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Efeitos da infecção por COVID-19 na função das células beta em pacientes euglicêmicos (COBETOX)

9 de maio de 2023 atualizado por: Paolo Fiorina, MD, University of Milan

Efeitos da infecção por SARS-CoV-2 na função das células beta em pacientes euglicêmicos

Nos últimos meses, um novo coronavírus, SARS-CoV-2, foi identificado como a causa de uma infecção pulmonar grave denominada COVID-19 pela Organização Mundial da Saúde. Este vírus se espalhou rapidamente entre as nações do mundo e é a causa de uma pandemia e uma emergência de saúde global. Ainda há muito pouca evidência científica sobre o vírus, porém dados epidemiológicos sugerem que uma das comorbidades mais frequentes é o diabetes, juntamente com a hipertensão e as doenças cardíacas. Não há evidências científicas sobre os possíveis efeitos dessa infecção na função da célula β e no controle glicêmico. As evidências clínicas parecem sugerir que a infecção por COVID-19 afeta principalmente o sistema respiratório, não sendo descrito um agravamento agudo da compensação glicêmica como geralmente observado na pneumonia bacteriana. No entanto, trabalhos anteriores sobre síndromes respiratórias agudas (SARS) causadas por coronavírus semelhantes descreveram que a infecção tem envolvimento de múltiplos órgãos relacionados à expressão do receptor de coronavírus SARS, a enzima conversora de angiotensina 2, em diferentes órgãos, especialmente no nível do tecido pancreático endócrino. Na população deste trabalho anterior, foi descrita intolerância à glicose e hiperglicemia de jejum e em 37 dos 39 pacientes diabéticos examinados, observou-se remissão do diabetes três anos após a infecção. É possível que os coronavírus responsáveis ​​pela SARS possam entrar nas ilhotas pancreáticas usando o receptor da enzima conversora de angiotensina 2, expresso no nível do pâncreas endócrino, causando diabetes. Além disso, a literatura anterior sobre infecções por coronavírus (SARS e MERS ou Síndrome Respiratória do Oriente Médio) sugeria que o diabetes poderia piorar a evolução da doença. Em particular, no caso da infecção por CoV da Síndrome Respiratória do Oriente Médio, os camundongos diabéticos apresentaram uma doença grave mais prolongada e um atraso na recuperação, independentemente do título virêmico. Isso provavelmente pode ser devido a uma desregulação da resposta imune, que resulta em doença pulmonar mais grave e prolongada.

Atualmente, não há dados sobre a função das células beta pancreáticas em pacientes com COVID-19.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O projeto é monocêntrico, intervencionista, não farmacológico, sem fins lucrativos. Os pacientes serão internados no hospital por infecção confirmada por COVID-19 (com reação em cadeia da polimerase por transcriptase reversa no swab das vias aéreas), mas com glicemia basal normal e sem histórico anterior de diabetes ou glicemia de jejum alterada ou tolerância à glicose diminuída. Os pacientes serão comparados a um grupo controle de voluntários saudáveis, não afetados pelo COVID-19 e sem histórico prévio de diabetes ou glicemia de jejum alterada ou tolerância à glicose diminuída. Os pacientes também serão comparados com um grupo de pacientes com diabetes tipo 2, mas sem COVID-19. Uma vez assinado o consentimento informado, os parâmetros clínicos e os parâmetros bioquímicos serão coletados de acordo com os pontos temporais fornecidos pelo protocolo em pacientes positivos para COVID-19, em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com diabetes tipo 2.

Pacientes positivos para COVID-19 e controles saudáveis, bem como pacientes com diabetes tipo 2, serão submetidos a um teste de estimulação da função das células β (avaliação da resposta secretora de insulina ao teste de estimulação com infusão de arginina) e ao monitoramento dos valores glicêmicos por meio de um monitoramento retrospectivo contínuo profissional da glicose. Para o teste, será utilizada uma solução de infusão contendo cloridrato de arginina a 25%, arginina é um aminoácido insulinogênico, útil para verificar a possível existência de dano na função beta celular induzida pela infecção por COVID-19, clinicamente observável com alterações na secreção de insulina resposta. Dada a utilidade do teste, realizado para fins de diagnóstico, este protocolo é identificado como "não farmacológico". O teste é contra-indicado apenas em pacientes com insuficiência hepática e renal grave, em todos os outros indivíduos os efeitos colaterais são mínimos e resolução espontânea antes do final do teste (rubor 33%, parestesia oral 46%, náusea 12%, tontura 14%) . Para o teste de estimulação com infusão de arginina, após a amostragem basal em (0 minutos), será praticada uma injeção intravenosa de arginina 5 gramas em 60 segundos seguida de retiradas seriadas em +2, +5, +10 e +30 minutos. Os seguintes analitos serão analisados ​​na amostra basal: hemoglobina glicosilada, glicemia, insulina, pró-insulina, peptídeo C, glucagon, citocinas inflamatórias séricas (Il1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MIP-1β, MCP-1, GM-CSF, G-CSF Insulina, peptídeo C e glucagon serão dosados ​​em todos os pontos da curva.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • MI
      • Milan, MI, Itália, 20157
        • Sacco University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de inclusão para pacientes positivos para COVID-19

  • Pacientes do sexo masculino e feminino com COVID19 e glicemia basal normal, sem precedentes em diabetes ou glicemia de jejum alterada ou tolerância à glicose diminuída
  • Idade> 18 anos e <80 anos
  • Disponibilidade para consentimento informado e privacidade corporativa

Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis

  • Pacientes do sexo masculino e feminino não afetados por COVID19, sem precedentes em diabetes ou glicemia de jejum alterada ou tolerância à glicose diminuída
  • Idade> 18 anos e <80 anos
  • Disponibilidade para consentimento informado e privacidade corporativa

Critérios de exclusão para pacientes positivos para COVID-19

  • Idade <18 anos
  • História prévia de diabetes ou glicemia de jejum alterada ou intolerância à glicose
  • Insuficiência hepática grave
  • Insuficiência renal grave

Critérios de exclusão para indivíduos saudáveis

  • Idade <18 anos
  • História prévia de diabetes ou glicemia de jejum alterada ou intolerância à glicose
  • Positividade ao swab nasofaríngeo para SARS-CoV-2
  • Insuficiência hepática grave
  • Insuficiência renal grave

Critérios de inclusão para pacientes com DM2

  • Pacientes masculinos e femininos não afetados por COVID19 com diagnóstico de diabetes tipo 2
  • Idade> 18 anos e <80 anos
  • Disponibilidade para consentimento informado e privacidade corporativa

Critérios de exclusão para pacientes com DM2

  • Idade <18 anos
  • Positividade ao swab nasofaríngeo para SARS-CoV-2
  • Insuficiência hepática grave
  • Insuficiência renal grave

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes positivos para COVID-19
Os pacientes serão internados no hospital por infecção confirmada por COVID-19 (com reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa no swab das vias aéreas), mas com glicose basal normal e sem história prévia de diabetes ou glicemia de jejum alterada ou glicose de tolerância diminuída. Os pacientes serão colocados em um dispositivo profissional de monitoramento retrospectivo de glicose e serão testados para estimulação com infusão de arginina. O aparelho será colocado no dia do exame e será retirado após sete dias de registro dos dados glicêmicos. Durante todo o período de registro, parâmetros como glicose média, hemoglobina glicosilada estimada, pico e nadir de glicose, glicemia acima do limite de 140 mg/dL, valores médios de glicose aos 60 e 120 minutos após as refeições, desvio padrão e coeficiente de variabilidade.

Todos os participantes serão submetidos à coleta de dados glicêmicos por meio de monitorização retrospectiva profissional contínua da glicemia por sete dias, posicionada no dia em que o teste será realizado. Durante todo o período de registro, parâmetros como glicose média, hemoglobina glicosilada estimada, pico e nadir de glicose, glicemia acima do limite de 140 mg/dL, valores médios de glicose aos 60 e 120 minutos após as refeições, desvio padrão e coeficiente de variabilidade.

A avaliação da secreção de insulina será avaliada por meio da realização do teste de estímulo com infusão de arginina de acordo com protocolos validados.

Outros nomes:
  • Posicionamento do dispositivo para monitoramento glicêmico
Outro: Voluntários saudáveis
Serão inscritos voluntários saudáveis, não afetados pelo COVID-19 e sem histórico anterior de diabetes ou glicemia de jejum alterada ou tolerância à glicose diminuída. Voluntários saudáveis ​​serão colocados em um dispositivo profissional de monitoramento retrospectivo de glicose e serão testados para estimulação com infusão de arginina. O aparelho será colocado no dia do exame e retirado após sete dias de registro dos dados glicêmicos. Durante todo o período de registro, parâmetros como glicose média, hemoglobina glicosilada estimada, pico e nadir de glicose, glicemia acima do limite de 140 mg/dL, valores médios de glicose aos 60 e 120 minutos após as refeições, desvio padrão e coeficiente de variabilidade.

Todos os participantes serão submetidos à coleta de dados glicêmicos por meio de monitorização retrospectiva profissional contínua da glicemia por sete dias, posicionada no dia em que o teste será realizado. Durante todo o período de registro, parâmetros como glicose média, hemoglobina glicosilada estimada, pico e nadir de glicose, glicemia acima do limite de 140 mg/dL, valores médios de glicose aos 60 e 120 minutos após as refeições, desvio padrão e coeficiente de variabilidade.

A avaliação da secreção de insulina será avaliada por meio da realização do teste de estímulo com infusão de arginina de acordo com protocolos validados.

Outros nomes:
  • Posicionamento do dispositivo para monitoramento glicêmico
Outro: Pacientes com diabetes tipo 2
Pacientes com diabetes tipo 2 estabelecido, não afetados pelo COVID-19. Os pacientes serão colocados em um dispositivo profissional de monitoramento retrospectivo de glicose e serão testados para estimulação com infusão de arginina. O aparelho será colocado no dia do exame e será retirado após sete dias de registro dos dados glicêmicos. Durante todo o período de registro, parâmetros como glicose média, hemoglobina glicosilada estimada, pico e nadir de glicose, glicemia acima do limite de 140 mg/dL, valores médios de glicose aos 60 e 120 minutos após as refeições, desvio padrão e coeficiente de variabilidade.

Todos os participantes serão submetidos à coleta de dados glicêmicos por meio de monitorização retrospectiva profissional contínua da glicemia por sete dias, posicionada no dia em que o teste será realizado. Durante todo o período de registro, parâmetros como glicose média, hemoglobina glicosilada estimada, pico e nadir de glicose, glicemia acima do limite de 140 mg/dL, valores médios de glicose aos 60 e 120 minutos após as refeições, desvio padrão e coeficiente de variabilidade.

A avaliação da secreção de insulina será avaliada por meio da realização do teste de estímulo com infusão de arginina de acordo com protocolos validados.

Outros nomes:
  • Posicionamento do dispositivo para monitoramento glicêmico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Β sérico - níveis de insulina do índice de função celular
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Diferença nos níveis de insulina durante e após a infecção por COVID-19 e em comparação com pacientes do grupo controle
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Níveis séricos de β - índice de função celular de peptídeo C
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Diferença nos níveis de peptídeo C durante e após a infecção por COVID-19 e em comparação com pacientes do grupo controle
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Β sérico - índice HOMA-β de função celular
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Diferença no índice HOMA-β durante e após a infecção por COVID-19 e em comparação com pacientes do grupo controle
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Β sérico - razão pró-insulina/insulina função celular
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Diferença na relação pró-insulina/insulina durante e após a infecção por COVID-19 e em comparação com pacientes do grupo controle
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Avaliação da resposta secretora de insulina ao teste de estimulação com arginina
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Verificar a existência de danos na função das células beta induzidos pela infecção por COVID-19, clinicamente observáveis ​​com alterações na resposta secretora de insulina
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Porcentagem de pacientes com função de células β preservada
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Evidência de comprometimento da função das células β no soro de pacientes com COVID-19
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Valores de glicose
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações nos valores de glicose em pacientes com COVID-19 e voluntários saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Valores de monitoramento contínuo de glicose
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1 e após 7 dias, 12 meses
Alterações nos valores do monitoramento contínuo da glicose em pacientes com COVID-19 e voluntários saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1 e após 7 dias, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório interleucina 1-β
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação dos níveis de interleucina 1-β em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório interleucina IL-2
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação dos níveis de interleucina IL-2 em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório interleucina IL-6
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação dos níveis de interleucina IL-6 em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório interleucina IL-7
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação dos níveis de interleucina IL-7 em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório interleucina IL-10
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação dos níveis de interleucina IL-10 em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório fator de necrose tumoral-α
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação dos níveis de fator-α de necrose tumoral de interleucina em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório interferon gama
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação dos níveis de interferon gama em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório macrófago proteína inflamatória-1β
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação dos níveis de proteína inflamatória 1β de macrófagos em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório proteína quimioatraente de monócitos-1
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação da proteína-1 quimioatraente de monócitos inflamatórios de macrófagos em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação do fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos inflamatórios macrófagos em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Alterações no marcador inflamatório fator estimulante de colônias de granulócitos
Prazo: todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses
Comparação do fator estimulador de colônias de granulócitos inflamatórios de macrófagos em pacientes com COVID-19 em comparação com indivíduos saudáveis
todos os dados foram coletados na Visita 1, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de junho de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de julho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de julho de 2020

Primeira postagem (Real)

9 de julho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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