Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние инфекции COVID-19 на функцию бета-клеток у пациентов с эугликемией (COBETOX)

9 мая 2023 г. обновлено: Paolo Fiorina, MD, University of Milan

Влияние инфекции SARS-CoV-2 на функцию бета-клеток у пациентов с эугликемией

В последние месяцы Всемирная организация здравоохранения идентифицировала новый коронавирус SARS-CoV-2 как причину серьезной легочной инфекции, названной COVID-19. Этот вирус быстро распространился среди стран мира и стал причиной пандемии и глобальной чрезвычайной ситуации в области здравоохранения. Научных данных о вирусе по-прежнему очень мало, однако эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что одним из наиболее частых сопутствующих заболеваний является диабет, наряду с гипертонией и сердечными заболеваниями. Нет никаких научных данных о возможном влиянии этой инфекции на функцию β-клеток и гликемический контроль. Клинические данные, по-видимому, свидетельствуют о том, что инфекция COVID-19 в основном поражает дыхательную систему, а острое ухудшение гликемической компенсации не описывается как обычно наблюдаемое при бактериальной пневмонии. Однако в предыдущей работе по острым респираторным синдромам (ТОРС), вызванным аналогичными коронавирусами, было описано, что инфекция имеет полиорганное поражение, связанное с экспрессией рецептора коронавируса ТОРС, фермента, превращающего ангиотензин-2, в различных органах, особенно на уровне эндокринной ткани поджелудочной железы. В популяции этой предыдущей работы были описаны непереносимость глюкозы и гипергликемия натощак, и у 37 из 39 обследованных пациентов с диабетом через три года после инфекции наблюдалась ремиссия диабета. Не исключено, что коронавирусы, ответственные за ОРВИ, могут проникать в островки поджелудочной железы с помощью рецептора ангиотензин-2-превращающего фермента, экспрессируемого на уровне эндокринной части поджелудочной железы, вызывая тем самым диабет. Кроме того, предыдущая литература о коронавирусных инфекциях (SARS и MERS или ближневосточный респираторный синдром) предполагала, что диабет может ухудшить развитие болезни. В частности, в случае инфекции Ближневосточного респираторного синдрома-CoV у мышей с диабетом наблюдалось более длительное тяжелое течение болезни и отсрочка выздоровления независимо от титра виремии. Вероятно, это может быть связано с нарушением регуляции иммунного ответа, что приводит к более серьезному и длительному заболеванию легких.

В настоящее время нет данных о функции бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с COVID-19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Проект моноцентрический, интервенционный, нефармакологический, некоммерческий. Пациенты будут госпитализированы с подтвержденной инфекцией COVID-19 (с полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой в мазке из дыхательных путей), но с нормальным базальным уровнем глюкозы в крови и отсутствием диабета в анамнезе, нарушениями уровня глюкозы натощак или нарушениями толерантности к глюкозе. Пациентов будут сравнивать с контрольной группой здоровых добровольцев, не пораженных COVID-19 и не имевших в анамнезе диабета, нарушений уровня глюкозы натощак или нарушений толерантности к глюкозе. Пациентов также будут сравнивать с группой пациентов с диабетом 2 типа, но без COVID-19. После подписания информированного согласия клинические параметры и биохимические параметры будут собираться в соответствии с моментами времени, предусмотренными протоколом, у пациентов с положительным результатом на COVID-19, у здоровых добровольцев и у пациентов с диабетом 2 типа.

Пациенты с положительным результатом на COVID-19 и здоровые контроли, а также пациенты с диабетом 2 типа будут проходить тест на стимуляцию функции β-клеток (оценка секреторного ответа инсулина на тест на стимуляцию с инфузией аргинина) и мониторинг гликемических значений посредством профессиональный ретроспективный непрерывный мониторинг глюкозы. Для теста будет использоваться инфузионный раствор, содержащий 25% гидрохлорида аргинина, аргинин представляет собой инсулиногенную аминокислоту, полезную для проверки возможного наличия повреждения клеточной бета-функции, вызванного инфекцией COVID-19, клинически наблюдаемого с изменениями в секреторной способности инсулина. ответ. Учитывая полезность теста, проводимого в диагностических целях, этот протокол определяется как «немедикаментозный». Тест противопоказан только пациентам с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью, у всех остальных побочные эффекты минимальны и спонтанно разрешаются до окончания теста (приливы крови к лицу 33%, парестезии полости рта 46%, тошнота 12%, головокружение 14%). . Для теста стимуляции с инфузией аргинина после базального отбора проб в (0 минут) будет отрабатываться внутривенная инъекция 5 граммов аргинина в течение 60 секунд с последующими последовательными изъятиями через +2, +5, +10 и +30 минут. В базальном образце будут проанализированы следующие аналиты: гликозилированный гемоглобин, гликемия, инсулин, проинсулин, С-пептид, глюкагон, сывороточные воспалительные цитокины (IL1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MIP-1β, MCP-1, GM-CSF, G-CSF Инсулин, С-пептид и глюкагон дозируют во всех точках кривой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20157
        • Sacco University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения для пациентов с положительным результатом на COVID-19

  • Пациенты мужского и женского пола с COVID-19 и нормальным базальным уровнем сахара в крови, беспрецедентным при диабете или нарушении уровня глюкозы натощак или нарушении толерантности к глюкозе
  • Возраст> 18 лет и <80 лет
  • Доступность информированного согласия и корпоративной конфиденциальности

Критерии включения для здоровых субъектов

  • Пациенты мужского и женского пола, не пораженные COVID-19, беспрецедентно страдающие диабетом или нарушением уровня глюкозы натощак или нарушением толерантности к глюкозе
  • Возраст> 18 лет и <80 лет
  • Доступность информированного согласия и корпоративной конфиденциальности

Критерии исключения для пациентов с положительным результатом на COVID-19

  • Возраст <18 лет
  • Диабет в анамнезе или нарушение гликемии натощак или нарушение толерантности к глюкозе
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Тяжелая почечная недостаточность

Критерии исключения для здоровых субъектов

  • Возраст <18 лет
  • Диабет в анамнезе или нарушение гликемии натощак или нарушение толерантности к глюкозе
  • Положительный результат мазка из носоглотки на SARS-CoV-2
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Тяжелая почечная недостаточность

Критерии включения для пациентов с СД2

  • Пациенты мужского и женского пола, не затронутые COVID19, с диагнозом диабет 2 типа
  • Возраст> 18 лет и <80 лет
  • Доступность информированного согласия и корпоративной конфиденциальности

Критерии исключения для пациентов с СД2

  • Возраст <18 лет
  • Положительный результат мазка из носоглотки на SARS-CoV-2
  • Тяжелая печеночная недостаточность
  • Тяжелая почечная недостаточность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: COVID-19 положительные пациенты
Пациенты будут госпитализированы с подтвержденной инфекцией COVID-19 (с полимеразной цепной реакцией с обратной транскриптазой в мазке из дыхательных путей), но с нормальным базальным уровнем глюкозы и отсутствием диабета в анамнезе или нарушениями уровня глюкозы натощак или нарушениями толерантности к глюкозе. Пациенты будут снабжены профессиональным прибором для ретроспективного мониторинга уровня глюкозы и будут проверены на стимуляцию инфузией аргинина. Устройство будет размещено в день теста и будет удалено через семь дней после регистрации данных гликемии. В течение всего периода регистрации такие параметры, как среднее значение глюкозы, расчетный гликозилированный гемоглобин, пиковая и надирная глюкоза, уровень сахара в крови выше предела 140 мг/дл, средние значения глюкозы через 60 и 120 минут после еды, стандартное отклонение и коэффициент вариабельности.
Диагностический тест: Стимулирующий тест с инфузией аргинина для проверки возможного наличия повреждения функции бета-клеток, вызванного инфекцией COVID-19.

Все участники будут подвергаться сбору гликемических данных посредством непрерывного профессионального ретроспективного мониторинга уровня глюкозы в крови в течение семи дней, начиная с дня проведения теста. В течение всего периода регистрации такие параметры, как среднее значение глюкозы, расчетный гликозилированный гемоглобин, пиковая и надирная глюкоза, уровень сахара в крови выше предела 140 мг/дл, средние значения глюкозы через 60 и 120 минут после еды, стандартное отклонение и коэффициент вариабельности.

Оценка секреции инсулина будет проводиться путем проведения стимулирующего теста с инфузией аргинина в соответствии с утвержденными протоколами.

Другие имена:
  • Позиционирование устройства для гликемического мониторинга
Другой: Здоровые добровольцы
В исследование будут включены здоровые добровольцы, не затронутые COVID-19 и не имевшие в анамнезе диабета, нарушений уровня глюкозы натощак или нарушений толерантности к глюкозе. Здоровые добровольцы будут снабжены профессиональным прибором для ретроспективного мониторинга уровня глюкозы и будут проверены на стимуляцию инфузией аргинина. Устройство будет размещено в день теста и будет удалено через семь дней после регистрации данных гликемии. В течение всего периода регистрации такие параметры, как среднее значение глюкозы, расчетный гликозилированный гемоглобин, пиковая и надирная глюкоза, уровень сахара в крови выше предела 140 мг/дл, средние значения глюкозы через 60 и 120 минут после еды, стандартное отклонение и коэффициент вариабельности.
Диагностический тест: Стимулирующий тест с инфузией аргинина для проверки возможного наличия повреждения функции бета-клеток, вызванного инфекцией COVID-19.

Все участники будут подвергаться сбору гликемических данных посредством непрерывного профессионального ретроспективного мониторинга уровня глюкозы в крови в течение семи дней, начиная с дня проведения теста. В течение всего периода регистрации такие параметры, как среднее значение глюкозы, расчетный гликозилированный гемоглобин, пиковая и надирная глюкоза, уровень сахара в крови выше предела 140 мг/дл, средние значения глюкозы через 60 и 120 минут после еды, стандартное отклонение и коэффициент вариабельности.

Оценка секреции инсулина будет проводиться путем проведения стимулирующего теста с инфузией аргинина в соответствии с утвержденными протоколами.

Другие имена:
  • Позиционирование устройства для гликемического мониторинга
Другой: Больные сахарным диабетом 2 типа
Пациенты с установленным диабетом 2 типа, не пораженные COVID-19. Пациенты будут снабжены профессиональным прибором для ретроспективного мониторинга уровня глюкозы и будут проверены на стимуляцию инфузией аргинина. Устройство будет размещено в день теста и будет удалено через семь дней после регистрации данных гликемии. В течение всего периода регистрации такие параметры, как среднее значение глюкозы, расчетный гликозилированный гемоглобин, пиковая и надирная глюкоза, уровень сахара в крови выше предела 140 мг/дл, средние значения глюкозы через 60 и 120 минут после еды, стандартное отклонение и коэффициент вариабельности.
Диагностический тест: Стимулирующий тест с инфузией аргинина для проверки возможного наличия повреждения функции бета-клеток, вызванного инфекцией COVID-19.

Все участники будут подвергаться сбору гликемических данных посредством непрерывного профессионального ретроспективного мониторинга уровня глюкозы в крови в течение семи дней, начиная с дня проведения теста. В течение всего периода регистрации такие параметры, как среднее значение глюкозы, расчетный гликозилированный гемоглобин, пиковая и надирная глюкоза, уровень сахара в крови выше предела 140 мг/дл, средние значения глюкозы через 60 и 120 минут после еды, стандартное отклонение и коэффициент вариабельности.

Оценка секреции инсулина будет проводиться путем проведения стимулирующего теста с инфузией аргинина в соответствии с утвержденными протоколами.

Другие имена:
  • Позиционирование устройства для гликемического мониторинга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Serum β - индекс клеточной функции, уровень инсулина
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Разница в уровнях инсулина во время и после заражения COVID-19 и по сравнению с пациентами в контрольной группе
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сывороточный β - индекс клеточной функции Уровни С-пептида
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Разница в уровнях С-пептида во время и после заражения COVID-19 и по сравнению с пациентами в контрольной группе
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сыворотка β - клеточная функция Индекс HOMA-β
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Разница индекса HOMA-β во время и после заражения COVID-19 и по сравнению с пациентами контрольной группы
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сыворотка β - соотношение проинсулин/инсулин клеточной функции
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Разница в соотношении проинсулин/инсулин во время и после заражения COVID-19 и по сравнению с пациентами в контрольной группе
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Оценка секреторного ответа инсулина на тест стимуляции аргинином
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Проверить наличие повреждения функции бета-клеток, вызванного инфекцией COVID-19, клинически наблюдаемое с изменениями секреторной реакции инсулина.
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Процент пациентов с сохраненной функцией β-клеток
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Доказательства нарушения функции β-клеток в сыворотке крови пациентов с COVID-19
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Значения глюкозы
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения показателей глюкозы у больных COVID-19 и здоровых добровольцев
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Показатели непрерывного мониторинга глюкозы
Временное ограничение: все данные были собраны во время визита 1 и через 7 дней, 12 месяцев.
Изменения показателей непрерывного мониторинга глюкозы как у больных COVID-19, так и у здоровых добровольцев
все данные были собраны во время визита 1 и через 7 дней, 12 месяцев.
Изменения маркера воспаления интерлейкина 1-β
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение уровней интерлейкина 1-β у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения маркера воспаления интерлейкина IL-2
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение уровней интерлейкина IL-2 у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения маркера воспаления интерлейкина IL-6
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение уровней интерлейкина IL-6 у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения маркера воспаления интерлейкина IL-7
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение уровней интерлейкина IL-7 у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения маркера воспаления интерлейкина IL-10
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение уровней интерлейкина IL-10 у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения воспалительного маркера фактора некроза опухоли-α
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение уровней интерлейкина фактора некроза опухоли-α у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения воспалительного маркера интерферона гамма
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение уровней гамма-интерферона у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения маркера воспаления макрофагального воспалительного белка-1β
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение уровней воспалительного белка-1β макрофагов у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения воспалительного маркера моноцитарного хемоаттрактантного белка-1
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение хемоаттрактантного белка-1 воспалительных моноцитов макрофагов у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения маркера воспаления гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение макрофагального воспалительного гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Изменения маркера воспаления гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
Временное ограничение: все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев
Сравнение макрофагального воспалительно-гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пациентов с COVID-19 по сравнению со здоровыми субъектами
все данные были собраны при визите 1, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Milan

Соавторы

Luigi Sacco University Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 6/2020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться