Фармакокинетика, эффективность, безопасность и иммуногенность AVT02 при хроническом бляшечном псориазе от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

1. Пациент подписал форму информированного согласия и документацию в соответствии с требованиями соответствующих компетентных органов и способен понимать и соблюдать график посещений и требования исследования.
2. Пациент — мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент скрининга.
3. Пациенты с хроническим бляшечным псориазом от средней до тяжелой степени, у которых площадь поверхности тела (ППТ) ≥ 10% (метод ладони), ≥ 12 баллов по шкале PASI и статические общие оценки врачей (sPGA) ≥ 3 (умеренные) при скрининге и при Исходный уровень (неделя 1/день 1).
4. Пациент имел стабильное заболевание в течение как минимум 2 месяцев (т. е. без существенных изменений, как это определено исследователем или уполномоченным лицом).
5. Пациенты с хроническим бляшечным псориазом средней и тяжелой степени, которым показана системная терапия или фототерапия, а также когда другие системные методы лечения менее целесообразны с медицинской точки зрения.
6. Пациент не получал одобренной или исследуемой терапии адалимумабом.

7. У пациента отрицательный результат теста QuantiFERON на туберкулез (ТБ) во время скрининга. Примечание. Пациенты с неопределенным результатом теста QuantiFERON допускаются, если у них есть все следующие признаки:

   1. Отсутствие признаков активного туберкулеза на рентгенограмме грудной клетки в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
   2. Документально подтвержденный анамнез лечения туберкулеза или начала адекватной профилактики с применением схемы на основе изониазида > 1 месяца до приема исследуемого препарата в соответствии с местными рекомендациями.
   3. Нет известных случаев заражения активным туберкулезом после самой последней профилактики.
   4. Бессимптомный при скрининге и исходном уровне. Исследователи должны проконсультироваться с медицинским монитором, прежде чем включать таких субъектов.
8. Женщины детородного возраста (за исключением тех, кто находится в постменопаузе более 2 лет или если они бесплодны хирургическим путем) должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови во время скрининга и отрицательный тест мочи на беременность на исходном уровне (неделя 1/день 1).
9. Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (стерилизация, гормональные противозачаточные таблетки или инъекции или имплантаты, стерилизация и воздержание) на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать средства контрацепции на время исследования и согласиться не сдавать сперму во время и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациент с диагнозом эритродермический псориаз, пустулезный псориаз, каплевидный псориаз, медикаментозный псориаз, другие кожные заболевания (например, экзема) или другое системное аутоиммунное заболевание, воспалительное заболевание во время визита для скрининга, которое может помешать оценке эффекта препарата. изучить лечение псориаза.

2. Пациент ранее использовал любое из следующих лекарств в течение определенных периодов времени или потребует их использования во время исследования:

   1. Лекарства для местного применения в течение 2 недель после исходного уровня (1-я неделя/1-й день). PUVA-фототерапия и/или UVB-фототерапия в течение 4 недель до исходного уровня (1-я неделя/1-й день).
   2. Небиологическая системная терапия псориаза (например, циклоспорин, метотрексат и ацитретин) в течение 4 недель до исходного уровня (неделя 1/день 1).
   3. Любая предшествующая или сопутствующая терапия адалимумабом, одобренная или исследуемая.
   4. Любой системный стероид за 4 недели до скрининга.
   5. Исследуемый агент(ы) в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до исходного уровня (неделя 1/день 1) (см. следующую таблицу для утвержденных/продаваемых продуктов).

   Установленные периоды вымывания следующие:

   • Адалимумаб: не разрешено
   • Алефацепт, Бриакинумаб, Бродалумаб, Голимумаб: 24 недели
   • Устекинумаб: 15 недель
   • Этанерцепт, Секукинумаб, Инфликсимаб, Цертолизумаб, Пегол: 12 недель
   • Циклоспорин: 4 недели
   • Метотрексат: 4 недели
   • ПУВА-УФА/УФБ: 4 недели
   • Пероральный ретиноид: 4 недели
   • Кортикостероиды в/м - в/в - перорально - внутрисуставно при псориатическом артрите: 4 недели
   • Местное лечение псориаза (за исключением кожи лица, глаз, волосистой части головы, ладоней, подошв и гениталий, а также за исключением только слабых стероидов в этих областях): 2 недели
3. Пациент получил живую или аттенуированную вакцину в течение 4 недель до скрининга или намеревается получить живую или аттенуированную вакцину в любое время в ходе исследования.
4. У пациента имеется основное заболевание (включая, помимо прочего, метаболическое, гематологическое, почечное, печеночное, легочное, неврологическое, эндокринное, сердечное, инфекционное или желудочно-кишечное), которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, значительно снижает иммунитет субъекта и /или подвергает субъекта неприемлемому риску получения иммуномодулирующей терапии.
5. Пациенту запланировано хирургическое вмешательство на время исследования, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, подвергнет субъекта дополнительному риску или помешает пациенту соблюдать режим исследуемого лечения и график посещений.

6. Имеет любую активную и серьезную инфекцию или инфекцию в анамнезе, как указано ниже:

   1. Любая активная инфекция:

      • Для каких несистемных противоинфекционных препаратов использовались в течение 4 недель до рандомизации. Примечание: нет необходимости исключать пациентов, получающих местные антибиотики для лечения акне на лице.
      • Которые требовали госпитализации или системного противоинфекционного лечения в течение 8 недель до рандомизации.
   2. Рецидивирующие или хронические инфекции или другие активные инфекции, которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, могут нанести ущерб субъекту в данном исследовании.
   3. Инвазивная грибковая инфекция или микобактериальная инфекция.
   4. Оппортунистические инфекции, такие как листериоз, легионеллез или пневмоцистоз.
7. Положительный результат на вирус иммунодефицита человека, антитела к вирусу гепатита С или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или положительный результат на ядерные антитела к гепатиту В.
8. У пациента имеется тяжелое прогрессирующее или неконтролируемое, клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, делает субъекта непригодным для исследования.
9. У пациента в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно пролеченного кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака, рака шейки матки in situ или протоковой карциномы молочной железы in situ.
10. У пациента имеется активное неврологическое заболевание, такое как рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, неврит зрительного нерва и поперечный миелит, или неврологические симптомы в анамнезе, указывающие на демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы.
11. У пациента умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
12. У пациента в анамнезе гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ Humira или AVT02.
13. Пациентка - беременная или кормящая (кормящая) женщина, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения гестации.
14. В течение 6 месяцев после скрининга у пациента имеются доказательства (по оценке исследователя или назначенного им лица) злоупотребления активными веществами (алкоголем или наркотиками), которые могут повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
15. Не может следовать инструкциям исследования и соблюдать протокол, по мнению исследователя или уполномоченного лица.
16. У пациента в анамнезе клинически значимые гематологические нарушения, включая цитопении (например, тромбоцитопения, лейкопения).

17. Имеет лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя или уполномоченного лица, могут привести к тому, что это исследование нанесет вред субъекту. Следует тщательно рассмотреть следующие лабораторные отклонения:

    1. Гемоглобин < 9 г/дл.
    2. Количество тромбоцитов < 100 000/мм3.
    3. Количество лейкоцитов < 3000 клеток/мм3.
    4. Уровень аспартатаминотрансферазы и/или аланинаминотрансферазы постоянно превышает верхнюю границу нормы в ≥ 2,5 раза. (Настойчиво указывает, по крайней мере, в 2 случаях, разделенных количеством дней).
    5. Клиренс креатинина < 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).