Pharmacocinétique, efficacité, innocuité et immunogénicité d'AVT02 dans le psoriasis en plaques chronique modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. Le patient a signé le formulaire de consentement éclairé et la documentation requis par les autorités compétentes concernées et est en mesure de comprendre et de respecter le calendrier des visites et les exigences de l'étude.
2. Le patient est un homme ou une femme âgé de 18 à 75 ans inclus au moment du dépistage.
3. Patients atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère qui ont une surface corporelle (BSA) ≥ 10 % (méthode de la paume), ≥ 12 sur le PASI et des évaluations globales des médecins statiques (sPGA) ≥ 3 (modéré) au dépistage et à Base de référence (semaine 1/jour 1).
4. Le patient a eu une maladie stable pendant au moins 2 mois (c'est-à-dire sans changements significatifs tels que définis par l'investigateur ou la personne désignée).
5. Patients atteints de psoriasis en plaques chronique modéré à sévère qui sont candidats à un traitement systémique ou à une photothérapie, et lorsque d'autres traitements systémiques sont médicalement moins appropriés.
6. Le patient n'a jamais reçu de traitement par l'adalimumab, approuvé ou expérimental.

7. Le patient a un test QuantiFERON négatif pour la tuberculose (TB) lors du dépistage. Remarque : Les patients avec un test QuantiFERON indéterminé sont autorisés s'ils présentent tous les éléments suivants :

   1. Aucune preuve de tuberculose active sur la radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude.
   2. Antécédents documentés de traitement de la tuberculose ou d'initiation d'une prophylaxie adéquate avec un régime à base d'isoniazide > 1 mois avant de recevoir le médicament à l'étude conformément aux recommandations locales.
   3. Aucune exposition connue à la tuberculose active après la prophylaxie la plus récente.
   4. Asymptomatique au dépistage et au départ. Les enquêteurs doivent vérifier auprès du moniteur médical avant d'inscrire de tels sujets.
8. Les femmes en âge de procréer (à l'exception de celles qui sont ménopausées depuis plus de 2 ans ou si elles sont stériles chirurgicalement) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au départ (semaine 1/jour 1).
9. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (stérilisation, pilules contraceptives hormonales ou injection ou implants, stérilisation et abstinence) pendant la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la durée de l'étude et accepter de ne pas donner de sperme pendant et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patient diagnostiqué avec un psoriasis érythrodermique, un psoriasis pustuleux, un psoriasis en gouttes, un psoriasis induit par des médicaments, d'autres affections cutanées (par exemple, l'eczéma) ou une autre maladie inflammatoire systémique auto-immune au moment de la visite de dépistage qui interférerait avec les évaluations de l'effet du étudier le traitement du psoriasis.

2. Le patient a déjà utilisé l'un des médicaments suivants dans des délais spécifiés ou en aura besoin pendant l'étude :

   1. Médicaments topiques dans les 2 semaines suivant le départ (semaine 1/jour 1). Photothérapie PUVA et/ou photothérapie UVB dans les 4 semaines précédant la ligne de base (semaine 1/jour 1).
   2. Traitements systémiques non biologiques du psoriasis (par exemple, cyclosporine, méthotrexate et acitrétine) dans les 4 semaines précédant la ligne de base (semaine 1/jour 1).
   3. Tout traitement antérieur ou concomitant par l'adalimumab, approuvé ou expérimental.
   4. Tout stéroïde systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage.
   5. Agent(s) expérimental(s) dans les 90 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) avant la ligne de base (semaine 1/jour 1) (se reporter au tableau suivant pour les produits approuvés/commercialisés).

