COVID-19 감염이 정상 혈당 환자의 베타 세포 기능에 미치는 영향 (COBETOX)
정상 혈당 환자의 베타 세포 기능에 대한 SARS-CoV-2 감염의 영향
최근 몇 달 동안 새로운 코로나바이러스인 SARS-CoV-2는 세계보건기구(WHO)에 의해 COVID-19라는 심각한 폐 감염의 원인으로 확인되었습니다. 이 바이러스는 전 세계 국가들 사이에 급속도로 퍼졌으며 전염병과 전 세계적 보건 비상 사태의 원인입니다. 바이러스에 대한 과학적 증거는 아직 거의 없지만 역학 데이터에 따르면 가장 흔한 동반 질환 중 하나는 고혈압 및 심장병과 함께 당뇨병입니다. 이 감염이 β 세포의 기능과 혈당 조절에 미칠 수 있는 영향에 대한 과학적 증거는 없습니다. 임상적 증거는 COVID-19 감염이 대부분 호흡기에 영향을 미치며 혈당 보상의 급성 악화가 세균성 폐렴에서 일반적으로 관찰되는 것으로 기술되지 않는다는 것을 시사하는 것으로 보입니다. 그러나 유사한 코로나바이러스로 인한 급성 호흡기 증후군(SARS)에 대한 이전 연구에서는 감염이 SARS 코로나바이러스 수용체인 안지오텐신 2 변환 효소의 발현과 관련하여 다양한 기관, 특히 수준 내분비 췌장 조직의. 이 이전 작업의 모집단에서 포도당 불내성과 공복 고혈당증이 기술되었으며 검사한 39명의 당뇨병 환자 중 37명에서 감염 후 3년 후에 당뇨병의 차도가 관찰되었습니다. 사스의 원인이 되는 코로나바이러스가 내분비 췌장 수준에서 발현되는 안지오텐신 2 전환 효소 수용체를 사용하여 췌도에 들어가 당뇨병을 일으킬 가능성이 있습니다. 또한 코로나바이러스 감염(SARS 및 MERS 또는 중동 호흡기 증후군)에 대한 이전 문헌에서는 당뇨병이 질병의 진행을 악화시킬 수 있다고 제안했습니다. 특히, 중동호흡기증후군-CoV 감염의 경우, 당뇨병 마우스는 바이레믹 역가와 관계없이 더 오래 지속되는 심각한 질병과 회복 지연을 보였다. 이것은 아마도 면역 반응의 조절 장애로 인한 것일 수 있으며, 이는 더 심각하고 장기적인 폐 질환을 초래합니다.
현재 COVID-19 환자의 췌장 베타 세포 기능에 대한 데이터는 없습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 프로젝트는 단일 중심적, 중재적, 비약물학적, 비영리적입니다. 환자는 확인된 COVID-19 감염(기도 면봉에서 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응 포함)으로 병원에 등록되지만 기저 혈당이 정상이고 당뇨병 병력이 없거나 공복 혈당 장애 또는 내당능 장애가 없습니다. 환자는 COVID-19의 영향을 받지 않고 당뇨병 병력이 없거나 공복 혈당 장애 또는 내당능 장애가 없는 건강한 지원자의 대조군과 비교됩니다. 환자들은 또한 COVID-19가 없는 제2형 당뇨병 환자 그룹과 비교될 것입니다. 정보에 입각한 동의서에 서명하면 양성 COVID-19 환자, 건강한 지원자 및 제2형 당뇨병 환자의 프로토콜에서 제공하는 시점에 따라 임상 매개변수 및 생화학적 매개변수가 수집됩니다.
COVID-19 양성 환자와 건강한 대조군 및 제2형 당뇨병 환자는 베타 세포 기능 자극 테스트(아르기닌 주입을 통한 자극 테스트에 대한 인슐린의 분비 반응 평가) 및 혈당 수치 모니터링을 받게 됩니다. 전문적인 후향적 연속 포도당 모니터링. 테스트에는 25% 아르기닌 염산염을 함유한 주입 용액이 사용되며, 아르기닌은 인슐린 생성 아미노산으로 COVID-19 감염으로 유발된 세포 베타 기능 손상 가능성을 확인하는 데 유용하며 임상적으로 인슐린 분비의 변화로 관찰할 수 있습니다. 응답. 진단 목적으로 수행되는 테스트의 유용성을 고려할 때 이 프로토콜은 "비약리학적"으로 식별됩니다. 이 검사는 중증 간 및 신부전 환자에게만 금기이며, 다른 모든 피험자에서는 부작용이 미미하고 검사가 끝나기 전에 자발적으로 해결됩니다(홍조 33%, 구강 감각 이상 46%, 메스꺼움 12%, 현기증 14%). . 아르기닌 주입을 통한 자극 테스트의 경우, (0분)에서 기본 샘플링 후, 아르기닌 5g의 정맥 주사가 60초 후에 실행되고 +2, +5, +10 및 +30분에서 연속적인 철회가 이어집니다. 기본 샘플에서 다음 분석물을 분석합니다: 글리코실화된 헤모글로빈, 혈당, 인슐린, 프로인슐린, C-펩티드, 글루카곤, 혈청 염증성 사이토카인(Il1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MIP-1β, MCP-1, GM-CSF, G-CSF 인슐린, C-펩티드 및 글루카곤은 곡선의 모든 지점에 투여됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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MI
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Milan, MI, 이탈리아, 20157
- Sacco University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
COVID-19 양성 환자의 포함 기준
- COVID19 및 정상 기저 혈당을 가진 남녀 환자, 전례 없는 당뇨병 또는 공복 혈당 장애 또는 내당능 장애
- 연령> 18세 및 <80세
- 정보에 입각한 동의 및 기업 개인정보 보호에 대한 가용성
건강한 피험자에 대한 포함 기준
- COVID19의 영향을 받지 않은 남녀 환자, 전례 없는 당뇨병 또는 공복 혈당 장애 또는 내당능 장애
- 연령> 18세 및 <80세
- 정보에 입각한 동의 및 기업 개인정보 보호에 대한 가용성
COVID-19 양성 환자에 대한 제외 기준
- 연령 <18세
- 당뇨병 또는 공복 혈당 장애 또는 내당능 장애의 이전 병력
- 심한 간부전
- 심한 신부전
건강한 피험자에 대한 제외 기준
- 연령 <18세
- 당뇨병 또는 공복 혈당 장애 또는 내당능 장애의 이전 병력
- SARS-CoV-2에 대한 비인두 면봉에 대한 양성
- 심한 간부전
- 심한 신부전
T2D 환자에 대한 포함 기준
- COVID19의 영향을 받지 않고 제2형 당뇨병 진단을 받은 남녀 환자
- 연령> 18세 및 <80세
- 정보에 입각한 동의 및 기업 개인정보 보호에 대한 가용성
T2D 환자에 대한 제외 기준
- 연령 <18세
- SARS-CoV-2에 대한 비인두 면봉에 대한 양성
- 심한 간부전
- 심한 신부전
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: COVID-19 양성 환자
환자는 확인된 COVID-19 감염(기도 면봉에서 역전사 효소-중합 효소 연쇄 반응 포함)으로 병원에 등록되지만 기저 포도당은 정상이고 이전 당뇨병 병력이 없거나 공복 혈당 장애 또는 내약성 포도당 장애가 없습니다.
환자는 전문적인 후향적 포도당 모니터링 장치와 함께 배치되고 아르기닌 주입으로 자극에 대해 테스트됩니다.
장치는 검사 당일에 배치되며 혈당 데이터를 기록한 후 7일 후에 제거됩니다.
전체 기록 기간 동안, 평균 포도당, 예상 당화 헤모글로빈, 최고 포도당 및 최하점, 140 mg/dL 한계 이상의 혈당 수준, 식후 60분 및 120분에서의 평균 포도당 값, 표준 편차 및 변동 계수와 같은 매개변수.
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모든 참가자는 검사 당일에 위치하여 7일 동안 지속적으로 전문적인 후향적 혈당 모니터링을 통해 혈당 데이터를 수집하게 됩니다. 전체 기록 기간 동안, 평균 포도당, 예상 당화 헤모글로빈, 최고 포도당 및 최하점, 140 mg/dL 한계 이상의 혈당 수준, 식후 60분 및 120분에서의 평균 포도당 값, 표준 편차 및 변동 계수와 같은 매개변수. 인슐린 분비의 평가는 검증된 프로토콜에 따라 아르기닌 주입으로 자극 테스트를 수행하여 평가됩니다.
다른 이름들:
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다른: 건강한 자원봉사자
COVID-19의 영향을 받지 않고 당뇨병 병력이 없거나 공복 혈당 장애 또는 내당능 장애가 없는 건강한 지원자가 등록됩니다.
건강한 지원자는 전문적인 후향적 포도당 모니터링 장치와 함께 배치되고 아르기닌 주입을 통한 자극 테스트를 받게 됩니다.
장치는 검사 당일에 배치되며 혈당 데이터를 기록한 후 7일 후에 제거됩니다.
전체 기록 기간 동안, 평균 포도당, 예상 당화 헤모글로빈, 최고 포도당 및 최하점, 140 mg/dL 한계 이상의 혈당 수준, 식후 60분 및 120분에서의 평균 포도당 값, 표준 편차 및 변동 계수와 같은 매개변수.
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모든 참가자는 검사 당일에 위치하여 7일 동안 지속적으로 전문적인 후향적 혈당 모니터링을 통해 혈당 데이터를 수집하게 됩니다. 전체 기록 기간 동안, 평균 포도당, 예상 당화 헤모글로빈, 최고 포도당 및 최하점, 140 mg/dL 한계 이상의 혈당 수준, 식후 60분 및 120분에서의 평균 포도당 값, 표준 편차 및 변동 계수와 같은 매개변수. 인슐린 분비의 평가는 검증된 프로토콜에 따라 아르기닌 주입으로 자극 테스트를 수행하여 평가됩니다.
다른 이름들:
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다른: 제2형 당뇨병 환자
COVID-19의 영향을 받지 않는 제2형 당뇨병 환자.
환자는 전문적인 후향적 포도당 모니터링 장치와 함께 배치되고 아르기닌 주입으로 자극에 대해 테스트됩니다.
장치는 검사 당일에 배치되며 혈당 데이터를 기록한 후 7일 후에 제거됩니다.
전체 기록 기간 동안, 평균 포도당, 예상 당화 헤모글로빈, 최고 포도당 및 최하점, 140 mg/dL 한계 이상의 혈당 수준, 식후 60분 및 120분에서의 평균 포도당 값, 표준 편차 및 변동 계수와 같은 매개변수.
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모든 참가자는 검사 당일에 위치하여 7일 동안 지속적으로 전문적인 후향적 혈당 모니터링을 통해 혈당 데이터를 수집하게 됩니다. 전체 기록 기간 동안, 평균 포도당, 예상 당화 헤모글로빈, 최고 포도당 및 최하점, 140 mg/dL 한계 이상의 혈당 수준, 식후 60분 및 120분에서의 평균 포도당 값, 표준 편차 및 변동 계수와 같은 매개변수. 인슐린 분비의 평가는 검증된 프로토콜에 따라 아르기닌 주입으로 자극 테스트를 수행하여 평가됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 β - 세포 기능 지수 인슐린 수치
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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COVID-19 감염 중과 감염 후 그리고 대조군 환자와 비교한 인슐린 수치의 차이
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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혈청 β - 세포 기능 지수 C-펩티드 수치
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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COVID-19 감염 중과 감염 후 그리고 대조군 환자와 비교한 C-펩티드 수치의 차이
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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혈청 β - 세포 기능 HOMA-β 지수
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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COVID-19 감염 중 및 감염 후 HOMA-β 지수의 차이 및 대조군 환자와 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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혈청 β - 세포 기능 프로인슐린/인슐린 비율
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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COVID-19 감염 중 및 감염 후 프로인슐린/인슐린 비율의 차이 및 대조군 환자와 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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아르기닌 자극 시험에 대한 인슐린의 분비 반응 평가
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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COVID-19 감염에 의해 유발된 베타 세포 기능의 손상 여부를 확인하고 인슐린 분비 반응의 변화로 임상적으로 관찰 가능
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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Β 세포 기능이 보존된 환자의 비율
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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COVID-19 환자의 혈청에서 β 세포 기능 장애의 증거
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포도당 값
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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COVID-19 환자 및 건강한 지원자의 포도당 값 변화
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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지속적인 포도당 모니터링의 가치
기간: 모든 데이터는 방문 1과 7일, 12개월 후 수집되었습니다.
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COVID-19 환자와 건강한 지원자 모두에서 지속적인 포도당 모니터링 값의 변화
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모든 데이터는 방문 1과 7일, 12개월 후 수집되었습니다.
