Farmacocinética, eficácia, segurança e imunogenicidade do AVT02 com psoríase em placas crônica moderada a grave

Critério de inclusão:

1. O paciente assinou o formulário de consentimento informado e a documentação conforme exigido pelas autoridades competentes relevantes e é capaz de entender e aderir ao cronograma da visita e aos requisitos do estudo.
2. O paciente é do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da triagem.
3. Pacientes com psoríase em placas crônica moderada a grave que envolveu área de superfície corporal (ASC) ≥ 10% (Método da palma), ≥ 12 no PASI e Physicians Global Assessments (sPGA) ≥ 3 (moderado) na triagem e no Linha de base (Semana 1/Dia 1).
4. O paciente teve doença estável por pelo menos 2 meses (ou seja, sem alterações significativas, conforme definido pelo investigador ou pessoa designada).
5. Pacientes com psoríase em placas crônica moderada a grave que são candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia e quando outras terapias sistêmicas são clinicamente menos apropriadas.
6. O paciente é ingênuo à terapia com adalimumabe, aprovado ou em investigação.

7. O paciente tem um teste QuantiFERON negativo para tuberculose (TB) durante a Triagem. Nota: Os pacientes com um teste QuantiFERON indeterminado são permitidos se tiverem todos os seguintes:

   1. Nenhuma evidência de TB ativa na radiografia de tórax dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
   2. História documentada de tratamento de TB ou início de profilaxia adequada com um regime à base de isoniazida > 1 mês antes de receber o medicamento do estudo de acordo com as recomendações locais.
   3. Nenhuma exposição conhecida à TB ativa após a profilaxia mais recente.
   4. Assintomático na triagem e linha de base. Os investigadores devem verificar com o monitor médico antes de inscrever tais indivíduos.
8. Mulheres com potencial para engravidar (exceto aquelas que estão na pós-menopausa há mais de 2 anos ou se cirurgicamente estéreis) devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem e teste de gravidez negativo na urina na linha de base (Semana 1/Dia 1).
9. As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (esterilização, pílulas anticoncepcionais hormonais ou injeção ou implantes, esterilização e abstinência) durante o estudo e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção durante o estudo e concordar em não doar esperma durante e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Paciente diagnosticado com psoríase eritrodérmica, psoríase pustulosa, psoríase gutata, psoríase induzida por medicamentos, outras condições de pele (por exemplo, eczema) ou outra doença inflamatória sistêmica autoimune no momento da visita de triagem que interferiria nas avaliações do efeito do estudar o tratamento da psoríase.

2. O paciente fez uso prévio de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de períodos de tempo especificados ou exigirá uso durante o estudo:

   1. Medicamentos tópicos dentro de 2 semanas da linha de base (Semana 1/Dia 1). Fototerapia PUVA e/ou fototerapia UVB dentro de 4 semanas antes da linha de base (Semana 1/Dia 1).
   2. Terapias sistêmicas de psoríase não biológica (por exemplo, ciclosporina, metotrexato e acitretina) dentro de 4 semanas antes da linha de base (Semana 1/Dia 1).
   3. Qualquer terapia anterior ou concomitante com adalimumabe, aprovada ou experimental.
   4. Qualquer esteróide sistêmico nas 4 semanas anteriores à triagem.
   5. Agente(s) experimental(is) dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da linha de base (Semana 1/Dia 1) (consulte a tabela a seguir para produtos aprovados/comercializados).

