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COVID-19 感染が正常血糖患者のベータ細胞機能に及ぼす影響 (COBETOX)

2023年5月9日 更新者:Paolo Fiorina, MD、University of Milan

正常血糖患者のベータ細胞機能に対するSARS-CoV-2感染の影響

ここ数か月で、新しいコロナウイルス、SARS-CoV-2 が、世界保健機関によって COVID-19 と呼ばれる深刻な肺感染症の原因として特定されました。 このウイルスは世界の国々に急速に広がり、パンデミックと世界的な健康上の緊急事態の原因となっています。 ウイルスに関する科学的証拠はまだほとんどありませんが、疫学的データは、高血圧や心臓病とともに、最も頻繁に見られる併存症の 1 つが糖尿病であることを示唆しています。 この感染がβ細胞の機能や血糖コントロールに与える影響について科学的な証拠はありません。 臨床的証拠は、COVID-19 感染が主に呼吸器系に影響を与えることを示唆しているようであり、細菌性肺炎で一般的に観察されるような血糖代償の急性悪化は記載されていません。 しかし、同様のコロナウイルスによって引き起こされる急性呼吸器症候群 (SARS) に関する以前の研究では、この感染症には、SARS コロナウイルス受容体であるアンギオテンシン 2 変換酵素の発現に関連する多臓器の関与が、さまざまな臓器で、特に内分泌膵臓組織の。 この以前の研究の母集団では、耐糖能障害と空腹時高血糖が報告されており、調査した 39 人の糖尿病患者のうち 37 人で、感染から 3 年後に糖尿病の寛解が観察されました。 SARSの原因となるコロナウイルスは、内分泌膵臓のレベルで発現するアンギオテンシン2変換酵素受容体を使用して膵島に入り、糖尿病を引き起こす可能性があります. さらに、コロナウイルス感染症(SARSおよびMERSまたは中東呼吸器症候群)に関する以前の文献は、糖尿病が疾患の進行を悪化させる可能性があることを示唆しています. 特に、中東呼吸器症候群-CoV感染の場合、糖尿病マウスは、ウイルス力価に関係なく、より長期にわたる深刻な病気と回復の遅れを示しました。 これはおそらく、免疫反応の調節不全が原因である可能性があり、その結果、より深刻で長期にわたる肺疾患が引き起こされます.

現在、COVID-19 患者の膵臓ベータ細​​胞機能に関するデータはありません。

調査の概要

詳細な説明

このプロジェクトは、一元的、介入的、非薬理学的、非営利です。 患者は、COVID-19感染が確認されたために入院します(気道スワブに逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応があります)が、基礎血糖値は正常で、糖尿病の既往歴や空腹時血糖障害、耐糖能障害はありません。 患者は、COVID-19 の影響を受けておらず、糖尿病の既往歴や空腹時血糖障害、耐糖能障害のない健康なボランティアの対照群と比較されます。 患者は、2 型糖尿病であるが COVID-19 に感染していない患者のグループとも比較されます。 インフォームド コンセントが署名されると、COVID-19 陽性患者、健康なボランティア、および 2 型糖尿病患者のプロトコルによって提供される時点に従って、臨床パラメーターと生化学的パラメーターが収集されます。

COVID-19 陽性患者および健常対照者、ならびに 2 型糖尿病患者は、β 細胞機能の刺激試験 (アルギニン注入による刺激試験に対するインスリンの分泌反応の評価) および血糖値のモニタリングを受けます。プロのレトロスペクティブな連続グルコースモニタリング。 テストには、25% 塩酸アルギニンを含む輸液が使用されます。アルギニンはインスリン生成アミノ酸であり、COVID-19 感染によって誘発される細胞ベータ機能への損傷の可能性の存在を検証するのに役立ち、インスリン分泌の変化で臨床的に観察可能です。応答。 診断目的で実行されるテストの有用性を考えると、このプロトコルは「非薬理学的」として識別されます。 この試験は重度の肝機能障害および腎機能不全の患者にのみ禁忌であり、他のすべての被験者では、副作用は最小限であり、試験終了前に自然に解消されます (紅潮 33%、口腔感覚異常 46%、吐き気 12%、めまい 14%)。 . アルギニン注入による刺激試験では、(0 分) での基礎サンプリングの後、アルギニン 5 グラムの静脈内注射を 60 秒間行い、その後 +2、+5、+10、および +30 分間で連続的に離脱させます。 次の検体は、基礎サンプルで分析されます: グリコシル化ヘモグロビン、血糖、インスリン、プロインスリン、C-ペプチド、グルカゴン、血清炎症性サイトカイン (Il1β、IL-2、IL-6、IL-7、IL-10、 TNF-α、IFN-γ、MIP-1β、MCP-1、GM-CSF、G-CSF インスリン、C-ペプチド、およびグルカゴンを曲線のすべての点に投与します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

90

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • MI
      • Milan、MI、イタリア、20157
        • Sacco University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

COVID-19 陽性患者の選択基準

  • 糖尿病や空腹時血糖障害、耐糖能障害では前例のない、COVID19と正常な基礎血糖の男性と女性の患者
  • 年齢>18歳以上<80歳
  • インフォームド コンセントと企業のプライバシーへの可用性

健常者の包含基準

  • COVID19の影響を受けていない男性および女性患者、糖尿病または空腹時血糖障害または耐糖能障害で前例のない
  • 年齢>18歳以上<80歳
  • インフォームド コンセントと企業のプライバシーへの可用性

COVID-19 陽性患者の除外基準

  • 年齢 <18 歳
  • -糖尿病または空腹時血糖障害または耐糖能障害の既往歴
  • 重度の肝不全
  • 重度の腎不全

健常者の除外基準

  • 年齢 <18 歳
  • -糖尿病または空腹時血糖障害または耐糖能障害の既往歴
  • SARS-CoV-2の鼻咽頭スワブに対する陽性
  • 重度の肝不全
  • 重度の腎不全

T2D 患者の選択基準

  • COVID19の影響を受けておらず、2型糖尿病と診断された男女の患者
  • 年齢>18歳以上<80歳
  • インフォームド コンセントと企業のプライバシーへの可用性

T2D 患者の除外基準

  • 年齢 <18 歳
  • SARS-CoV-2の鼻咽頭スワブに対する陽性
  • 重度の肝不全
  • 重度の腎不全

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:COVID-19 陽性患者
患者はCOVID-19感染が確認されたために入院します(気道スワブに逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応があります)が、基礎血糖値は正常で、糖尿病の既往歴や空腹時血糖障害、耐糖能異常はありません。 患者は専門的な回顧的グルコース監視装置を装着され、アルギニン注入による刺激についてテストされます。 デバイスはテストの日に配置され、血糖データを記録してから 7 日後に削除されます。 記録期間全体で、平均グルコース、推定グリコシル化ヘモグロビン、ピーク グルコースおよび最下点、140 mg / dL の限界を超える血糖値、食後 60 分および 120 分での平均グルコース値、標準偏差、変動係数などのパラメータ。

すべての参加者は、テストが実行される日に配置された、7日間の血糖の継続的な専門家によるレトロスペクティブモニタリングを通じて、血糖データの収集を受けます。 記録期間全体で、平均グルコース、推定グリコシル化ヘモグロビン、ピーク グルコースおよび最下点、140 mg / dL の限界を超える血糖値、食後 60 分および 120 分での平均グルコース値、標準偏差、変動係数などのパラメータ。

インスリン分泌の評価は、検証済みのプロトコルに従ってアルギニン注入による刺激試験を実施することによって評価されます。

他の名前:
  • 血糖モニタリングのためのデバイスの配置
他の:健康なボランティア
COVID-19 の影響を受けておらず、糖尿病の既往歴や空腹時血糖障害、耐糖能障害のない健康なボランティアが登録されます。 健康なボランティアは、専門的なレトロスペクティブ グルコース モニタリング デバイスを使用して配置され、アルギニン注入による刺激についてテストされます。 デバイスはテストの日に配置され、血糖データを記録してから 7 日後に削除されます。 記録期間全体で、平均グルコース、推定グリコシル化ヘモグロビン、ピーク グルコースおよび最下点、140 mg / dL の限界を超える血糖値、食後 60 分および 120 分での平均グルコース値、標準偏差、変動係数などのパラメータ。

すべての参加者は、テストが実行される日に配置された、7日間の血糖の継続的な専門家によるレトロスペクティブモニタリングを通じて、血糖データの収集を受けます。 記録期間全体で、平均グルコース、推定グリコシル化ヘモグロビン、ピーク グルコースおよび最下点、140 mg / dL の限界を超える血糖値、食後 60 分および 120 分での平均グルコース値、標準偏差、変動係数などのパラメータ。

インスリン分泌の評価は、検証済みのプロトコルに従ってアルギニン注入による刺激試験を実施することによって評価されます。

他の名前:
  • 血糖モニタリングのためのデバイスの配置
他の:2型糖尿病患者
COVID-19 の影響を受けていない 2 型糖尿病の患者。 患者は専門的な回顧的グルコース監視装置を装着され、アルギニン注入による刺激についてテストされます。 デバイスはテストの日に配置され、血糖データを記録してから 7 日後に削除されます。 記録期間全体で、平均グルコース、推定グリコシル化ヘモグロビン、ピーク グルコースおよび最下点、140 mg / dL の限界を超える血糖値、食後 60 分および 120 分での平均グルコース値、標準偏差、変動係数などのパラメータ。

すべての参加者は、テストが実行される日に配置された、7日間の血糖の継続的な専門家によるレトロスペクティブモニタリングを通じて、血糖データの収集を受けます。 記録期間全体で、平均グルコース、推定グリコシル化ヘモグロビン、ピーク グルコースおよび最下点、140 mg / dL の限界を超える血糖値、食後 60 分および 120 分での平均グルコース値、標準偏差、変動係数などのパラメータ。

インスリン分泌の評価は、検証済みのプロトコルに従ってアルギニン注入による刺激試験を実施することによって評価されます。

他の名前:
  • 血糖モニタリングのためのデバイスの配置

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清β - 細胞機能指数インスリンレベル
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
COVID-19感染中および感染後のインスリンレベルの差、および対照群の患者との比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
血清β - 細胞機能指数 C-ペプチドレベル
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
COVID-19感染中および感染後のCペプチドレベルの差、および対照群の患者との比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
血清β - 細胞機能 HOMA-β指数
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
COVID-19感染中および感染後のHOMA-β指数の差、および対照群の患者との比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
血清β - 細胞機能のプロインスリン/インスリン比
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
COVID-19感染中および感染後のプロインスリン/インスリン比の違い、および対照群の患者との比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
アルギニン刺激試験に対するインスリンの分泌反応の評価
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
COVID-19感染によるβ細胞機能障害の有無を確認し、インスリン分泌反応の変化で臨床的に観察可能
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
Β細胞機能が保持されている患者の割合
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
COVID-19患者の血清におけるβ細胞機能障害の証拠
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グルコース値
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
COVID-19 患者と健康なボランティアにおけるグルコース値の変化
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
継続的なグルコースモニタリングの値
時間枠:すべてのデータは来院 1 時と 7 日後、12 か月後に収集されました
COVID-19患者と健康なボランティアの両方における継続的なグルコースモニタリングの値の変化
すべてのデータは来院 1 時と 7 日後、12 か月後に収集されました
炎症マーカーインターロイキン1-βの変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較した COVID-19 患者のインターロイキン 1-β レベルの比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカーインターロイキンIL-2の変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較した COVID-19 患者のインターロイキン IL-2 レベルの比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカーインターロイキンIL-6の変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較した COVID-19 患者のインターロイキン IL-6 レベルの比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカーインターロイキンIL-7の変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較した COVID-19 患者のインターロイキン IL-7 レベルの比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカーインターロイキンIL-10の変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較した COVID-19 患者のインターロイキン IL-10 レベルの比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカー腫瘍壊死因子-αの変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較したCOVID-19患者のインターロイキン腫瘍壊死因子-αレベルの比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカーインターフェロンガンマの変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較したCOVID-19患者のインターフェロンガンマレベルの比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカーマクロファージ炎症性タンパク質-1βの変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較したCOVID-19患者のマクロファージ炎症性タンパク質-1βレベルの比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカー単球走化性タンパク質-1の変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較したCOVID-19患者のマクロファージ炎症性単球化学誘引物質タンパク質-1の比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカー顆粒球マクロファージコロニー刺激因子の変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較したCOVID-19患者におけるマクロファージ炎症性顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子の比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
炎症マーカー顆粒球コロニー刺激因子の変化
時間枠:すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました
健康な被験者と比較したCOVID-19患者におけるマクロファージ炎症性顆粒球コロニー刺激因子の比較
すべてのデータは、12 か月の訪問 1 で収集されました

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年6月30日

一次修了 (実際)

2021年10月31日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年7月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月8日

最初の投稿 (実際)

2020年7月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月9日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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