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Effets de l'infection au COVID-19 sur la fonction des cellules bêta chez les patients euglycémiques (COBETOX)

9 mai 2023 mis à jour par: Paolo Fiorina, MD, University of Milan

Effets de l'infection par le SRAS-CoV-2 sur la fonction des cellules bêta chez les patients euglycémiques

Ces derniers mois, un nouveau coronavirus, le SRAS-CoV-2, a été identifié comme étant à l'origine d'une infection pulmonaire grave nommée COVID-19 par l'Organisation mondiale de la santé. Ce virus s'est propagé rapidement parmi les nations du monde et il est à l'origine d'une pandémie et d'une urgence sanitaire mondiale. Il existe encore très peu de preuves scientifiques sur le virus, mais les données épidémiologiques suggèrent que l'une des comorbidités les plus fréquentes est le diabète, avec l'hypertension et les maladies cardiaques. Il n'existe aucune preuve scientifique sur les effets possibles de cette infection sur la fonction de la cellule β et sur le contrôle glycémique. Les preuves cliniques semblent suggérer que l'infection au COVID-19 affecte principalement le système respiratoire, et une aggravation aiguë de la compensation glycémique n'est pas décrite comme généralement observée dans la pneumonie bactérienne. Cependant, des travaux antérieurs sur les syndromes respiratoires aigus (SRAS) causés par des coronavirus similaires, avaient décrit que l'infection a une atteinte multi-organes liée à l'expression du récepteur du coronavirus du SRAS, l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2, dans différents organes, en particulier au niveau du tissu pancréatique endocrine. Dans la population de ce précédent travail, une intolérance au glucose et une hyperglycémie à jeun ont été décrites et chez 37 des 39 patients diabétiques examinés, une rémission du diabète a été observée trois ans après l'infection. Il est possible que les coronavirus responsables du SRAS pénètrent dans les îlots pancréatiques en utilisant le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2, exprimé au niveau du pancréas endocrine, provoquant ainsi le diabète. De plus, la littérature antérieure sur les infections à coronavirus (SRAS et MERS ou syndrome respiratoire du Moyen-Orient) a suggéré que le diabète pourrait aggraver l'évolution de la maladie. En particulier, en cas d'infection par le syndrome respiratoire du Moyen-Orient-CoV, les souris diabétiques présentaient une maladie grave plus prolongée et un retard de récupération quel que soit le titre virémique. Cela pourrait probablement être dû à une dérégulation de la réponse immunitaire, qui entraîne une maladie pulmonaire plus grave et prolongée.

Il n'existe actuellement aucune donnée sur la fonction des cellules bêta pancréatiques chez les patients atteints de COVID-19.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le projet est monocentrique, interventionnel, non pharmacologique, à but non lucratif. Les patients seront hospitalisés pour une infection COVID-19 confirmée (avec une réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase sur l'écouvillon des voies respiratoires) mais avec une glycémie basale normale et aucun antécédent de diabète ou d'altération de la glycémie à jeun ou de l'intolérance au glucose. Les patients seront comparés à un groupe témoin de volontaires sains, non affectés par le COVID-19 et sans antécédent de diabète ou d'altération de la glycémie à jeun ou de l'intolérance au glucose. Les patients seront également comparés à un groupe de patients atteints de diabète de type 2 mais sans COVID-19. Une fois le consentement éclairé signé, les paramètres cliniques et les paramètres biochimiques seront recueillis selon les délais prévus par le protocole chez les patients positifs au COVID-19, chez les volontaires sains et chez les patients atteints de diabète de type 2.

Les patients COVID-19 positifs et les témoins sains ainsi que les patients atteints de diabète de type 2, subiront un test de stimulation de la fonction des cellules β (évaluation de la réponse secrète de l'insuline au test de stimulation avec infusion d'arginine) et le suivi des valeurs glycémiques par un suivi professionnel rétrospectif de la glycémie en continu. Pour le test, une solution de perfusion contenant 25% de chlorhydrate d'arginine sera utilisée, l'arginine est un acide aminé insulinogène, utile pour vérifier l'existence éventuelle de dommages à la fonction bêta cellulaire induits par l'infection au COVID-19, cliniquement observables avec des modifications de la sécrétion d'insuline réponse. Compte tenu de l'utilité du test, réalisé à des fins diagnostiques, ce protocole est identifié comme "non pharmacologique". Le test est contre-indiqué uniquement chez les patients présentant une insuffisance hépatique et rénale sévère, chez tous les autres sujets les effets secondaires sont minimes et spontanément résolutifs avant la fin du test (bouffées vasomotrices 33%, paresthésies orales 46%, nausées 12%, vertiges 14%) . Pour le test de stimulation avec infusion d'arginine, après le prélèvement basal à (0 minutes), une injection intraveineuse d'arginine 5 grammes sera pratiquée en 60 secondes suivie de prélèvements en série à +2, +5, +10 et +30 minutes. Les analytes suivants seront dosés sur le prélèvement basal : hémoglobine glycosylée, glycémie, insuline, pro-insuline, peptide C, glucagon, cytokines inflammatoires sériques (Il1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MIP-1β, MCP-1, GM-CSF, G-CSF Insuline, C-peptide et glucagon seront dosés sur tous les points de la courbe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • MI
      • Milan, MI, Italie, 20157
        • Sacco University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion pour les patients COVID-19 positifs

