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Efectos de la infección por COVID-19 en la función de las células beta en pacientes euglucémicos (COBETOX)

9 de mayo de 2023 actualizado por: Paolo Fiorina, MD, University of Milan

Efectos de la infección por SARS-CoV-2 en la función de las células beta en pacientes euglucémicos

En los últimos meses, un nuevo coronavirus, el SARS-CoV-2, ha sido identificado como el causante de una grave infección pulmonar denominada COVID-19 por la Organización Mundial de la Salud. Este virus se ha propagado rápidamente entre las naciones del mundo y es la causa de una pandemia y una emergencia sanitaria mundial. Todavía hay muy poca evidencia científica sobre el virus, sin embargo, los datos epidemiológicos sugieren que una de las comorbilidades más frecuentes es la diabetes, junto con la hipertensión y las enfermedades del corazón. No existe evidencia científica sobre los posibles efectos de esta infección sobre la función de la célula β y sobre el control glucémico. La evidencia clínica parece sugerir que la infección por COVID-19 afecta principalmente al sistema respiratorio, y no se describe un empeoramiento agudo de la compensación glucémica como se observa generalmente en la neumonía bacteriana. Sin embargo, trabajos previos sobre síndromes respiratorios agudos (SARS) causados ​​por coronavirus similares, habían descrito que la infección tiene afectación multiorgánica relacionada con la expresión del receptor del coronavirus del SARS, la enzima convertidora de angiotensina 2, en diferentes órganos, especialmente a nivel del tejido pancreático endocrino. En la población de este trabajo previo se ha descrito intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayunas y en 37 de 39 pacientes diabéticos examinados se observó una remisión de la diabetes tres años después de la infección. Es posible que los coronavirus responsables del SARS entren en los islotes pancreáticos utilizando el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2, expresado a nivel del páncreas endocrino, provocando así la diabetes. Además, la literatura previa sobre infecciones por coronavirus (SARS y MERS o Síndrome Respiratorio del Medio Oriente) sugería que la diabetes podría empeorar la evolución de la enfermedad. En particular, en el caso de la infección por el síndrome respiratorio de Oriente Medio-CoV, los ratones diabéticos tenían una enfermedad grave más prolongada y un retraso en la recuperación independientemente del título virémico. Esto probablemente podría deberse a una desregulación de la respuesta inmune, lo que resulta en una enfermedad pulmonar más grave y prolongada.

Actualmente no hay datos sobre la función de las células beta pancreáticas en pacientes con COVID-19.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El proyecto es monocéntrico, intervencionista, no farmacológico, sin ánimo de lucro. Los pacientes se inscribirán en el hospital por infección confirmada de COVID-19 (con reacción en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa en el hisopo de las vías respiratorias) pero con glucosa en sangre basal normal y sin antecedentes previos de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa. Los pacientes se compararán con un grupo de control de voluntarios sanos, no afectados por COVID-19 y sin antecedentes previos de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa. Los pacientes también se compararán con un grupo de pacientes con diabetes tipo 2 pero sin COVID-19. Una vez firmado el consentimiento informado, se recogerán los parámetros clínicos y parámetros bioquímicos según los puntos temporales previstos por el protocolo en pacientes COVID-19 positivos, en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes tipo 2.

A los pacientes COVID-19 positivos y controles sanos así como a los pacientes con diabetes tipo 2, se les realizará una prueba de estimulación de la función de las células β (evaluación de la respuesta secretora de la insulina a la prueba de estimulación con infusión de arginina) y el seguimiento de los valores glucémicos mediante una monitorización profesional retrospectiva continua de la glucosa. Para la prueba se utilizará una solución de infusión que contiene clorhidrato de arginina al 25%, la arginina es un aminoácido insulinogénico, útil para verificar la posible existencia de daño en la función beta celular inducida por la infección por COVID-19, clínicamente observable con cambios en la secreción de insulina respuesta. Dada la utilidad de la prueba, realizada con fines diagnósticos, este protocolo se identifica como "no farmacológico". La prueba está contraindicada solo en pacientes con insuficiencia hepática y renal severa, en todos los demás sujetos los efectos secundarios son mínimos y la resolución espontánea antes del final de la prueba (rubefacción 33%, parestesia oral 46%, náuseas 12%, mareos 14%). . Para la prueba de estimulación con infusión de arginina, tras la toma de muestra basal a los (0 minutos), se practicará una inyección intravenosa de 5 gramos de arginina en 60 segundos seguida de retiradas seriadas a los +2, +5, +10 y +30 minutos. Los siguientes analitos se analizarán en la muestra basal: hemoglobina glicosilada, glucemia, insulina, proinsulina, péptido C, glucagón, citocinas inflamatorias séricas (Il1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MIP-1β, MCP-1, GM-CSF, G-CSF Se dosificará insulina, péptido C y glucagón en todos los puntos de la curva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20157
        • Sacco University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión para pacientes positivos a COVID-19

  • Pacientes masculinos y femeninos con COVID19 y azúcar en sangre basal normal, sin precedentes en diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa
  • Edad > 18 años y < 80 años
  • Disponibilidad al consentimiento informado y privacidad corporativa

Criterios de inclusión para sujetos sanos

  • Pacientes masculinos y femeninos no afectados por COVID19, sin precedentes en diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa
  • Edad > 18 años y < 80 años
  • Disponibilidad al consentimiento informado y privacidad corporativa

Criterios de exclusión para pacientes positivos a COVID-19

  • Edad <18 años
  • Historia previa de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa
  • Insuficiencia hepática grave
  • Insuficiencia renal severa

