Effekter av COVID-19-infeksjon på betacellefunksjon hos euglykemiske pasienter (COBETOX)
Effekter av SARS-CoV-2-infeksjon på beta-cellefunksjon hos euglykemiske pasienter
De siste månedene har et nytt koronavirus, SARS-CoV-2, blitt identifisert som årsaken til en alvorlig lungeinfeksjon kalt COVID-19 av Verdens helseorganisasjon. Dette viruset har spredt seg raskt blant nasjonene i verden, og det er årsaken til en pandemi og en global helsenød. Det er fortsatt svært lite vitenskapelig bevis på viruset, men epidemiologiske data tyder på at en av de hyppigste komorbiditetene er diabetes, sammen med hypertensjon og hjertesykdom. Det er ingen vitenskapelig bevis på mulige effekter av denne infeksjonen på funksjonen til β-cellen og på glykemisk kontroll. Kliniske bevis synes å antyde at COVID-19-infeksjon hovedsakelig påvirker luftveiene, og en akutt forverring av glykemisk kompensasjon er ikke beskrevet som generelt sett ved bakteriell lungebetennelse. Tidligere arbeid med akutte respiratoriske syndromer (SARS) forårsaket av lignende koronavirus har imidlertid beskrevet at infeksjonen har multiorganinvolvering relatert til uttrykket av SARS-koronavirusreseptoren, det angiotensin 2-konverterende enzymet, i forskjellige organer, spesielt på nivået av endokrine bukspyttkjertelvev. I populasjonen av dette tidligere arbeidet er glukoseintoleranse og fastende hyperglykemi beskrevet, og hos 37 av 39 undersøkte diabetespasienter ble det observert en remisjon av diabetes tre år etter infeksjonen. Det er mulig at koronavirusene som er ansvarlige for SARS kan komme inn i bukspyttkjerteløyene ved å bruke den angiotensin 2-konverterende enzymreseptoren, uttrykt på nivået av den endokrine bukspyttkjertelen, og dermed forårsake diabetes. I tillegg antydet tidligere litteratur om koronavirusinfeksjoner (SARS og MERS eller Midt-Østen respiratorisk syndrom) at diabetes kan forverre utviklingen av sykdommen. Spesielt i tilfelle Midt-Østen respiratorisk syndrom-CoV-infeksjon, hadde diabetiske mus en mer langvarig alvorlig sykdom og en forsinkelse i utvinningen uavhengig av viremisk titer. Dette kan trolig skyldes en dysregulering av immunresponsen, som gir mer alvorlig og langvarig lungesykdom.
Det er foreløpig ingen data om bukspyttkjertelens betacellefunksjon hos pasienter med COVID-19.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Prosjektet er monosentrisk, intervensjonelt, ikke-farmakologisk, non-profit. Pasienter vil bli innskrevet på sykehus for bekreftet COVID-19-infeksjon (med omvendt transkriptase-polymerase-kjedereaksjon på luftveispinnen), men med normal basal blodsukker og ingen tidligere diabeteshistorie eller nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse. Pasienter vil bli sammenlignet med en kontrollgruppe av friske frivillige, ikke påvirket av COVID-19 og uten tidligere diabetes eller nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse. Pasienter vil også bli sammenlignet med en gruppe pasienter med type 2-diabetes, men uten covid-19. Når det informerte samtykket er signert, vil de kliniske parameterne og biokjemiske parameterne samles inn i henhold til tidspunktene gitt av protokollen hos positive COVID-19-pasienter, hos friske frivillige og hos pasienter med type 2-diabetes.
COVID-19 positive pasienter og friske kontroller samt pasienter med type 2 diabetes, vil gjennomgå en stimuleringstest av β-cellefunksjon (evaluering av den sekretive responsen til insulin på stimuleringstesten med arginin infusjon) og overvåking av glykemiske verdier gjennom en profesjonell retrospektiv kontinuerlig glukosemåling. For testen vil en infusjonsløsning som inneholder 25 % argininhydroklorid bli brukt, arginin er en insulinogen aminosyre, nyttig for å verifisere mulig skade på den cellulære betafunksjonen indusert av COVID-19-infeksjon, klinisk observerbar med endringer i insulinsekretorisk respons. Gitt nytten av testen, utført for diagnostiske formål, er denne protokollen identifisert som "ikke-farmakologisk". Testen er kun kontraindisert hos pasienter med alvorlig lever- og nyresvikt, i alle andre forsøkspersoner er bivirkningene minimale og går spontant før slutten av testen (spyling 33 %, oral parestesi 46 %, kvalme 12 %, svimmelhet 14 %) . For stimuleringstesten med arginininfusjon, etter basalprøvetakingen ved (0 minutter), vil en intravenøs injeksjon av arginin 5 gram praktiseres på 60 sekunder etterfulgt av serieuttak ved +2, +5, +10 og +30 minutter. Følgende analytter vil bli analysert på basalprøven: glykosylert hemoglobin, glykemi, insulin, pro-insulin, C-peptid, glukagon, serum inflammatoriske cytokiner (Il1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MIP-1β, MCP-1, GM-CSF, G-CSF Insulin, C-peptid og glukagon vil bli dosert på alle punkter på kurven.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20157
- Sacco University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for COVID-19 positive pasienter
- Mannlige og kvinnelige pasienter med COVID19 og normalt basalt blodsukker, uten sidestykke ved diabetes eller nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse
- Alder> 18 år og <80 år
- Tilgjengelighet for informert samtykke og bedriftens personvern
Inkluderingskriterier for friske forsøkspersoner
- Mannlige og kvinnelige pasienter som ikke er påvirket av COVID19, enestående ved diabetes eller nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse
- Alder> 18 år og <80 år
- Tilgjengelighet for informert samtykke og bedriftens personvern
Eksklusjonskriterier for COVID-19-positive pasienter
- Alder <18 år
- Tidligere diabetes eller nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse
- Alvorlig leversvikt
- Alvorlig nyresvikt
Eksklusjonskriterier for friske forsøkspersoner
- Alder <18 år
- Tidligere diabetes eller nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse
- Positivitet til nasofaryngeal vattpinne for SARS-CoV-2
- Alvorlig leversvikt
- Alvorlig nyresvikt
Inklusjonskriterier for T2D-pasienter
- Mannlige og kvinnelige pasienter som ikke er berørt av COVID19 med diagnosen type 2 diabetes
- Alder> 18 år og <80 år
- Tilgjengelighet for informert samtykke og bedriftens personvern
Eksklusjonskriterier for T2D-pasienter
- Alder <18 år
- Positivitet til nasofaryngeal vattpinne for SARS-CoV-2
- Alvorlig leversvikt
- Alvorlig nyresvikt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: COVID-19 positive pasienter
Pasienter vil bli innskrevet på sykehus for bekreftet COVID-19-infeksjon (med revers transkriptase-polymerase-kjedereaksjon på luftveispinnen), men med normal basalglukose og ingen tidligere diabeteshistorie eller nedsatt fastende glukose eller nedsatt toleranseglukose.
Pasienter vil bli plassert med en profesjonell retrospektiv glukoseovervåkingsenhet og vil bli testet for stimulering med arginininfusjon.
Enheten vil bli plassert på testdagen og fjernes etter syv dager med registrering av glykemiske data.
I løpet av hele registreringsperioden, parametere som gjennomsnittlig glukose, estimert glykosylert hemoglobin, topp glukose og nadir, blodsukkernivåer over grensen på 140 mg/dL, gjennomsnittlige glukoseverdier ved 60 og 120 minutter etter måltider, standardavvik og variasjonskoeffisient.
|
Alle deltakere vil bli utsatt for innsamling av glykemiske data gjennom kontinuerlig profesjonell retrospektiv overvåking av blodsukker i syv dager, plassert på dagen testen skal utføres. I løpet av hele registreringsperioden, parametere som gjennomsnittlig glukose, estimert glykosylert hemoglobin, topp glukose og nadir, blodsukkernivåer over grensen på 140 mg/dL, gjennomsnittlige glukoseverdier ved 60 og 120 minutter etter måltider, standardavvik og variasjonskoeffisient. Evalueringen av insulinsekresjon vil bli evaluert ved å utføre stimulustesten med arginininfusjon i henhold til validerte protokoller.
Andre navn:
|
|
Annen: Friske frivillige
Friske frivillige, ikke påvirket av COVID-19 og uten tidligere diabetes eller nedsatt fastende glukose eller nedsatt glukosetoleranse vil bli registrert.
Friske frivillige vil bli plassert med en profesjonell retrospektiv glukoseovervåkingsenhet og vil bli testet for stimulering med arginininfusjon.
Enheten vil bli plassert på testdagen og fjernes etter syv dager med registrering av glykemiske data.
I løpet av hele registreringsperioden, parametere som gjennomsnittlig glukose, estimert glykosylert hemoglobin, topp glukose og nadir, blodsukkernivåer over grensen på 140 mg/dL, gjennomsnittlige glukoseverdier ved 60 og 120 minutter etter måltider, standardavvik og variasjonskoeffisient.
|
Alle deltakere vil bli utsatt for innsamling av glykemiske data gjennom kontinuerlig profesjonell retrospektiv overvåking av blodsukker i syv dager, plassert på dagen testen skal utføres. I løpet av hele registreringsperioden, parametere som gjennomsnittlig glukose, estimert glykosylert hemoglobin, topp glukose og nadir, blodsukkernivåer over grensen på 140 mg/dL, gjennomsnittlige glukoseverdier ved 60 og 120 minutter etter måltider, standardavvik og variasjonskoeffisient. Evalueringen av insulinsekresjon vil bli evaluert ved å utføre stimulustesten med arginininfusjon i henhold til validerte protokoller.
Andre navn:
|
|
Annen: Type 2 diabetespasienter
Pasienter med etablert type 2 diabetes, ikke påvirket av COVID-19.
Pasienter vil bli plassert med en profesjonell retrospektiv glukoseovervåkingsenhet og vil bli testet for stimulering med arginininfusjon.
Enheten vil bli plassert på testdagen og fjernes etter syv dager med registrering av glykemiske data.
I løpet av hele registreringsperioden, parametere som gjennomsnittlig glukose, estimert glykosylert hemoglobin, topp glukose og nadir, blodsukkernivåer over grensen på 140 mg/dL, gjennomsnittlige glukoseverdier ved 60 og 120 minutter etter måltider, standardavvik og variasjonskoeffisient.
|
Alle deltakere vil bli utsatt for innsamling av glykemiske data gjennom kontinuerlig profesjonell retrospektiv overvåking av blodsukker i syv dager, plassert på dagen testen skal utføres. I løpet av hele registreringsperioden, parametere som gjennomsnittlig glukose, estimert glykosylert hemoglobin, topp glukose og nadir, blodsukkernivåer over grensen på 140 mg/dL, gjennomsnittlige glukoseverdier ved 60 og 120 minutter etter måltider, standardavvik og variasjonskoeffisient. Evalueringen av insulinsekresjon vil bli evaluert ved å utføre stimulustesten med arginininfusjon i henhold til validerte protokoller.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum β - cellulær funksjonsindeks insulinnivåer
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Forskjell i insulinnivåer under og etter COVID-19-infeksjon og sammenlignet med pasienter i kontrollgruppen
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Serum β - cellefunksjonsindeks C-peptidnivåer
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Forskjell i C-peptidnivåer under og etter COVID-19-infeksjon og sammenlignet med pasienter i kontrollgruppen
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Serum β - cellulær funksjon HOMA-β indeks
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Forskjell i HOMA-β-indeks under og etter COVID-19-infeksjon og sammenlignet med pasienter i kontrollgruppen
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Serum β - cellulær funksjon pro-insulin/insulin ratio
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Forskjell i pro-insulin/insulin-ratio under og etter COVID-19-infeksjon og sammenlignet med pasienter i kontrollgruppen
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Evaluering av den sekretoriske responsen til insulin på argininstimuleringstesten
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sjekk for eksistensen av skade på betacellefunksjonen indusert av COVID-19-infeksjon, klinisk observerbar med endringer i den sekretoriske responsen til insulin
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Andel pasienter med bevarte β-celler fungerer
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Bevis på svekkelse av β-cellefunksjon i serumet til COVID-19-pasienter
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukoseverdier
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Endringer i glukoseverdier hos COVID-19-pasienter og friske frivillige
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Verdier av kontinuerlig glukoseovervåking
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1 og etter 7 dager, 12 måneder
|
Endringer i verdiene for kontinuerlig glukoseovervåking hos både COVID-19-pasienter og friske frivillige
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1 og etter 7 dager, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren interleukin 1-β
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av interleukin 1-β-nivåer hos COVID-19-pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren interleukin IL-2
