Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van COVID-19-infectie op de bètacelfunctie bij euglycemische patiënten (COBETOX)

9 mei 2023 bijgewerkt door: Paolo Fiorina, MD, University of Milan

Effecten van SARS-CoV-2-infectie op de bètacelfunctie bij euglycemische patiënten

In de afgelopen maanden is een nieuw coronavirus, SARS-CoV-2, door de Wereldgezondheidsorganisatie geïdentificeerd als de oorzaak van een ernstige longinfectie genaamd COVID-19. Dit virus heeft zich snel verspreid onder de naties van de wereld en is de oorzaak van een pandemie en een wereldwijde noodsituatie op gezondheidsgebied. Er is nog zeer weinig wetenschappelijk bewijs over het virus, maar epidemiologische gegevens suggereren dat een van de meest voorkomende comorbiditeiten diabetes is, samen met hypertensie en hartaandoeningen. Er is geen wetenschappelijk bewijs voor de mogelijke effecten van deze infectie op de functie van de β-cel en op de glykemische controle. Klinisch bewijs lijkt te suggereren dat COVID-19-infectie vooral het ademhalingssysteem aantast, en een acute verslechtering van de glykemische compensatie wordt niet beschreven zoals algemeen wordt waargenomen bij bacteriële pneumonie. Eerder werk aan acute respiratoire syndromen (SARS) veroorzaakt door vergelijkbare coronavirussen, had echter beschreven dat de infectie meerdere organen heeft betrokken die verband houdt met de expressie van de SARS-coronavirusreceptor, het angiotensine 2-converterend enzym, in verschillende organen, vooral op het niveau van endocrien pancreasweefsel. In de populatie van dit eerdere werk zijn glucose-intolerantie en nuchtere hyperglykemie beschreven en bij 37 van de 39 onderzochte diabetespatiënten werd drie jaar na de infectie een remissie van diabetes waargenomen. Het is mogelijk dat de coronavirussen die verantwoordelijk zijn voor SARS de pancreaseilandjes binnendringen met behulp van de angiotensine 2-converterend-enzymreceptor, uitgedrukt op het niveau van de endocriene pancreas, en zo diabetes veroorzaken. Bovendien suggereerde eerdere literatuur over coronavirusinfecties (SARS en MERS of Middle-East Respiratory Syndrome) dat diabetes de evolutie van de ziekte zou kunnen verergeren. Met name in het geval van een Middle-East Respiratory Syndrome-CoV-infectie hadden diabetische muizen een meer langdurige ernstige ziekte en een vertraging in herstel, ongeacht de viremische titer. Dit kan waarschijnlijk te wijten zijn aan een ontregeling van de immuunrespons, wat resulteert in een ernstiger en langduriger longaandoening.

Er zijn momenteel geen gegevens over de bètacelfunctie van de alvleesklier bij patiënten met COVID-19.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het project is monocentrisch, interventioneel, niet-farmacologisch, zonder winstoogmerk. Patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen voor een bevestigde COVID-19-infectie (met reverse transcriptase-polymerase-kettingreactie op het uitstrijkje van de luchtwegen), maar met normale basale bloedglucose en geen voorgeschiedenis van diabetes of verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie. Patiënten zullen worden vergeleken met een controlegroep van gezonde vrijwilligers, niet getroffen door COVID-19 en zonder voorgeschiedenis van diabetes of verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie. Ook worden patiënten vergeleken met een groep patiënten met diabetes type 2 maar zonder COVID-19. Zodra de geïnformeerde toestemming is ondertekend, zullen de klinische parameters en biochemische parameters worden verzameld volgens de tijdstippen voorzien door het protocol bij positieve COVID-19-patiënten, bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met type 2-diabetes.

COVID-19-positieve patiënten en gezonde controles, evenals patiënten met type 2-diabetes, ondergaan een stimulatietest van de β-celfunctie (evaluatie van de geheime respons van insuline op de stimulatietest met arginine-infusie) en de monitoring van glykemische waarden door een professionele retrospectieve continue glucosemonitoring. Voor de test wordt een infuusoplossing gebruikt die 25% argininehydrochloride bevat, arginine is een insulinogeen aminozuur, nuttig om het mogelijke bestaan ​​van schade aan de cellulaire bètafunctie veroorzaakt door COVID-19-infectie te verifiëren, klinisch waarneembaar met veranderingen in de insulinesecretie antwoord. Gezien het nut van de test, uitgevoerd voor diagnostische doeleinden, wordt dit protocol geïdentificeerd als "niet-farmacologisch". De test is alleen gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige lever- en nierinsufficiëntie, bij alle andere proefpersonen zijn de bijwerkingen minimaal en spontaan verdwenen voor het einde van de test (blozen 33%, orale paresthesie 46%, misselijkheid 12%, duizeligheid 14%) . Voor de stimulatietest met arginine-infusie wordt na de basale bemonstering op (0 minuten) een intraveneuze injectie van arginine 5 gram in 60 seconden geoefend, gevolgd door opeenvolgende onttrekkingen op +2, +5, +10 en +30 minuten. De volgende analyten zullen worden getest op het basismonster: geglycosyleerd hemoglobine, glycemie, insuline, pro-insuline, C-peptide, glucagon, serum inflammatoire cytokines (Il1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MIP-1β, MCP-1, GM-CSF, G-CSF Insuline, C-peptide en glucagon worden op alle punten van de curve gedoseerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

90

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

    • MI
      • Milan, MI, Italië, 20157
        • Sacco University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria voor COVID-19-positieve patiënten

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met COVID19 en normale basale bloedsuiker, ongekend bij diabetes of verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie
  • Leeftijd > 18 jaar en <80 jaar
  • Beschikbaarheid voor geïnformeerde toestemming en zakelijke privacy

Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten die niet zijn getroffen door COVID19, ongekend bij diabetes of verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie
  • Leeftijd > 18 jaar en <80 jaar
  • Beschikbaarheid voor geïnformeerde toestemming en zakelijke privacy

Uitsluitingscriteria voor COVID-19-positieve patiënten

  • Leeftijd <18 jaar
  • Voorgeschiedenis van diabetes of verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie
  • Ernstig leverfalen
  • Ernstig nierfalen

Uitsluitingscriteria voor gezonde proefpersonen

  • Leeftijd <18 jaar
  • Voorgeschiedenis van diabetes of verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie
  • Positiviteit voor het nasofaryngeale uitstrijkje voor SARS-CoV-2
  • Ernstig leverfalen
  • Ernstig nierfalen

Inclusiecriteria voor T2D-patiënten

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten die niet getroffen zijn door COVID19 met een diagnose diabetes type 2
  • Leeftijd > 18 jaar en <80 jaar
  • Beschikbaarheid voor geïnformeerde toestemming en zakelijke privacy

Uitsluitingscriteria voor T2D-patiënten

  • Leeftijd <18 jaar
  • Positiviteit voor het nasofaryngeale uitstrijkje voor SARS-CoV-2
  • Ernstig leverfalen
  • Ernstig nierfalen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: COVID-19 positieve patiënten
Patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen voor een bevestigde COVID-19-infectie (met reverse transcriptase-polymerasekettingreactie op het uitstrijkje van de luchtwegen), maar met normale basale glucose en geen voorgeschiedenis van diabetes of verminderde nuchtere glucose of verminderde tolerantieglucose. Patiënten zullen worden geplaatst met een professioneel apparaat voor retrospectieve glucosemonitoring en zullen worden getest op stimulatie met arginine-infusie. Het apparaat wordt geplaatst op de dag van de test en wordt zeven dagen na registratie van de glycemische gegevens verwijderd. Gedurende de gehele opnameperiode worden parameters zoals gemiddelde glucose, geschatte geglycosyleerde hemoglobine, piekglucose en dieptepunt, bloedsuikerspiegel boven de limiet van 140 mg / dL, gemiddelde glucosewaarden op 60 en 120 minuten na de maaltijd, standaarddeviatie en variabiliteitscoëfficiënt.

Alle deelnemers worden onderworpen aan het verzamelen van glycemische gegevens door middel van continue professionele retrospectieve monitoring van de bloedglucose gedurende zeven dagen, gepositioneerd op de dag dat de test zal worden uitgevoerd. Gedurende de gehele opnameperiode worden parameters zoals gemiddelde glucose, geschatte geglycosyleerde hemoglobine, piekglucose en dieptepunt, bloedsuikerspiegel boven de limiet van 140 mg / dL, gemiddelde glucosewaarden op 60 en 120 minuten na de maaltijd, standaarddeviatie en variabiliteitscoëfficiënt.

De evaluatie van de insulinesecretie zal worden geëvalueerd door de stimulustest met arginine-infusie uit te voeren volgens gevalideerde protocollen.

Andere namen:
  • Positionering van het apparaat voor glykemische monitoring
Ander: Gezonde vrijwilligers
Gezonde vrijwilligers, niet getroffen door COVID-19 en zonder voorgeschiedenis van diabetes of verminderde nuchtere glucose of verminderde glucosetolerantie zullen worden ingeschreven. Gezonde vrijwilligers zullen worden geplaatst met een professioneel apparaat voor retrospectieve glucosemonitoring en zullen worden getest op stimulatie met arginine-infusie. Het apparaat wordt geplaatst op de dag van de test en wordt zeven dagen na registratie van de glycemische gegevens verwijderd. Gedurende de gehele opnameperiode worden parameters zoals gemiddelde glucose, geschatte geglycosyleerde hemoglobine, piekglucose en dieptepunt, bloedsuikerspiegel boven de limiet van 140 mg / dL, gemiddelde glucosewaarden op 60 en 120 minuten na de maaltijd, standaarddeviatie en variabiliteitscoëfficiënt.

Alle deelnemers worden onderworpen aan het verzamelen van glycemische gegevens door middel van continue professionele retrospectieve monitoring van de bloedglucose gedurende zeven dagen, gepositioneerd op de dag dat de test zal worden uitgevoerd. Gedurende de gehele opnameperiode worden parameters zoals gemiddelde glucose, geschatte geglycosyleerde hemoglobine, piekglucose en dieptepunt, bloedsuikerspiegel boven de limiet van 140 mg / dL, gemiddelde glucosewaarden op 60 en 120 minuten na de maaltijd, standaarddeviatie en variabiliteitscoëfficiënt.

De evaluatie van de insulinesecretie zal worden geëvalueerd door de stimulustest met arginine-infusie uit te voeren volgens gevalideerde protocollen.

Andere namen:
  • Positionering van het apparaat voor glykemische monitoring
Ander: Diabetes type 2 patiënten
Patiënten met vastgestelde diabetes type 2, niet getroffen door COVID-19. Patiënten zullen worden geplaatst met een professioneel apparaat voor retrospectieve glucosemonitoring en zullen worden getest op stimulatie met arginine-infusie. Het apparaat wordt geplaatst op de dag van de test en wordt zeven dagen na registratie van de glycemische gegevens verwijderd. Gedurende de gehele opnameperiode worden parameters zoals gemiddelde glucose, geschatte geglycosyleerde hemoglobine, piekglucose en dieptepunt, bloedsuikerspiegel boven de limiet van 140 mg / dL, gemiddelde glucosewaarden op 60 en 120 minuten na de maaltijd, standaarddeviatie en variabiliteitscoëfficiënt.

Alle deelnemers worden onderworpen aan het verzamelen van glycemische gegevens door middel van continue professionele retrospectieve monitoring van de bloedglucose gedurende zeven dagen, gepositioneerd op de dag dat de test zal worden uitgevoerd. Gedurende de gehele opnameperiode worden parameters zoals gemiddelde glucose, geschatte geglycosyleerde hemoglobine, piekglucose en dieptepunt, bloedsuikerspiegel boven de limiet van 140 mg / dL, gemiddelde glucosewaarden op 60 en 120 minuten na de maaltijd, standaarddeviatie en variabiliteitscoëfficiënt.

De evaluatie van de insulinesecretie zal worden geëvalueerd door de stimulustest met arginine-infusie uit te voeren volgens gevalideerde protocollen.

Andere namen:
  • Positionering van het apparaat voor glykemische monitoring

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Serum β - cellulaire functie-index insulineniveaus
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Verschil in insulinewaarden tijdens en na COVID-19-infectie en vergeleken met patiënten in de controlegroep
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Serum β - cellulaire functie-index C-peptide-niveaus
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Verschil in C-peptide-niveaus tijdens en na COVID-19-infectie en vergeleken met patiënten in de controlegroep
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Serum β - cellulaire functie HOMA-β-index
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Verschil in HOMA-β-index tijdens en na COVID-19-infectie en vergeleken met patiënten in de controlegroep
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Serum β - verhouding cellulaire functie pro-insuline/insuline
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Verschil in pro-insuline/insuline-ratio tijdens en na COVID-19-infectie en vergeleken met patiënten in de controlegroep
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Evaluatie van de secretoire respons van insuline op de argininestimulatietest
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Controleer op het bestaan ​​van schade aan de bètacelfunctie veroorzaakt door COVID-19-infectie, klinisch waarneembaar met veranderingen in de secretoire respons van insuline
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Percentage patiënten met geconserveerde β-cellen functioneren
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Bewijs van verslechtering van de β-celfunctie in het serum van COVID-19-patiënten
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucose waarden
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in glucosewaarden bij COVID-19-patiënten en gezonde vrijwilligers
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Waarden van continue glucosemonitoring
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij bezoek 1 en na 7 dagen, 12 maanden
Veranderingen in de waarden van continue glucosemonitoring bij zowel COVID-19-patiënten als gezonde vrijwilligers
alle gegevens werden verzameld bij bezoek 1 en na 7 dagen, 12 maanden
Veranderingen in de ontstekingsmarker interleukine 1-β
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van interleukine 1-β-spiegels bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de ontstekingsmarker interleukine IL-2
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van interleukine IL-2-spiegels bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de ontstekingsmarker interleukine IL-6
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van interleukine IL-6-spiegels bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de ontstekingsmarker interleukine IL-7
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van interleukine IL-7-spiegels bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de ontstekingsmarker interleukine IL-10
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van interleukine IL-10-spiegels bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de inflammatoire marker tumornecrosefactor-α
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van interleukine-tumornecrosefactor-α-waarden bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de inflammatoire marker interferon-gamma
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van interferon-gammaspiegels bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de inflammatoire marker macrofaag inflammatoir eiwit-1β
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van inflammatoire eiwit-1β-spiegels van macrofagen bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de inflammatoire marker monocyt chemoattractant eiwit-1
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van macrofaag inflammatoire monocyt chemoattractant proteïne-1 bij COVID-19-patiënten vergeleken met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de ontstekingsmarker granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van macrofaag-inflammatoire granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Veranderingen in de inflammatoire marker granulocyt-koloniestimulerende factor
Tijdsspanne: alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden
Vergelijking van macrofaag-inflammatoire granulocyt-koloniestimulerende factor bij COVID-19-patiënten in vergelijking met gezonde proefpersonen
alle gegevens werden verzameld bij Bezoek 1, 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op COVID-19

3
Abonneren