Pharmakokinetik, Wirksamkeit, Sicherheit und Immunogenität von AVT02 bei mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat die Einwilligungserklärung und die Dokumentation gemäß den Anforderungen der zuständigen Behörden unterzeichnet und ist in der Lage, den Besuchsplan und die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Patient ist zum Zeitpunkt des Screenings männlich oder weiblich im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren.
3. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis mit befallener Körperoberfläche (BSA) ≥ 10 % (Palm-Methode), ≥ 12 auf dem PASI und statischen Physicians Global Assessments (sPGA) ≥ 3 (moderat) beim Screening und bei Ausgangswert (Woche 1/Tag 1).
4. Der Patient hat seit mindestens 2 Monaten eine stabile Krankheit (dh ohne signifikante Veränderungen, wie vom Prüfarzt oder Beauftragten definiert).
5. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis, die für eine systemische Therapie oder Phototherapie in Frage kommen und wenn andere systemische Therapien medizinisch weniger geeignet sind.
6. Der Patient ist naiv gegenüber der Adalimumab-Therapie, zugelassen oder in der Prüfung.

7. Der Patient hat während des Screenings einen negativen QuantiFERON-Test auf Tuberkulose (TB). Hinweis: Patienten mit einem unbestimmten QuantiFERON-Test sind zugelassen, wenn sie alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Kein Hinweis auf aktive TB auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
   2. Dokumentierte Vorgeschichte der Behandlung von TB oder adäquater Prophylaxebeginn mit einem Isoniazid-basierten Regime > 1 Monat vor Erhalt des Studienmedikaments gemäß den lokalen Empfehlungen.
   3. Keine bekannte Exposition gegenüber aktiver TB nach der letzten Prophylaxe.
   4. Asymptomatisch beim Screening und Baseline. Ermittler sollten sich mit dem medizinischen Monitor in Verbindung setzen, bevor sie solche Probanden einschreiben.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (mit Ausnahme von Frauen, die seit mehr als 2 Jahren postmenopausal sind oder chirurgisch steril sind) müssen während des Screenings einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (Woche 1/Tag 1) haben.
9. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, für die Dauer der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Sterilisation, hormonelle Verhütungspillen oder -injektionen oder -implantate, Sterilisation und Abstinenz) anzuwenden. Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie Verhütungsmittel anzuwenden und zustimmen, während und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs erythrodermische Psoriasis, pustulöse Psoriasis, guttata Psoriasis, medikamenteninduzierte Psoriasis, andere Hauterkrankungen (z. B. Ekzeme) oder andere systemische entzündliche Autoimmunerkrankungen diagnostiziert wurden, die die Bewertung der Wirkung beeinträchtigen würden Studienbehandlung von Psoriasis.

2. Der Patient hat zuvor eines der folgenden Medikamente innerhalb bestimmter Zeiträume verwendet oder wird während der Studie verwendet werden müssen:

   1. Topische Medikamente innerhalb von 2 Wochen nach Baseline (Woche 1/Tag 1). PUVA-Phototherapie und/oder UVB-Phototherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Baseline (Woche 1/Tag 1).
   2. Nichtbiologische systemische Psoriasis-Therapien (z. B. Cyclosporin, Methotrexat und Acitretin) innerhalb von 4 Wochen vor dem Ausgangswert (Woche 1/Tag 1).
   3. Jede frühere oder begleitende Adalimumab-Therapie, entweder zugelassen oder in der Prüfung.
   4. Jedes systemische Steroid in den 4 Wochen vor dem Screening.
   5. Prüfsubstanz(en) innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Baseline (Woche 1/Tag 1) (Zugelassene/vermarktete Produkte siehe folgende Tabelle).