   Les périodes de lavage spécifiées sont les suivantes :

   • Adalimumab : non autorisé
   • Aléfacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab : 24 semaines
   • Ustékinumab : 15 semaines
   • Etanercept, Sécukinumab, Infliximab, Certolizumab, Pégol : 12 semaines
   • Ciclosporine : 4 semaines
   • Méthotrexate : 4 semaines
   • PUVA-UVA/UVB : 4 semaines
   • Rétinoïde oral : 4 semaines
   • Corticoïdes IM - IV - oraux - intra-articulaires pour le rhumatisme psoriasique : 4 semaines
   • Traitements topiques du psoriasis (sauf pour le visage, les yeux, le cuir chevelu, les paumes, la plante des pieds et la région génitale et à l'exception uniquement des stéroïdes à faible puissance dans ces zones) : 2 semaines
3. Le patient a reçu des vaccins vivants ou atténués au cours des 4 semaines précédant le dépistage ou a l'intention de recevoir un vaccin vivant ou atténué à tout moment de l'étude.
4. Le patient a une affection sous-jacente (y compris, mais sans s'y limiter, métabolique, hématologique, rénale, hépatique, pulmonaire, neurologique, endocrinienne, cardiaque, infectieuse ou gastro-intestinale) qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, immunodéprimé de manière significative le sujet et /ou expose le sujet à un risque inacceptable de recevoir une thérapie immunomodulatrice.
5. Le patient a une intervention chirurgicale planifiée pendant la durée de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, exposera le sujet à un risque supplémentaire ou entravera la capacité du patient à maintenir l'observance du traitement de l'étude et du calendrier des visites.

6. A une infection active et grave ou des antécédents d'infections comme suit :

   1. Toute infection active :

      • Pour lesquels des anti-infectieux non systémiques ont été utilisés dans les 4 semaines précédant la randomisation. Remarque : les patients recevant des antibiotiques topiques pour l'acné faciale n'ont pas besoin d'être exclus.
      • Qui a nécessité une hospitalisation ou un anti-infectieux systémique dans les 8 semaines précédant la randomisation.
   2. Infections récurrentes ou chroniques ou autres infections actives qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, pourraient faire en sorte que cette étude soit préjudiciable au sujet.
   3. Infection fongique invasive ou infection mycobactérienne.
   4. Infections opportunistes, comme la listériose, la légionellose ou la pneumocystose.
7. Le patient est positif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'anticorps du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et/ou est positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B.
8. Le patient a une maladie grave, progressive ou incontrôlée, cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, rend le sujet inadapté à l'étude.
9. Le patient a des antécédents de malignité dans les 5 ans, à l'exception d'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome canalaire du sein in situ.
10. Le patient a une maladie neurologique active, telle que la sclérose en plaques, le syndrome de Guillain-Barré, la névrite optique et la myélite transverse, ou des antécédents de symptômes neurologiques évoquant une maladie démyélinisante du système nerveux central.
11. Le patient a une insuffisance cardiaque modérée à sévère (New York Heart Association [NYHA] Classe III/IV).
12. Le patient a des antécédents d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients d'Humira ou d'AVT02.
13. La patiente est une femme enceinte ou qui allaite (allaitante), la grossesse étant définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation.
14. Le patient présente des preuves (telles qu'évaluées par l'investigateur ou la personne désignée en utilisant un bon jugement clinique) d'abus de substances actives (alcool ou drogues) dans les 6 mois suivant le dépistage, ce qui peut avoir un impact sur la capacité du patient à participer à l'étude.
15. Est incapable de suivre les instructions de l'étude et de se conformer au protocole de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée.
16. Le patient a des antécédents d'anomalies hématologiques cliniquement significatives, y compris des cytopénies (p. ex., thrombocytopénie, leucopénie).

17. A une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur ou de la personne désignée, pourrait faire en sorte que cette étude soit préjudiciable au sujet. Les anomalies de laboratoire suivantes doivent être soigneusement examinées :

    1. Hémoglobine < 9 g/dL.
    2. Numération plaquettaire < 100 000/mm3.
    3. Nombre de globules blancs < 3000 cellules/mm3.
    4. Aspartate aminotransférase et/ou alanine aminotransférase qui est constamment ≥ 2,5 × la limite supérieure de la normale. (Indique constamment au moins à 2 reprises séparées par un certain nombre de jours).
    5. Clairance de la créatinine < 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault).