Farmacokinetiek, werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van AVT02 met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis

Inclusiecriteria:

1. De patiënt heeft het toestemmingsformulier en de documentatie ondertekend zoals vereist door de relevante bevoegde autoriteiten en kan het bezoekschema en de studievereisten begrijpen en naleven.
2. Patiënt is man of vrouw van 18 tot en met 75 jaar op het moment van de screening.
3. Patiënten met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis met een lichaamsoppervlak (BSA) ≥ 10% (Palm-methode), ≥ 12 op de PASI, en statische Physicians Global Assessments (sPGA) ≥ 3 (matig) bij screening en bij Basislijn (week 1/dag 1).
4. Patiënt heeft gedurende ten minste 2 maanden een stabiele ziekte gehad (dwz zonder significante veranderingen zoals gedefinieerd door de onderzoeker of aangewezen persoon).
5. Patiënten met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis die in aanmerking komen voor systemische therapie of fototherapie, en wanneer andere systemische therapieën medisch gezien minder geschikt zijn.
6. Patiënt is naïef voor adalimumab-therapie, goedgekeurd of in onderzoek.

7. Patiënt heeft een negatieve QuantiFERON-test voor tuberculose (tbc) tijdens de screening. Opmerking: Patiënten met een onbepaalde QuantiFERON-test zijn toegestaan ​​als ze alle volgende kenmerken hebben:

   1. Geen bewijs van actieve tuberculose op thoraxfoto binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
   2. Gedocumenteerde geschiedenis van behandeling van tuberculose of adequate start van profylaxe met een op isoniazide gebaseerd regime > 1 maand voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel in overeenstemming met lokale aanbevelingen.
   3. Geen bekende blootstelling aan actieve tuberculose na de meest recente profylaxe.
   4. Asymptomatisch bij screening en baseline. Onderzoekers moeten contact opnemen met de medische monitor voordat ze dergelijke proefpersonen inschrijven.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden (behalve degenen die langer dan 2 jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening en een negatieve urinezwangerschapstest bij baseline (week 1/dag 1).
9. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (sterilisatie, hormonale anticonceptiepillen of injectie of implantaten, sterilisatie en onthouding) voor de duur van het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt bij wie op het moment van het screeningsbezoek de diagnose erytrodermische psoriasis, pustuleuze psoriasis, psoriasis guttata, door medicatie geïnduceerde psoriasis, andere huidaandoeningen (bijv. behandeling van psoriasis bestuderen.

2. Patiënt heeft eerder een van de volgende medicijnen gebruikt binnen gespecificeerde tijdsperioden of moet tijdens het onderzoek worden gebruikt:

   1. Topische medicatie binnen 2 weken na baseline (week 1/dag 1). PUVA-fototherapie en/of UVB-fototherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline (week 1/dag 1).
   2. Niet-biologische systemische psoriasisbehandelingen (bijv. ciclosporine, methotrexaat en acitretine) binnen 4 weken voorafgaand aan de baseline (week 1/dag 1).
   3. Elke eerdere of gelijktijdige behandeling met adalimumab, goedgekeurd of in onderzoek.
   4. Elke systemische steroïde in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
   5. Onderzoeksmiddel(en) binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór baseline (week 1/dag 1) (raadpleeg de volgende tabel voor goedgekeurde/op de markt gebrachte producten).

   Gespecificeerde wash-out perioden zijn als volgt:

   • Adalimumab: niet toegestaan
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 weken
   • Ustekinumab: 15 weken
   • Etanercept, Secukinumab, Infliximab, Certolizumab, Pegol: 12 weken
   • Ciclosporine: 4 weken
   • Methotrexaat: 4 weken
   • PUVA-UVA/UVB: 4 weken
   • Orale retinoïde: 4 weken
   • Corticosteroïden IM - IV - oraal - intra-articulair voor artritis psoriatica: 4 weken
   • Lokale psoriasisbehandelingen (behalve in het gezicht, de ogen, de hoofdhuid, de handpalmen, de voetzolen en het genitale gebied en behalve alleen steroïden met milde potentie in deze gebieden): 2 weken
3. Patiënt heeft in de 4 weken voorafgaand aan de screening levende of verzwakte vaccins gekregen of is van plan op enig moment tijdens het onderzoek een levend of verzwakt vaccin te krijgen.
4. Patiënt heeft een onderliggende aandoening (inclusief, maar niet beperkt tot, metabole, hematologische, nier-, lever-, long-, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoening) die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de patiënt aanzienlijk verzwakt en /of de patiënt een onaanvaardbaar risico geeft om een ​​immunomodulerende therapie te krijgen.
5. De patiënt heeft een geplande chirurgische ingreep tijdens de duur van het onderzoek en die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, de proefpersoon verder in gevaar zal brengen of het vermogen van de patiënt zal belemmeren om de studiebehandeling en het bezoekschema te blijven naleven.

6. Heeft een actieve en ernstige infectie of een voorgeschiedenis van infecties als volgt:

   1. Elke actieve infectie:

      • Waarvoor niet-systemische anti-infectiemiddelen werden gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Opmerking: patiënten die topische antibiotica krijgen voor acne in het gezicht hoeven niet te worden uitgesloten.
      • Wat ziekenhuisopname of systemische anti-infectieuze behandeling vereiste binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie.
   2. Terugkerende of chronische infecties of andere actieve infecties die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, ertoe kunnen leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de proefpersoon.
   3. Invasieve schimmelinfectie of mycobacteriële infectie.
   4. Opportunistische infecties, zoals listeriose, legionellose of pneumocystis.
7. Patiënt is positief voor humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virusantilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of is positief voor hepatitis B-kernantilichaam.
8. Patiënt heeft een ernstige progressieve of ongecontroleerde, klinisch significante ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker of aangewezen persoon de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
9. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar, behalve voor adequaat behandeld plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of in situ ductaal borstcarcinoom.
10. Patiënt heeft een actieve neurologische ziekte, zoals multiple sclerose, syndroom van Guillain-Barré, optische neuritis en myelitis transversa, of een voorgeschiedenis van neurologische symptomen die wijzen op demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel.
11. Patiënt heeft matig tot ernstig hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV).
12. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen van Humira of AVT02.
13. Patiënt is een zwangere of zogende (zogende) vrouw, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap.
14. Patiënt vertoont binnen 6 maanden na screening bewijs (zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon met een goed klinisch oordeel) van misbruik van werkzame stoffen (alcohol of drugs) dat van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
15. Is naar mening van de Onderzoeker of aangewezen persoon niet in staat om de studie-instructies op te volgen en het protocol na te leven.
16. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante hematologische afwijkingen, waaronder cytopenie (bijv. trombocytopenie, leukopenie).

17. Heeft een laboratoriumafwijking die, naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon, ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de proefpersoon. De volgende laboratoriumafwijkingen moeten zorgvuldig worden overwogen:

    1. Hemoglobine < 9 g/dL.
    2. Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3.
    3. Aantal witte bloedcellen < 3000 cellen/mm3.
    4. Aspartaataminotransferase en/of alanineaminotransferase dat aanhoudend ≥ 2,5 × de bovengrens van normaal is. (Persistent geeft minimaal 2 keer aan, gescheiden door een aantal dagen).
    5. Creatinineklaring < 50 ml/min (formule Cockcroft-Gault).