  • Patients masculins et féminins atteints de COVID19 et de glycémie basale normale, sans précédent dans le diabète ou la glycémie à jeun altérée ou la tolérance au glucose altérée
  • Âge> 18 ans et <80 ans
  • Disponibilité pour le consentement éclairé et la vie privée de l'entreprise

Critères d'inclusion pour les sujets sains

  • Patients masculins et féminins non affectés par COVID19, sans précédent dans le diabète ou la glycémie à jeun altérée ou la tolérance au glucose altérée
  • Âge> 18 ans et <80 ans
  • Disponibilité pour le consentement éclairé et la vie privée de l'entreprise

Critères d'exclusion pour les patients COVID-19 positifs

  • Âge <18 ans
  • Antécédents de diabète ou altération de la glycémie à jeun ou altération de la tolérance au glucose
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère

Critères d'exclusion pour les sujets sains

  • Âge <18 ans
  • Antécédents de diabète ou altération de la glycémie à jeun ou altération de la tolérance au glucose
  • Positivité à l'écouvillon nasopharyngé pour le SARS-CoV-2
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère

Critères d'inclusion des patients DT2

  • Patients masculins et féminins non affectés par le COVID19 avec un diagnostic de diabète de type 2
  • Âge> 18 ans et <80 ans
  • Disponibilité pour le consentement éclairé et la vie privée de l'entreprise

Critères d'exclusion pour les patients atteints de DT2

  • Âge <18 ans
  • Positivité à l'écouvillon nasopharyngé pour le SARS-CoV-2
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients positifs au COVID-19
Les patients seront inscrits à l'hôpital pour une infection COVID-19 confirmée (avec une réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase sur l'écouvillon des voies respiratoires) mais avec une glycémie basale normale et aucun antécédent de diabète ou de glucose à jeun altéré ou de glucose de tolérance altéré. Les patients seront placés avec un appareil professionnel de surveillance rétrospective de la glycémie et seront testés pour la stimulation avec une perfusion d'arginine. L'appareil sera placé le jour du test et sera retiré après sept jours d'enregistrement des données glycémiques. Pendant toute la période d'enregistrement, des paramètres tels que la glycémie moyenne, l'hémoglobine glycosylée estimée, le pic de glucose et le nadir, les niveaux de sucre dans le sang au-dessus de la limite de 140 mg / dL, les valeurs moyennes de glucose à 60 et 120 minutes après les repas, l'écart type et le coefficient de variabilité.
Test diagnostique: Test de stimulation avec infusion d'arginine afin de vérifier l'existence éventuelle de dommages à la fonction des cellules bêta induits par l'infection au COVID-19

Tous les participants seront soumis à la collecte de données glycémiques par le biais d'un suivi rétrospectif professionnel continu de la glycémie pendant sept jours, positionné le jour où le test sera effectué. Pendant toute la période d'enregistrement, des paramètres tels que la glycémie moyenne, l'hémoglobine glycosylée estimée, le pic de glucose et le nadir, les niveaux de sucre dans le sang au-dessus de la limite de 140 mg / dL, les valeurs moyennes de glucose à 60 et 120 minutes après les repas, l'écart type et le coefficient de variabilité.

L'évaluation de la sécrétion d'insuline sera évaluée en réalisant le test de stimulation avec infusion d'arginine selon des protocoles validés.

Autres noms:
  • Positionnement de l'appareil pour le suivi glycémique
Autre: Volontaires en bonne santé
Des volontaires sains, non affectés par le COVID-19 et sans antécédent de diabète ou d'altération de la glycémie à jeun ou d'une altération de la tolérance au glucose seront recrutés. Les volontaires en bonne santé seront placés avec un dispositif professionnel de surveillance rétrospective de la glycémie et seront testés pour la stimulation avec une perfusion d'arginine. L'appareil sera placé le jour du test et sera retiré après sept jours d'enregistrement des données glycémiques. Pendant toute la période d'enregistrement, des paramètres tels que la glycémie moyenne, l'hémoglobine glycosylée estimée, le pic de glucose et le nadir, les niveaux de sucre dans le sang au-dessus de la limite de 140 mg / dL, les valeurs moyennes de glucose à 60 et 120 minutes après les repas, l'écart type et le coefficient de variabilité.
Test diagnostique: Test de stimulation avec infusion d'arginine afin de vérifier l'existence éventuelle de dommages à la fonction des cellules bêta induits par l'infection au COVID-19

Tous les participants seront soumis à la collecte de données glycémiques par le biais d'un suivi rétrospectif professionnel continu de la glycémie pendant sept jours, positionné le jour où le test sera effectué. Pendant toute la période d'enregistrement, des paramètres tels que la glycémie moyenne, l'hémoglobine glycosylée estimée, le pic de glucose et le nadir, les niveaux de sucre dans le sang au-dessus de la limite de 140 mg / dL, les valeurs moyennes de glucose à 60 et 120 minutes après les repas, l'écart type et le coefficient de variabilité.