   Die angegebenen Auswaschzeiten sind wie folgt:

   • Adalimumab: nicht erlaubt
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 Wochen
   • Ustekinumab: 15 Wochen
   • Etanercept, Secukinumab, Infliximab, Certolizumab, Pegol: 12 Wochen
   • Cyclosporin: 4 Wochen
   • Methotrexat: 4 Wochen
   • PUVA-UVA/UVB: 4 Wochen
   • Orales Retinoid: 4 Wochen
   • Kortikosteroide IM - IV - oral - intraartikulär bei Psoriasis-Arthritis: 4 Wochen
   • Topische Psoriasis-Behandlungen (außer im Gesicht, Augen, Kopfhaut, Handflächen, Fußsohlen und Genitalbereich und außer nur mild potente Steroide in diesen Bereichen): 2 Wochen
3. Der Patient hat in den 4 Wochen vor dem Screening Lebend- oder attenuierte Impfstoffe erhalten oder beabsichtigt, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie einen Lebend- oder attenuierten Impfstoff zu erhalten.
4. Der Patient hat eine zugrunde liegende Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale), die nach Meinung des Prüfarztes oder des Beauftragten das Immunsystem des Patienten erheblich beeinträchtigt und /oder das Subjekt einem inakzeptablen Risiko aussetzt, eine immunmodulatorische Therapie zu erhalten.
5. Der Patient hat während der Dauer der Studie einen geplanten chirurgischen Eingriff, der nach Ansicht des Prüfarztes oder des Beauftragten den Probanden einem weiteren Risiko aussetzt oder die Fähigkeit des Patienten behindert, die Einhaltung der Studienbehandlung und des Besuchsplans aufrechtzuerhalten.

6. Hat eine aktive und schwere Infektion oder Vorgeschichte von Infektionen wie folgt:

   1. Jede aktive Infektion:

      • Für die nicht-systemische Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung verwendet wurden. Hinweis: Patienten, die topische Antibiotika gegen Akne im Gesicht erhalten, müssen nicht ausgeschlossen werden.
      • Was innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung einen Krankenhausaufenthalt oder ein systemisches Antiinfektivum erforderte.
   2. Wiederkehrende oder chronische Infektionen oder andere aktive Infektionen, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Beauftragten dazu führen könnten, dass sich diese Studie nachteilig auf den Probanden auswirkt.
   3. Invasive Pilzinfektion oder mykobakterielle Infektion.
   4. Opportunistische Infektionen wie Listeriose, Legionellose oder Pneumocystis.
7. Der Patient ist positiv für das humane Immundefizienzvirus, den Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder ist positiv für den Hepatitis-B-Core-Antikörper.
8. Der Patient hat eine schwere fortschreitende oder unkontrollierte, klinisch signifikante Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes oder des Beauftragten den Probanden für die Studie ungeeignet macht.
9. Der Patient hat innerhalb von 5 Jahren eine bösartige Erkrankung in der Anamnese, mit Ausnahme eines angemessen behandelten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms, eines In-situ-Zervixkarzinoms oder eines In-situ-Duktuskarzinoms der Brust.
10. Der Patient hat eine aktive neurologische Erkrankung, wie Multiple Sklerose, Guillain-Barré-Syndrom, Optikusneuritis und transversale Myelitis, oder eine Vorgeschichte von neurologischen Symptomen, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems hindeuten.
11. Der Patient hat eine mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III/IV).
12. Der Patient hat eine Vorgeschichte mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Humira oder AVT02.
13. Die Patientin ist eine schwangere oder stillende (stillende) Frau, wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist.
14. Der Patient weist innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening Hinweise auf (wie vom Prüfarzt oder Beauftragten anhand eines guten klinischen Urteilsvermögens beurteilt) auf Wirkstoffmissbrauch (Alkohol oder Drogen), der die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann.
15. Ist nicht in der Lage, den Studienanweisungen zu folgen und das Protokoll nach Meinung des Prüfers oder Beauftragten einzuhalten.
16. Der Patient hat in der Vorgeschichte klinisch signifikante hämatologische Anomalien, einschließlich Zytopenien (z. B. Thrombozytopenie, Leukopenie).

17. Hat eine Laboranomalie, die nach Meinung des Ermittlers oder Beauftragten dazu führen könnte, dass diese Studie für den Probanden schädlich ist. Die folgenden Laboranomalien sollten sorgfältig berücksichtigt werden:

    1. Hämoglobin < 9 g/dl.
    2. Thrombozytenzahl < 100.000/mm3.
    3. Leukozytenzahl < 3000 Zellen/mm3.
    4. Aspartat-Aminotransferase und/oder Alanin-Aminotransferase, die dauerhaft ≥ 2,5 × der oberen Normgrenze ist. (Beweist dauerhaft mindestens bei 2 Gelegenheiten, die durch eine Anzahl von Tagen getrennt sind).
    5. Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).