격으로 지속적으로 표시).
- 크레아티닌 클리어런스 < 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 휴미라 40mg/mL(아달리무맙 오리지네이터)
LeadIn 기간 동안 환자는 Humira를 받게 됩니다(80mg[2 × 40mg]의 초기 용량을 피하[SC] 투여한 후 초기 용량 1주 후부터 격주로 40mg SC를 투여함).
12주차에 반응이 있는 환자(건선 면적 및 중증도 지수[PASI] ≥ 75[PASI75])는 이중 맹검 전환 모듈 참여를 위해 다음 그룹 중 하나에 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다.
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격주로 피하 주사
다른 이름들:
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활성 비교기: IC - 휴미라 40mg/mL(아달리무맙 오리지네이터)
환자는 12주차부터 26주차까지 격주로 휴미라 40mg을 계속 투여받습니다(8회 주사).
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격주로 피하 주사
다른 이름들:
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실험적: IC - Humira/AVT02 40mg/mL(아달리미맙 바이오시밀러)
환자는 12주부터 26주까지 AVT02와 Humira를 반복적으로 교체(Sw)합니다.
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격주로 피하 주사
다른 이름들:
격주로 피하 주사
다른 이름들:
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실험적: AVT02 40mg/mL(아달리미맙 바이오시밀러)
28주차에 EoS IC 방문 후, 반응이 있는 환자(PASI ≥ 50[PASI50])는 선택적인 오픈 라벨 연장 단계(28~52주차)를 계속하도록 제안됩니다.
AVT02 40mg은 28주차(EoS IC 평가 완료 후)부터 시작하여 격주로 투여되며, 50주차에 최종 연구 약물 투여가 종료됩니다.
EoS 방문은 52주차에 예정되어 있습니다.
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격주로 피하 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주부터 28주까지의 투여 간격에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCtau,26-28)
기간: 26주차 ~ 28주차
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AVT02 및 Humira의 혈장 농도-시간 곡선(AUCtau, 26-28) 아래 면적 측정을 위해 정맥혈 샘플을 수집합니다.
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26주차 ~ 28주차
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26주부터 28주까지의 투여 간격 동안 최대 농도(Cmax, 26-28)
기간: 26주차 ~ 28주차
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AVT02 및 Humira의 혈청 농도 측정을 위해 정맥혈 샘플을 수집합니다.
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26주차 ~ 28주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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건선 부위 및 중증도 지수
기간: 1주차 ~ 28주차 및 12주차 ~ 28주차
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1주부터 28주까지 및 12주부터 28주까지 PASI의 백분율(%) 개선
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1주차 ~ 28주차 및 12주차 ~ 28주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Steven Feldman, MD, PhD, Wake Forest University Health Sciences
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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