Farmakokinetyka, skuteczność, bezpieczeństwo i immunogenność AVT02 z umiarkowaną do ciężkiej przewlekłej łuszczycy plackowatej

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent podpisał formularz świadomej zgody i dokumentację zgodnie z wymaganiami odpowiednich właściwych organów oraz jest w stanie zrozumieć i przestrzegać harmonogramu wizyt i wymagań dotyczących badań.
2. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 75 lat włącznie w momencie badania przesiewowego.
3. Pacjenci z przewlekłą łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, z zajęciem powierzchni ciała (BSA) ≥ 10% (metoda dłoni), ≥ 12 w skali PASI i statyczną ogólną oceną lekarzy (sPGA) ≥ 3 (umiarkowana) podczas badania przesiewowego i Linia bazowa (Tydzień 1/Dzień 1).
4. Pacjent ma stabilną chorobę od co najmniej 2 miesięcy (tj. bez istotnych zmian określonych przez badacza lub osobę wyznaczoną).
5. Pacjenci z przewlekłą łuszczycą zwykłą (plackowatą) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, którzy są kandydatami do leczenia ogólnoustrojowego lub fototerapii oraz gdy inne terapie ogólnoustrojowe są mniej odpowiednie z medycznego punktu widzenia.
6. Pacjent nie był wcześniej leczony adalimumabem, zatwierdzonym lub eksperymentalnym.

7. Pacjent ma ujemny wynik testu QuantiFERON na gruźlicę podczas badania przesiewowego. Uwaga: Pacjenci z nieokreślonym wynikiem testu QuantiFERON są dopuszczani, jeśli spełniają wszystkie poniższe kryteria:

   1. Brak dowodów na aktywną gruźlicę na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
   2. Udokumentowana historia leczenia gruźlicy lub rozpoczęcia odpowiedniej profilaktyki schematem opartym na izoniazydzie > 1 miesiąc przed otrzymaniem badanego leku zgodnie z lokalnymi zaleceniami.
   3. Brak znanej ekspozycji na aktywną gruźlicę po ostatniej profilaktyce.
   4. Bezobjawowy podczas badania przesiewowego i na początku badania. Badacze powinni sprawdzić z monitorem medycznym przed włączeniem takich osób.
8. Kobiety w wieku rozrodczym (z wyjątkiem tych, które są po menopauzie dłużej niż 2 lata lub które są sterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu na początku badania (tydzień 1./dzień 1.).
9. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (sterylizacja, hormonalne tabletki antykoncepcyjne lub zastrzyki lub implanty, sterylizacja i abstynencja) w czasie trwania badania i do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w czasie trwania badania i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent, u którego w czasie wizyty przesiewowej zdiagnozowano łuszczycę erytrodermiczną, łuszczycę krostkową, łuszczycę kropelkowatą, łuszczycę polekową, inne choroby skóry (np. studiować leczenie łuszczycy.

2. Pacjent stosował wcześniej którykolwiek z następujących leków w określonych odstępach czasu lub będzie wymagał ich stosowania podczas badania:

   1. Miejscowe leki w ciągu 2 tygodni od linii bazowej (Tydzień 1/Dzień 1). Fototerapia PUVA i/lub fototerapia UVB w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym (Tydzień 1/Dzień 1).
   2. Niebiologiczne terapie ogólnoustrojowe łuszczycy (np. cyklosporyna, metotreksat i acytretyna) w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym (tydzień 1/dzień 1).
   3. Jakakolwiek wcześniejsza lub towarzysząca terapia adalimumabem, zatwierdzona lub badana.
   4. Jakiekolwiek ogólnoustrojowe sterydy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   5. Czynniki badawcze w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed punktem wyjściowym (Tydzień 1/Dzień 1) (Produkty zatwierdzone/wprowadzone do obrotu znajdują się w poniższej tabeli).

   Określone okresy wymywania są następujące:

   • Adalimumab: niedozwolone
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 tygodnie
   • Ustekinumab: 15 tygodni
   • Etanercept , Secukinumab , Infliksymab , Certolizumab, Pegol: 12 tygodni
   • Cyklosporyna: 4 tygodnie
   • Metotreksat: 4 tygodnie
   • PUVA-UVA/UVB: 4 tygodnie
   • Retinoid doustny: 4 tygodnie
   • Kortykosteroidy IM - IV - doustnie - dostawowo w łuszczycowym zapaleniu stawów: 4 tygodnie
   • Miejscowe leczenie łuszczycy (z wyjątkiem twarzy, oczu, skóry głowy, dłoni, stóp i okolic narządów płciowych oraz z wyjątkiem sterydów o łagodnej sile działania w tych obszarach): 2 tygodnie
3. Pacjent otrzymał żywe lub atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierza otrzymać żywą lub atenuowaną szczepionkę w dowolnym momencie podczas badania.
4. Pacjent ma chorobę podstawową (w tym między innymi metaboliczną, hematologiczną, nerkową, wątrobową, płucną, neurologiczną, endokrynologiczną, sercową, zakaźną lub żołądkowo-jelitową), która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby znacząco obniża odporność pacjenta i /lub naraża osobnika na niedopuszczalne ryzyko otrzymania terapii immunomodulacyjnej.
5. Pacjent ma zaplanowaną interwencję chirurgiczną w czasie trwania badania, która w opinii badacza lub osoby wyznaczonej narazi uczestnika na dalsze ryzyko lub utrudni pacjentowi przestrzeganie leczenia w ramach badania i harmonogramu wizyt.

6. Ma jakąkolwiek aktywną i poważną infekcję lub historię infekcji w następujący sposób:

   1. Jakakolwiek aktywna infekcja:

      • W przypadku których zastosowano nieogólnoustrojowe leki przeciwzakaźne w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Uwaga: pacjentów otrzymujących miejscowo antybiotyki z powodu trądziku twarzy nie trzeba wykluczać.
      • Co wymagało hospitalizacji lub ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 8 tygodni przed randomizacją.
   2. Nawracające lub przewlekłe infekcje lub inne aktywne infekcje, które w opinii badacza lub osoby wyznaczonej mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla uczestnika.
   3. Inwazyjne zakażenie grzybicze lub zakażenie mykobakteryjne.
   4. Infekcje oportunistyczne, takie jak listerioza, legioneloza lub pneumocystis.
7. Pacjent ma pozytywny wynik na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub jest dodatni na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B.
8. Pacjent cierpi na ciężką, postępującą lub niekontrolowaną, istotną klinicznie chorobę, która w ocenie badacza lub osoby wyznaczonej sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
9. U pacjenta występował nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub raka przewodowego piersi in situ.
10. Pacjent ma czynną chorobę neurologiczną, taką jak stwardnienie rozsiane, zespół Guillain-Barré, zapalenie nerwu wzrokowego i poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego lub objawy neurologiczne w wywiadzie sugerujące chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego.
11. Pacjent ma umiarkowaną do ciężkiej niewydolność serca (klasa III/IV według New York Heart Association [NYHA]).
12. U pacjenta występowała w wywiadzie nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu Humira lub AVT02.
13. Pacjentka jest kobietą w ciąży lub karmiącą (karmiącą), przy czym ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży.
14. Pacjent wykazuje dowody (według oceny badacza lub osoby wyznaczonej na podstawie dobrej oceny klinicznej) nadużywania substancji czynnych (alkoholu lub narkotyków) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, co może mieć wpływ na zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
15. Nie jest w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania i protokołem w opinii badacza lub wyznaczonej osoby.
16. Pacjent ma historię klinicznie istotnych nieprawidłowości hematologicznych, w tym cytopenii (np. małopłytkowość, leukopenia).

17. Ma nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza lub osoby wyznaczonej mogą spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla badanego. Należy dokładnie rozważyć następujące nieprawidłowości laboratoryjne:

    1. Hemoglobina < 9 g/dl.
    2. Liczba płytek krwi < 100 000/mm3.
    3. Liczba białych krwinek < 3000 komórek/mm3.
    4. Aminotransferaza asparaginianowa i (lub) aminotransferaza alaninowa stale ≥ 2,5 × górna granica normy. (Uporczywie wskazuje co najmniej 2 razy w odstępie kilku dni).
    5. Klirens kreatyniny < 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).