Criterios de exclusión para sujetos sanos

  • Edad <18 años
  • Historia previa de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa
  • Positividad al hisopado nasofaríngeo para SARS-CoV-2
  • Insuficiencia hepática grave
  • Insuficiencia renal severa

Criterios de inclusión para pacientes con DT2

  • Pacientes masculinos y femeninos no afectados por COVID19 con diagnóstico de diabetes tipo 2
  • Edad > 18 años y < 80 años
  • Disponibilidad al consentimiento informado y privacidad corporativa

Criterios de exclusión para pacientes con DT2

  • Edad <18 años
  • Positividad al hisopado nasofaríngeo para SARS-CoV-2
  • Insuficiencia hepática grave
  • Insuficiencia renal severa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes positivos a COVID-19
Los pacientes serán inscritos en el hospital por infección confirmada de COVID-19 (con reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en el hisopo de las vías respiratorias) pero con glucosa basal normal y sin antecedentes previos de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa. A los pacientes se les colocará un dispositivo profesional de monitoreo retrospectivo de glucosa y se les evaluará la estimulación con una infusión de arginina. El dispositivo se colocará el día de la prueba y se retirará transcurridos siete días desde el registro de los datos glucémicos. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.

Todos los participantes serán sometidos a la recolección de datos glucémicos a través de monitoreo retrospectivo profesional continuo de glucosa en sangre durante siete días, posicionados en el día en que se realizará la prueba. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.

La evaluación de la secreción de insulina se evaluará realizando la prueba de estímulo con infusión de arginina según protocolos validados.

Otros nombres:
  • Posicionamiento del dispositivo para el control de la glucemia
Otro: Voluntarios sanos
Se inscribirán voluntarios sanos, no afectados por COVID-19 y sin antecedentes previos de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa. A los voluntarios sanos se les colocará un dispositivo profesional de control de glucosa retrospectivo y se les realizará una prueba de estimulación con una infusión de arginina. El dispositivo se colocará el día de la prueba y se retirará transcurridos siete días desde el registro de los datos glucémicos. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.

Todos los participantes serán sometidos a la recolección de datos glucémicos a través de monitoreo retrospectivo profesional continuo de glucosa en sangre durante siete días, posicionados en el día en que se realizará la prueba. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.

La evaluación de la secreción de insulina se evaluará realizando la prueba de estímulo con infusión de arginina según protocolos validados.

Otros nombres:
  • Posicionamiento del dispositivo para el control de la glucemia
Otro: Pacientes con diabetes tipo 2
Pacientes con diabetes Tipo 2 establecida, no afectados por COVID-19. A los pacientes se les colocará un dispositivo profesional de monitoreo retrospectivo de glucosa y se les evaluará la estimulación con una infusión de arginina. El dispositivo se colocará el día de la prueba y se retirará transcurridos siete días desde el registro de los datos glucémicos. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.

Todos los participantes serán sometidos a la recolección de datos glucémicos a través de monitoreo retrospectivo profesional continuo de glucosa en sangre durante siete días, posicionados en el día en que se realizará la prueba. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.

La evaluación de la secreción de insulina se evaluará realizando la prueba de estímulo con infusión de arginina según protocolos validados.

Otros nombres:
  • Posicionamiento del dispositivo para el control de la glucemia

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Β sérico - índice de función celular niveles de insulina
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Diferencia en los niveles de insulina durante y después de la infección por COVID-19 y en comparación con los pacientes del grupo de control
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Β sérico - índice de función celular Niveles de péptido C
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Diferencia en los niveles de péptido C durante y después de la infección por COVID-19 y en comparación con los pacientes del grupo de control
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Β sérico - índice HOMA-β de la función celular
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Diferencia en el índice HOMA-β durante y después de la infección por COVID-19 y en comparación con los pacientes del grupo de control
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Β sérica - relación proinsulina/insulina de la función celular
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Diferencia en la relación proinsulina/insulina durante y después de la infección por COVID-19 y en comparación con los pacientes del grupo de control
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Evaluación de la respuesta secretora de la insulina al test de estimulación con arginina
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comprobar la existencia de daño en la función de las células beta inducido por la infección por COVID-19, clínicamente observable con cambios en la respuesta secretora de la insulina
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Porcentaje de pacientes con función de células β conservada
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Evidencia de deterioro de la función de las células β en el suero de pacientes con COVID-19
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valores de glucosa
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en los valores de glucosa en pacientes con COVID-19 y voluntarios sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Valores de la monitorización continua de glucosa
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la Visita 1 y después de 7 días, 12 meses
Cambios en los valores de la monitorización continua de glucosa tanto en pacientes con COVID-19 como en voluntarios sanos
todos los datos se recopilaron en la Visita 1 y después de 7 días, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio interleucina 1-β
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de los niveles de interleucina 1-β en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio interleucina IL-2
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de los niveles de interleucina IL-2 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio interleucina IL-6
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de los niveles de interleucina IL-6 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio interleucina IL-7
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de los niveles de interleucina IL-7 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio interleucina IL-10
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de los niveles de interleucina IL-10 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio factor de necrosis tumoral-α
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de los niveles del factor de necrosis tumoral de interleucina-α en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio interferón gamma
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de los niveles de interferón gamma en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio macrófago proteína inflamatoria-1β
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de los niveles de proteína inflamatoria de macrófagos-1β en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio proteína quimioatrayente de monocitos-1
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación de la proteína quimioatrayente de monocitos inflamatorios de macrófagos-1 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos inflamatorios de macrófagos en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Cambios en el marcador inflamatorio factor estimulante de colonias de granulocitos
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
Comparación del factor estimulante de colonias de granulocitos inflamatorios de macrófagos en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de junio de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

9 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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