L'évaluation de la sécrétion d'insuline sera évaluée en réalisant le test de stimulation avec infusion d'arginine selon des protocoles validés.

Autres noms:
  • Positionnement de l'appareil pour le suivi glycémique
Autre: Patients atteints de diabète de type 2
Patients atteints de diabète de type 2 établi, non affectés par le COVID-19. Les patients seront placés avec un appareil professionnel de surveillance rétrospective de la glycémie et seront testés pour la stimulation avec une perfusion d'arginine. L'appareil sera placé le jour du test et sera retiré après sept jours d'enregistrement des données glycémiques. Pendant toute la période d'enregistrement, des paramètres tels que la glycémie moyenne, l'hémoglobine glycosylée estimée, le pic de glucose et le nadir, les niveaux de sucre dans le sang au-dessus de la limite de 140 mg / dL, les valeurs moyennes de glucose à 60 et 120 minutes après les repas, l'écart type et le coefficient de variabilité.
Test diagnostique: Test de stimulation avec infusion d'arginine afin de vérifier l'existence éventuelle de dommages à la fonction des cellules bêta induits par l'infection au COVID-19

Tous les participants seront soumis à la collecte de données glycémiques par le biais d'un suivi rétrospectif professionnel continu de la glycémie pendant sept jours, positionné le jour où le test sera effectué. Pendant toute la période d'enregistrement, des paramètres tels que la glycémie moyenne, l'hémoglobine glycosylée estimée, le pic de glucose et le nadir, les niveaux de sucre dans le sang au-dessus de la limite de 140 mg / dL, les valeurs moyennes de glucose à 60 et 120 minutes après les repas, l'écart type et le coefficient de variabilité.

L'évaluation de la sécrétion d'insuline sera évaluée en réalisant le test de stimulation avec infusion d'arginine selon des protocoles validés.

Autres noms:
  • Positionnement de l'appareil pour le suivi glycémique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Β sérique - taux d'insuline de l'indice de fonction cellulaire
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Différence des niveaux d'insuline pendant et après l'infection au COVID-19 et par rapport aux patients du groupe témoin
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Sérum β - Indice de fonction cellulaire Niveaux de peptide C
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Différence des niveaux de peptide C pendant et après l'infection au COVID-19 et par rapport aux patients du groupe témoin
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Sérum β - fonction cellulaire Index HOMA-β
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Différence d'indice HOMA-β pendant et après l'infection au COVID-19 et par rapport aux patients du groupe témoin
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Β sérique - fonction cellulaire rapport pro-insuline/insuline
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Différence de ratio pro-insuline/insuline pendant et après l'infection au COVID-19 et par rapport aux patients du groupe témoin
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Evaluation de la réponse sécrétoire de l'insuline au test de stimulation à l'arginine
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Vérifier l'existence de dommages à la fonction des cellules bêta induits par l'infection au COVID-19, cliniquement observables avec des modifications de la réponse sécrétoire de l'insuline
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Pourcentage de patients dont la fonction des cellules β est préservée
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Preuve d'une altération de la fonction des cellules β dans le sérum des patients COVID-19
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Valeurs de glucose
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Changements dans les valeurs de glucose chez les patients COVID-19 et les volontaires sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Valeurs de la surveillance continue de la glycémie
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1 et après 7 jours, 12 mois
Changements dans les valeurs de la surveillance continue de la glycémie chez les patients COVID-19 et les volontaires sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1 et après 7 jours, 12 mois
Modifications du marqueur inflammatoire interleukine 1-β
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison des niveaux d'interleukine 1-β chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du marqueur inflammatoire interleukine IL-2
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison des niveaux d'interleukine IL-2 chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du marqueur inflammatoire interleukine IL-6
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison des niveaux d'interleukine IL-6 chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du marqueur inflammatoire interleukine IL-7
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison des niveaux d'interleukine IL-7 chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du marqueur inflammatoire interleukine IL-10
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison des niveaux d'interleukine IL-10 chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du marqueur inflammatoire facteur de nécrose tumorale-α
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison des taux de facteur de nécrose tumorale interleukine-α chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du marqueur inflammatoire interféron gamma
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison des niveaux d'interféron gamma chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du marqueur inflammatoire de la protéine inflammatoire des macrophages-1β
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison des niveaux de protéine-1β inflammatoire des macrophages chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications de la protéine chimiotactique des monocytes marqueur inflammatoire-1
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison de la protéine-1 chimiotactique des monocytes inflammatoires des macrophages chez les patients COVID-19 par rapport à des sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages marqueur inflammatoire
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison du facteur stimulant les colonies de granulocytes-macrophages inflammatoires des macrophages chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Modifications du facteur de stimulation des colonies de granulocytes marqueur inflammatoire
Délai: toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois
Comparaison du facteur de stimulation des colonies de granulocytes inflammatoires macrophages chez les patients COVID-19 par rapport aux sujets sains
toutes les données ont été recueillies lors de la visite 1, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Milan

Collaborateurs

Luigi Sacco University Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2020

Première publication (Réel)

9 juillet 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6/2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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