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av interleukin IL-2-nivåer hos COVID-19-pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren interleukin IL-6
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av interleukin IL-6-nivåer hos COVID-19-pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren interleukin IL-7
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av interleukin IL-7-nivåer hos COVID-19-pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren interleukin IL-10
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av interleukin IL-10-nivåer hos COVID-19-pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren tumornekrosefaktor-α
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av interleukin-tumornekrosefaktor-α-nivåer hos COVID-19-pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren interferon gamma
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av interferon gamma-nivåer hos COVID-19-pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i inflammatorisk markør makrofag inflammatorisk protein-1β
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av makrofag inflammatorisk protein-1β nivåer hos COVID-19 pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren monocytt kjemoattraktant protein-1
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av makrofag inflammatorisk monocyttkjemoattraktant protein-1 hos COVID-19 pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i den inflammatoriske markøren granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av makrofag inflammatorisk granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor hos COVID-19 pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
|
Endringer i inflammatorisk markør granulocytt kolonistimulerende faktor
Tidsramme: alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Sammenligning av makrofag inflammatorisk granulocytt kolonistimulerende faktor hos COVID-19 pasienter sammenlignet med friske personer
|
alle data ble samlet inn ved besøk 1, 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Kulcsar KA, Coleman CM, Beck SE, Frieman MB. Comorbid diabetes results in immune dysregulation and enhanced disease severity following MERS-CoV infection. JCI Insight. 2019 Oct 17;4(20):e131774. doi: 10.1172/jci.insight.131774.
- Deng SQ, Peng HJ. Characteristics of and Public Health Responses to the Coronavirus Disease 2019 Outbreak in China. J Clin Med. 2020 Feb 20;9(2):575. doi: 10.3390/jcm9020575.
- Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. Binding of SARS coronavirus to its receptor damages islets and causes acute diabetes. Acta Diabetol. 2010 Sep;47(3):193-9. doi: 10.1007/s00592-009-0109-4. Epub 2009 Mar 31.
- Shankar SS, Vella A, Raymond RH, Staten MA, Calle RA, Bergman RN, Cao C, Chen D, Cobelli C, Dalla Man C, Deeg M, Dong JQ, Lee DS, Polidori D, Robertson RP, Ruetten H, Stefanovski D, Vassileva MT, Weir GC, Fryburg DA; Foundation for the National Institutes of Health beta-Cell Project Team. Standardized Mixed-Meal Tolerance and Arginine Stimulation Tests Provide Reproducible and Complementary Measures of beta-Cell Function: Results From the Foundation for the National Institutes of Health Biomarkers Consortium Investigative Series. Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1602-13. doi: 10.2337/dc15-0931. Epub 2016 Jul 12.
- Brandle M, Lehmann R, Maly FE, Schmid C, Spinas GA. Diminished insulin secretory response to glucose but normal insulin and glucagon secretory responses to arginine in a family with maternally inherited diabetes and deafness caused by mitochondrial tRNA(LEU(UUR)) gene mutation. Diabetes Care. 2001 Jul;24(7):1253-8. doi: 10.2337/diacare.24.7.1253.
- Bolla AM, Loretelli C, Montefusco L, Finzi G, Abdi R, Ben Nasr M, Lunati ME, Pastore I, Bonventre JV, Nebuloni M, Rusconi S, Santus P, Zuccotti G, Galli M, D'Addio F, Fiorina P. Inflammation and vascular dysfunction: The negative synergistic combination of diabetes and COVID-19. Diabetes Metab Res Rev. 2022 Oct;38(7):e3565. doi: 10.1002/dmrr.3565. Epub 2022 Jul 22.
- Ben Nasr M, D'Addio F, Montefusco L, Usuelli V, Loretelli C, Rossi A, Pastore I, Abdelsalam A, Maestroni A, Dell'Acqua M, Ippolito E, Assi E, Seelam AJ, Fiorina RM, Chebat E, Morpurgo P, Lunati ME, Bolla AM, Abdi R, Bonventre JV, Rusconi S, Riva A, Corradi D, Santus P, Clark P, Nebuloni M, Baldi G, Finzi G, Folli F, Zuccotti GV, Galli M, Herold KC, Fiorina P. Indirect and Direct Effects of SARS-CoV-2 on Human Pancreatic Islets. Diabetes. 2022 Jul 1;71(7):1579-1590. doi: 10.2337/db21-0926.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 6/2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .