Farmakokinetik, effektivitet, sikkerhed og immunogenicitet af AVT02 med moderat til svær kronisk plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Patienten har underskrevet den informerede samtykkeformular og dokumentation som krævet af relevante kompetente myndigheder og er i stand til at forstå og overholde besøgsplanen og undersøgelseskravene.
2. Patienten er en mand eller kvinde i alderen 18 til 75 år inklusive, på screeningstidspunktet.
3. Patienter med moderat til svær kronisk plaque-psoriasis, som har involveret kropsoverfladeareal (BSA) ≥ 10 % (palmemetoden), ≥ 12 på PASI og statiske lægers globale vurderinger (sPGA) ≥ 3 (moderat) ved screening og kl. Baseline (Uge 1/Dag 1).
4. Patienten har haft stabil sygdom i mindst 2 måneder (dvs. uden væsentlige ændringer som defineret af investigator eller udpeget).
5. Patienter med moderat til svær kronisk plakpsoriasis, som er kandidater til systemisk terapi eller fototerapi, og når andre systemiske terapier er medicinsk mindre passende.
6. Patienten er naiv over for adalimumab-behandling, godkendt eller i forsøg.

7. Patienten har en negativ QuantiFERON-test for tuberkulose (TB) under screening. Bemærk: Patienter med en ubestemt QuantiFERON-test er tilladt, hvis de har alle følgende:

   1. Ingen tegn på aktiv TB på røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
   2. Dokumenteret anamnese med behandling af TB eller passende profylaksestart med et isoniazid-baseret regime > 1 måned før modtagelse af studielægemidlet i overensstemmelse med lokale anbefalinger.
   3. Ingen kendt eksponering for aktiv TB efter seneste profylakse.
   4. Asymptomatisk ved screening og baseline. Efterforskere bør tjekke med den medicinske monitor, før de tilmelder sådanne forsøgspersoner.
8. Kvinder i den fødedygtige alder (undtagen dem, der er postmenopausale i mere end 2 år eller hvis de er kirurgisk sterile) skal have en negativ serumgraviditetstest under screening og negativ uringraviditetstest ved baseline (uge 1/dag 1).
9. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention (sterilisering, hormonelle præventionspiller eller injektion eller implantater, sterilisering og afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed og indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mandlige patienter skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsens varighed og acceptere ikke at donere sæd under og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient diagnosticeret med erytrodermisk psoriasis, pustuløs psoriasis, guttat psoriasis, medicininduceret psoriasis, andre hudsygdomme (f.eks. eksem) eller anden systemisk autoimmun lidelse inflammatorisk sygdom på tidspunktet for screeningsbesøget, som ville forstyrre evalueringer af effekten af undersøgelse af behandling af psoriasis.

2. Patienten har tidligere brugt nogen af ​​følgende medikamenter inden for bestemte tidsperioder eller vil kræve brug under undersøgelsen:

   1. Aktuel medicin inden for 2 uger efter baseline (uge 1/dag 1). PUVA-fototerapi og/eller UVB-fototerapi inden for 4 uger før baseline (uge 1/dag 1).
   2. Ikke-biologiske systemiske psoriasisbehandlinger (f.eks. cyclosporin, methotrexat og acitretin) inden for 4 uger før baseline (uge 1/dag 1).
   3. Enhver tidligere eller samtidig behandling med adalimumab, enten godkendt eller afprøvende.
   4. Ethvert systemisk steroid i de 4 uger før screening.
   5. Undersøgelsesmiddel(er) inden for 90 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før baseline (uge 1/dag 1) (se følgende tabel for godkendte/markedsførte produkter).