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염증 마커 인터루킨 1-β의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 인터루킨 1-β 수치 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 마커 인터루킨 IL-2의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 인터루킨 IL-2 수치 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 마커 인터루킨 IL-6의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 인터루킨 IL-6 수치 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 마커 인터루킨 IL-7의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 인터루킨 IL-7 수치 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 마커 인터루킨 IL-10의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 인터루킨 IL-10 수치 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 표지자 종양 괴사 인자-α의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 인터루킨 종양 괴사 인자-α 수치 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 마커 인터페론 감마의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 인터페론 감마 수치 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 표지자 대식세포 염증성 단백질-1β의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 대상과 비교하여 COVID-19 환자의 대식세포 염증 단백질-1β 수준 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 표지자 단핵구 화학유인물질 단백질-1의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 대식세포 염증성 단핵구 화학유인 단백질-1의 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 표지자 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 대식세포 염증성 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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염증 표지자 과립구 콜로니 자극 인자의 변화
기간: 모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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건강한 피험자와 비교하여 COVID-19 환자의 대식세포 염증성 과립구 콜로니 자극 인자 비교
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모든 데이터는 방문 1, 12개월에 수집되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Kulcsar KA, Coleman CM, Beck SE, Frieman MB. Comorbid diabetes results in immune dysregulation and enhanced disease severity following MERS-CoV infection. JCI Insight. 2019 Oct 17;4(20):e131774. doi: 10.1172/jci.insight.131774.
- Deng SQ, Peng HJ. Characteristics of and Public Health Responses to the Coronavirus Disease 2019 Outbreak in China. J Clin Med. 2020 Feb 20;9(2):575. doi: 10.3390/jcm9020575.
- Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. Binding of SARS coronavirus to its receptor damages islets and causes acute diabetes. Acta Diabetol. 2010 Sep;47(3):193-9. doi: 10.1007/s00592-009-0109-4. Epub 2009 Mar 31.
- Shankar SS, Vella A, Raymond RH, Staten MA, Calle RA, Bergman RN, Cao C, Chen D, Cobelli C, Dalla Man C, Deeg M, Dong JQ, Lee DS, Polidori D, Robertson RP, Ruetten H, Stefanovski D, Vassileva MT, Weir GC, Fryburg DA; Foundation for the National Institutes of Health beta-Cell Project Team. Standardized Mixed-Meal Tolerance and Arginine Stimulation Tests Provide Reproducible and Complementary Measures of beta-Cell Function: Results From the Foundation for the National Institutes of Health Biomarkers Consortium Investigative Series. Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1602-13. doi: 10.2337/dc15-0931. Epub 2016 Jul 12.
- Brandle M, Lehmann R, Maly FE, Schmid C, Spinas GA. Diminished insulin secretory response to glucose but normal insulin and glucagon secretory responses to arginine in a family with maternally inherited diabetes and deafness caused by mitochondrial tRNA(LEU(UUR)) gene mutation. Diabetes Care. 2001 Jul;24(7):1253-8. doi: 10.2337/diacare.24.7.1253.
- Bolla AM, Loretelli C, Montefusco L, Finzi G, Abdi R, Ben Nasr M, Lunati ME, Pastore I, Bonventre JV, Nebuloni M, Rusconi S, Santus P, Zuccotti G, Galli M, D'Addio F, Fiorina P. Inflammation and vascular dysfunction: The negative synergistic combination of diabetes and COVID-19. Diabetes Metab Res Rev. 2022 Oct;38(7):e3565. doi: 10.1002/dmrr.3565. Epub 2022 Jul 22.
- Ben Nasr M, D'Addio F, Montefusco L, Usuelli V, Loretelli C, Rossi A, Pastore I, Abdelsalam A, Maestroni A, Dell'Acqua M, Ippolito E, Assi E, Seelam AJ, Fiorina RM, Chebat E, Morpurgo P, Lunati ME, Bolla AM, Abdi R, Bonventre JV, Rusconi S, Riva A, Corradi D, Santus P, Clark P, Nebuloni M, Baldi G, Finzi G, Folli F, Zuccotti GV, Galli M, Herold KC, Fiorina P. Indirect and Direct Effects of SARS-CoV-2 on Human Pancreatic Islets. Diabetes. 2022 Jul 1;71(7):1579-1590. doi: 10.2337/db21-0926.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 6/2020
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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