   Os períodos de washout especificados são os seguintes:

   • Adalimumabe: não permitido
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 semanas
   • Ustequinumabe: 15 semanas
   • Etanercepte, Secuquinumabe, Infliximabe, Certolizumabe, Pegal: 12 semanas
   • Ciclosporina: 4 semanas
   • Metotrexato: 4 semanas
   • PUVA-UVA/UVB: 4 semanas
   • Retinóide oral: 4 semanas
   • Corticosteróides IM - IV - oral - intra-articular para artrite psoriática: 4 semanas
   • Tratamentos tópicos de psoríase (exceto no rosto, olhos, couro cabeludo, palmas das mãos, plantas dos pés e área genital e exceto apenas esteroides de potência leve nessas áreas): 2 semanas
3. O paciente recebeu vacinas vivas ou atenuadas durante as 4 semanas anteriores à triagem ou pretende receber uma vacina viva ou atenuada a qualquer momento durante o estudo.
4. O paciente tem uma condição subjacente (incluindo, mas não se limitando a, metabólica, hematológica, renal, hepática, pulmonar, neurológica, endócrina, cardíaca, infecciosa ou gastrointestinal) que, na opinião do investigador ou designado, imunocompromete significativamente o sujeito e /ou coloca o sujeito em risco inaceitável de receber uma terapia imunomoduladora.
5. O paciente tem uma intervenção cirúrgica planejada durante a duração do estudo e que, na opinião do investigador ou pessoa designada, colocará o sujeito em maior risco ou prejudicará a capacidade do paciente de manter a conformidade com o tratamento do estudo e o cronograma de visitas.

6. Tem alguma infecção ativa e grave ou histórico de infecções como segue:

   1. Qualquer infecção ativa:

      • Para os quais anti-infecciosos não sistêmicos foram usados ​​dentro de 4 semanas antes da randomização. Nota: pacientes recebendo antibióticos tópicos para acne facial não precisam ser excluídos.
      • Que exigiu hospitalização ou anti-infeccioso sistêmico dentro de 8 semanas antes da randomização.
   2. Infecções recorrentes ou crônicas ou outras infecções ativas que, na opinião do investigador ou pessoa designada, podem fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito.
   3. Infecção fúngica invasiva ou infecção micobacteriana.
   4. Infecções oportunistas, como listeriose, legionelose ou pneumocistose.
7. O paciente é positivo para o vírus da imunodeficiência humana, anticorpo para o vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou é positivo para o anticorpo nuclear da hepatite B.
8. O paciente tem doença grave progressiva ou descontrolada, clinicamente significativa que, no julgamento do investigador ou pessoa designada, torna o sujeito inadequado para o estudo.
9. O paciente tem uma história de malignidade dentro de 5 anos, exceto para carcinoma cutâneo escamoso ou basocelular adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou carcinoma ductal in situ da mama.
10. O paciente tem uma doença neurológica ativa, como esclerose múltipla, síndrome de Guillain-Barré, neurite óptica e mielite transversa, ou história de sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante do sistema nervoso central.
11. O paciente tem insuficiência cardíaca moderada a grave (Classe III/IV da New York Heart Association [NYHA]).
12. O paciente tem histórico de hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes de Humira ou AVT02.
13. Paciente é mulher grávida ou amamentando (lactante), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação.
14. O paciente apresenta evidências (conforme avaliado pelo investigador ou pessoa designada usando bom julgamento clínico) de abuso de substância ativa (álcool ou drogas) dentro de 6 meses da triagem que pode afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.
15. É incapaz de seguir as instruções do estudo e cumprir o protocolo na opinião do investigador ou pessoa designada.
16. O paciente tem um histórico de anormalidades hematológicas clinicamente significativas, incluindo citopenias (por exemplo, trombocitopenia, leucopenia).

17. Tem uma anormalidade laboratorial que, na opinião do Investigador ou pessoa designada, pode fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito. As seguintes anormalidades laboratoriais devem ser cuidadosamente consideradas:

    1. Hemoglobina < 9 g/dL.
    2. Contagem de plaquetas < 100.000/mm3.
    3. Contagem de leucócitos < 3.000 células/mm3.
    4. Aspartato aminotransferase e/ou alanina aminotransferase persistentemente ≥ 2,5 × o limite superior do normal. (Indica persistentemente pelo menos em 2 ocasiões separadas por um número de dias).
    5. Depuração de creatinina < 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).