Farmacocinetica, efficacia, sicurezza e immunogenicità di AVT02 con psoriasi a placche cronica da moderata a grave

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha firmato il modulo di consenso informato e la documentazione come richiesto dalle autorità competenti pertinenti ed è in grado di comprendere e rispettare il programma delle visite e i requisiti dello studio.
2. Il paziente è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, al momento dello screening.
3. Pazienti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave che hanno coinvolto l'area di superficie corporea (BSA) ≥ 10% (metodo Palm), ≥ 12 sul PASI e Static Physicians Global Assessments (sPGA) ≥ 3 (moderato) allo screening e al Basale (settimana 1/giorno 1).
4. Il paziente ha avuto una malattia stabile per almeno 2 mesi (vale a dire, senza cambiamenti significativi come definito dallo sperimentatore o dal designato).
5. Pazienti con psoriasi cronica a placche da moderata a grave che sono candidati alla terapia sistemica o alla fototerapia e quando altre terapie sistemiche sono meno appropriate dal punto di vista medico.
6. Il paziente è naive alla terapia con adalimumab, approvato o sperimentale.

7. Il paziente ha un test QuantiFERON negativo per la tubercolosi (TB) durante lo screening. Nota: i pazienti con un test QuantiFERON indeterminato sono ammessi se hanno tutti i seguenti:

   1. Nessuna evidenza di tubercolosi attiva alla radiografia del torace entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
   2. Storia documentata di trattamento della tubercolosi o inizio di un'adeguata profilassi con un regime a base di isoniazide > 1 mese prima di ricevere il farmaco in studio in conformità con le raccomandazioni locali.
   3. Nessuna esposizione nota alla tubercolosi attiva dopo la profilassi più recente.
   4. Asintomatico allo screening e al basale. Gli investigatori dovrebbero verificare con il monitor medico prima di arruolare tali soggetti.
8. Le donne in età fertile (ad eccezione di quelle in postmenopausa da più di 2 anni o se chirurgicamente sterili) devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo al basale (settimana 1/giorno 1).
9. Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (sterilizzazione, pillole contraccettive ormonali o iniezione o impianti, sterilizzazione e astinenza) per la durata dello studio e fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata dello studio e accettare di non donare lo sperma durante e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con diagnosi di psoriasi eritrodermica, psoriasi pustolosa, psoriasi guttata, psoriasi indotta da farmaci, altre condizioni della pelle (ad es. studiare il trattamento della psoriasi.

2. Il paziente ha utilizzato in precedenza uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro periodi di tempo specificati o richiederà l'uso durante lo studio:

   1. Farmaci topici entro 2 settimane dal basale (settimana 1/giorno 1). Fototerapia PUVA e/o fototerapia UVB entro 4 settimane prima del basale (settimana 1/giorno 1).
   2. Terapie sistemiche per la psoriasi non biologiche (p. es., ciclosporina, metotrexato e acitretina) entro 4 settimane prima del basale (settimana 1/giorno 1).
   3. Qualsiasi terapia con adalimumab precedente o concomitante, approvata o sperimentale.
   4. Qualsiasi steroide sistemico nelle 4 settimane precedenti lo screening.
   5. Agenti sperimentali entro 90 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima del basale (settimana 1/giorno 1) (fare riferimento alla tabella seguente per i prodotti approvati/commercializzati).

   I periodi di washout specificati sono i seguenti:

   • Adalimumab: non consentito
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 settimane
   • Ustekinumab: 15 settimane
   • Etanercept, Secukinumab, Infliximab, Certolizumab, Pegol: 12 settimane
   • Ciclosporina: 4 settimane
   • Metotrexato: 4 settimane
   • PUVA-UVA/UVB: 4 settimane
   • Retinoidi orali: 4 settimane
   • Corticosteroidi IM - EV - orale - intrarticolare per artrite psoriasica: 4 settimane
   • Trattamenti topici per la psoriasi (ad eccezione di viso, occhi, cuoio capelluto, palmi delle mani, piante dei piedi e area genitale e ad eccezione solo di steroidi di potenza lieve in queste aree): 2 settimane
3. - Il paziente ha ricevuto vaccini vivi o attenuati durante le 4 settimane precedenti lo screening o intende ricevere un vaccino vivo o attenuato in qualsiasi momento durante lo studio.
4. Il paziente ha una condizione di base (inclusa, ma non limitata a, metabolica, ematologica, renale, epatica, polmonare, neurologica, endocrina, cardiaca, infettiva o gastrointestinale) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, rende significativamente immunocompromesso il soggetto e /o espone il soggetto a un rischio inaccettabile di ricevere una terapia immunomodulante.
5. Il paziente ha un intervento chirurgico programmato durante la durata dello studio e che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, metterà ulteriormente a rischio il soggetto o ostacolerà la capacità del paziente di mantenere la compliance con il trattamento dello studio e il programma delle visite.

6. Ha qualsiasi infezione attiva e grave o anamnesi di infezioni come segue:

   1. Qualsiasi infezione attiva:

      • Per i quali sono stati utilizzati antinfettivi non sistemici nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione. Nota: i pazienti che ricevono antibiotici topici per l'acne facciale non devono essere esclusi.
      • Che ha richiesto il ricovero in ospedale o anti-infettivi sistemici entro 8 settimane prima della randomizzazione.
   2. Infezioni ricorrenti o croniche o altre infezioni attive che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbero rendere questo studio dannoso per il soggetto.
   3. Infezione fungina invasiva o infezione da micobatteri.
   4. Infezioni opportunistiche, come listeriosi, legionellosi o pneumocystis.
7. Il paziente è positivo al virus dell'immunodeficienza umana, all'anticorpo del virus dell'epatite C o all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o è positivo all'anticorpo core dell'epatite B.
8. Il paziente ha una grave malattia progressiva o incontrollata, clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore o del designato, rende il soggetto inadatto allo studio.
9. - Il paziente ha una storia di tumore maligno entro 5 anni ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o carcinoma duttale mammario in situ.
10. Il paziente ha una malattia neurologica attiva, come la sclerosi multipla, la sindrome di Guillain-Barré, la neurite ottica e la mielite trasversa, o una storia di sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale.
11. Il paziente ha un'insufficienza cardiaca da moderata a grave (New York Heart Association [NYHA] Classe III/IV).
12. Il paziente ha una storia di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Humira o AVT02.
13. Il paziente è una donna incinta o che allatta (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione.
14. Il paziente mostra prove (valutate dallo sperimentatore o dal designato utilizzando un buon giudizio clinico) di abuso di sostanze attive (alcol o droghe) entro 6 mesi dallo screening che possono influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.
15. Non è in grado di seguire le istruzioni dello studio e rispettare il protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato.
16. Il paziente ha una storia di anomalie ematologiche clinicamente significative, incluse citopenie (p. es., trombocitopenia, leucopenia).

17. Presenta un'anomalia di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe rendere questo studio dannoso per il soggetto. Le seguenti anomalie di laboratorio devono essere attentamente considerate:

    1. Emoglobina < 9 g/dL.
    2. Conta piastrinica < 100.000/mm3.
    3. Conta dei globuli bianchi < 3000 cellule/mm3.
    4. Aspartato aminotransferasi e/o alanina aminotransferasi persistentemente ≥ 2,5 × il limite superiore della norma. (Indica persistentemente almeno in 2 occasioni separate da un numero di giorni).
    5. Clearance della creatinina < 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).