   De specificerede udvaskningsperioder er som følger:

   • Adalimumab: ikke tilladt
   • Alefacept, Briakinumab, Brodalumab, Golimumab: 24 uger
   • Ustekinumab: 15 uger
   • Etanercept, Secukinumab, Infliximab, Certolizumab, Pegol: 12 uger
   • Cyclosporin: 4 uger
   • Methotrexat: 4 uger
   • PUVA-UVA/UVB: 4 uger
   • Oral retinoid: 4 uger
   • Kortikosteroider IM - IV - oral - intraartikulær til psoriasisgigt: 4 uger
   • Topiske psoriasisbehandlinger (undtagen i ansigt, øjne, hovedbund, håndflader, såler og kønsorganer og undtagen kun milde potenssteroider i disse områder): 2 uger
3. Patienten har modtaget levende eller svækkede vacciner i løbet af de 4 uger forud for screening eller har til hensigt at modtage en levende eller svækket vaccine på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
4. Patienten har en underliggende tilstand (herunder, men ikke begrænset til, metabolisk, hæmatologisk, renal, hepatisk, pulmonal, neurologisk, endokrin, hjerte-, infektions- eller gastrointestinal tilstand), som efter efterforskerens eller den udpegedes mening i væsentlig grad svækker patienten og /eller placerer individet i en uacceptabel risiko for at modtage en immunmodulerende terapi.
5. Patienten har et planlagt kirurgisk indgreb under undersøgelsens varighed, og som efter investigatorens eller den udpegede vurdering vil sætte forsøgspersonen i yderligere risiko eller hindre patientens evne til at opretholde overholdelse af undersøgelsesbehandlingen og besøgsplanen.

6. Har nogen aktiv og alvorlig infektion eller historie med infektioner som følger:

   1. Enhver aktiv infektion:

      • For hvilke ikke-systemiske anti-infektionsmidler blev brugt inden for 4 uger før randomisering. Bemærk: Patienter, der får topisk antibiotika mod acne i ansigtet, behøver ikke at blive udelukket.
      • Hvilket krævede hospitalsindlæggelse eller systemisk anti-infektionsmiddel inden for 8 uger før randomisering.
   2. Tilbagevendende eller kroniske infektioner eller anden aktiv infektion, der efter investigatorens eller den udpegedes mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for forsøgspersonen.
   3. Invasiv svampeinfektion eller mykobakteriel infektion.
   4. Opportunistiske infektioner, såsom listeriose, legionellose eller pneumocystis.
7. Patienten er positiv for humant immundefektvirus, hepatitis C-virus-antistof eller hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og/eller er positiv for hepatitis B-kerneantistof.
8. Patienten har en alvorlig progressiv eller ukontrolleret, klinisk signifikant sygdom, som efter investigatorens eller den udpegede persons vurdering gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
9. Patienten har en anamnese med malignitet inden for 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet kutant plade- eller basalcellecarcinom, in situ cervixcancer eller in situ brystduktalcarcinom.
10. Patienten har en aktiv neurologisk sygdom, såsom dissemineret sklerose, Guillain-Barré syndrom, optisk neuritis og tværgående myelitis, eller en historie med neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet.
11. Patienten har moderat til svær hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III/IV).
12. Patienten har en historie med overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Humira eller AVT02.
13. Patienten er gravid eller ammende (ammende) kvinde, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten.
14. Patienten fremviser bevis (som vurderet af investigator eller udpeget ved hjælp af god klinisk dømmekraft) for misbrug af aktive stoffer (alkohol eller stoffer) inden for 6 måneder efter screening, som kan påvirke patientens evne til at deltage i undersøgelsen.
15. Er ude af stand til at følge undersøgelsesinstruktioner og overholde protokollen efter investigatorens eller den udpegedes mening.
16. Patienten har en historie med klinisk signifikante hæmatologiske abnormiteter, herunder cytopenier (f.eks. trombocytopeni, leukopeni).

17. Har en laboratorieabnormitet, der efter efterforskerens eller den udpegedes mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for forsøgspersonen. Følgende laboratorieabnormiteter bør nøje overvejes:

    1. Hæmoglobin < 9 g/dL.
    2. Blodpladetal < 100.000/mm3.
    3. Antal hvide blodlegemer < 3000 celler/mm3.
    4. Aspartataminotransferase og/eller alaninaminotransferase, der vedvarende er ≥ 2,5 × den øvre normalgrænse. (Angiver vedvarende mindst ved 2 lejligheder adskilt af et antal dage).
    5. Kreatininclearance < 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel).