- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04463849
Efectos de la infección por COVID-19 en la función de las células beta en pacientes euglucémicos (COBETOX)
Efectos de la infección por SARS-CoV-2 en la función de las células beta en pacientes euglucémicos
En los últimos meses, un nuevo coronavirus, el SARS-CoV-2, ha sido identificado como el causante de una grave infección pulmonar denominada COVID-19 por la Organización Mundial de la Salud. Este virus se ha propagado rápidamente entre las naciones del mundo y es la causa de una pandemia y una emergencia sanitaria mundial. Todavía hay muy poca evidencia científica sobre el virus, sin embargo, los datos epidemiológicos sugieren que una de las comorbilidades más frecuentes es la diabetes, junto con la hipertensión y las enfermedades del corazón. No existe evidencia científica sobre los posibles efectos de esta infección sobre la función de la célula β y sobre el control glucémico. La evidencia clínica parece sugerir que la infección por COVID-19 afecta principalmente al sistema respiratorio, y no se describe un empeoramiento agudo de la compensación glucémica como se observa generalmente en la neumonía bacteriana. Sin embargo, trabajos previos sobre síndromes respiratorios agudos (SARS) causados por coronavirus similares, habían descrito que la infección tiene afectación multiorgánica relacionada con la expresión del receptor del coronavirus del SARS, la enzima convertidora de angiotensina 2, en diferentes órganos, especialmente a nivel del tejido pancreático endocrino. En la población de este trabajo previo se ha descrito intolerancia a la glucosa e hiperglucemia en ayunas y en 37 de 39 pacientes diabéticos examinados se observó una remisión de la diabetes tres años después de la infección. Es posible que los coronavirus responsables del SARS entren en los islotes pancreáticos utilizando el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2, expresado a nivel del páncreas endocrino, provocando así la diabetes. Además, la literatura previa sobre infecciones por coronavirus (SARS y MERS o Síndrome Respiratorio del Medio Oriente) sugería que la diabetes podría empeorar la evolución de la enfermedad. En particular, en el caso de la infección por el síndrome respiratorio de Oriente Medio-CoV, los ratones diabéticos tenían una enfermedad grave más prolongada y un retraso en la recuperación independientemente del título virémico. Esto probablemente podría deberse a una desregulación de la respuesta inmune, lo que resulta en una enfermedad pulmonar más grave y prolongada.
Actualmente no hay datos sobre la función de las células beta pancreáticas en pacientes con COVID-19.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El proyecto es monocéntrico, intervencionista, no farmacológico, sin ánimo de lucro. Los pacientes se inscribirán en el hospital por infección confirmada de COVID-19 (con reacción en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa en el hisopo de las vías respiratorias) pero con glucosa en sangre basal normal y sin antecedentes previos de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa. Los pacientes se compararán con un grupo de control de voluntarios sanos, no afectados por COVID-19 y sin antecedentes previos de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa. Los pacientes también se compararán con un grupo de pacientes con diabetes tipo 2 pero sin COVID-19. Una vez firmado el consentimiento informado, se recogerán los parámetros clínicos y parámetros bioquímicos según los puntos temporales previstos por el protocolo en pacientes COVID-19 positivos, en voluntarios sanos y en pacientes con diabetes tipo 2.
A los pacientes COVID-19 positivos y controles sanos así como a los pacientes con diabetes tipo 2, se les realizará una prueba de estimulación de la función de las células β (evaluación de la respuesta secretora de la insulina a la prueba de estimulación con infusión de arginina) y el seguimiento de los valores glucémicos mediante una monitorización profesional retrospectiva continua de la glucosa. Para la prueba se utilizará una solución de infusión que contiene clorhidrato de arginina al 25%, la arginina es un aminoácido insulinogénico, útil para verificar la posible existencia de daño en la función beta celular inducida por la infección por COVID-19, clínicamente observable con cambios en la secreción de insulina respuesta. Dada la utilidad de la prueba, realizada con fines diagnósticos, este protocolo se identifica como "no farmacológico". La prueba está contraindicada solo en pacientes con insuficiencia hepática y renal severa, en todos los demás sujetos los efectos secundarios son mínimos y la resolución espontánea antes del final de la prueba (rubefacción 33%, parestesia oral 46%, náuseas 12%, mareos 14%). . Para la prueba de estimulación con infusión de arginina, tras la toma de muestra basal a los (0 minutos), se practicará una inyección intravenosa de 5 gramos de arginina en 60 segundos seguida de retiradas seriadas a los +2, +5, +10 y +30 minutos. Los siguientes analitos se analizarán en la muestra basal: hemoglobina glicosilada, glucemia, insulina, proinsulina, péptido C, glucagón, citocinas inflamatorias séricas (Il1β, IL-2, IL-6, IL-7, IL-10, TNF-α, IFN-γ, MIP-1β, MCP-1, GM-CSF, G-CSF Se dosificará insulina, péptido C y glucagón en todos los puntos de la curva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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MI
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Milan, MI, Italia, 20157
- Sacco University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes positivos a COVID-19
- Pacientes masculinos y femeninos con COVID19 y azúcar en sangre basal normal, sin precedentes en diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa
- Edad > 18 años y < 80 años
- Disponibilidad al consentimiento informado y privacidad corporativa
Criterios de inclusión para sujetos sanos
- Pacientes masculinos y femeninos no afectados por COVID19, sin precedentes en diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa
- Edad > 18 años y < 80 años
- Disponibilidad al consentimiento informado y privacidad corporativa
Criterios de exclusión para pacientes positivos a COVID-19
- Edad <18 años
- Historia previa de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa
- Insuficiencia hepática grave
- Insuficiencia renal severa
Criterios de exclusión para sujetos sanos
- Edad <18 años
- Historia previa de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa
- Positividad al hisopado nasofaríngeo para SARS-CoV-2
- Insuficiencia hepática grave
- Insuficiencia renal severa
Criterios de inclusión para pacientes con DT2
- Pacientes masculinos y femeninos no afectados por COVID19 con diagnóstico de diabetes tipo 2
- Edad > 18 años y < 80 años
- Disponibilidad al consentimiento informado y privacidad corporativa
Criterios de exclusión para pacientes con DT2
- Edad <18 años
- Positividad al hisopado nasofaríngeo para SARS-CoV-2
- Insuficiencia hepática grave
- Insuficiencia renal severa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes positivos a COVID-19
Los pacientes serán inscritos en el hospital por infección confirmada de COVID-19 (con reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en el hisopo de las vías respiratorias) pero con glucosa basal normal y sin antecedentes previos de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa.
A los pacientes se les colocará un dispositivo profesional de monitoreo retrospectivo de glucosa y se les evaluará la estimulación con una infusión de arginina.
El dispositivo se colocará el día de la prueba y se retirará transcurridos siete días desde el registro de los datos glucémicos.
Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.
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Todos los participantes serán sometidos a la recolección de datos glucémicos a través de monitoreo retrospectivo profesional continuo de glucosa en sangre durante siete días, posicionados en el día en que se realizará la prueba. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad. La evaluación de la secreción de insulina se evaluará realizando la prueba de estímulo con infusión de arginina según protocolos validados.
Otros nombres:
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Otro: Voluntarios sanos
Se inscribirán voluntarios sanos, no afectados por COVID-19 y sin antecedentes previos de diabetes o alteración de la glucosa en ayunas o alteración de la tolerancia a la glucosa.
A los voluntarios sanos se les colocará un dispositivo profesional de control de glucosa retrospectivo y se les realizará una prueba de estimulación con una infusión de arginina.
El dispositivo se colocará el día de la prueba y se retirará transcurridos siete días desde el registro de los datos glucémicos.
Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.
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Todos los participantes serán sometidos a la recolección de datos glucémicos a través de monitoreo retrospectivo profesional continuo de glucosa en sangre durante siete días, posicionados en el día en que se realizará la prueba. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad. La evaluación de la secreción de insulina se evaluará realizando la prueba de estímulo con infusión de arginina según protocolos validados.
Otros nombres:
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Otro: Pacientes con diabetes tipo 2
Pacientes con diabetes Tipo 2 establecida, no afectados por COVID-19.
A los pacientes se les colocará un dispositivo profesional de monitoreo retrospectivo de glucosa y se les evaluará la estimulación con una infusión de arginina.
El dispositivo se colocará el día de la prueba y se retirará transcurridos siete días desde el registro de los datos glucémicos.
Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad.
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Todos los participantes serán sometidos a la recolección de datos glucémicos a través de monitoreo retrospectivo profesional continuo de glucosa en sangre durante siete días, posicionados en el día en que se realizará la prueba. Durante todo el período de registro, parámetros como glucosa media, hemoglobina glicosilada estimada, glucosa pico y nadir, niveles de azúcar en sangre por encima del límite de 140 mg/dL, valores medios de glucosa a los 60 y 120 minutos después de las comidas, desviación estándar y coeficiente de variabilidad. La evaluación de la secreción de insulina se evaluará realizando la prueba de estímulo con infusión de arginina según protocolos validados.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Β sérico - índice de función celular niveles de insulina
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Diferencia en los niveles de insulina durante y después de la infección por COVID-19 y en comparación con los pacientes del grupo de control
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Β sérico - índice de función celular Niveles de péptido C
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Diferencia en los niveles de péptido C durante y después de la infección por COVID-19 y en comparación con los pacientes del grupo de control
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Β sérico - índice HOMA-β de la función celular
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Diferencia en el índice HOMA-β durante y después de la infección por COVID-19 y en comparación con los pacientes del grupo de control
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Β sérica - relación proinsulina/insulina de la función celular
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Diferencia en la relación proinsulina/insulina durante y después de la infección por COVID-19 y en comparación con los pacientes del grupo de control
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Evaluación de la respuesta secretora de la insulina al test de estimulación con arginina
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comprobar la existencia de daño en la función de las células beta inducido por la infección por COVID-19, clínicamente observable con cambios en la respuesta secretora de la insulina
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Porcentaje de pacientes con función de células β conservada
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Evidencia de deterioro de la función de las células β en el suero de pacientes con COVID-19
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Valores de glucosa
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en los valores de glucosa en pacientes con COVID-19 y voluntarios sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Valores de la monitorización continua de glucosa
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la Visita 1 y después de 7 días, 12 meses
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Cambios en los valores de la monitorización continua de glucosa tanto en pacientes con COVID-19 como en voluntarios sanos
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todos los datos se recopilaron en la Visita 1 y después de 7 días, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio interleucina 1-β
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de los niveles de interleucina 1-β en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio interleucina IL-2
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de los niveles de interleucina IL-2 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio interleucina IL-6
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de los niveles de interleucina IL-6 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio interleucina IL-7
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de los niveles de interleucina IL-7 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio interleucina IL-10
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de los niveles de interleucina IL-10 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio factor de necrosis tumoral-α
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de los niveles del factor de necrosis tumoral de interleucina-α en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio interferón gamma
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de los niveles de interferón gamma en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio macrófago proteína inflamatoria-1β
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de los niveles de proteína inflamatoria de macrófagos-1β en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio proteína quimioatrayente de monocitos-1
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación de la proteína quimioatrayente de monocitos inflamatorios de macrófagos-1 en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos inflamatorios de macrófagos en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Cambios en el marcador inflamatorio factor estimulante de colonias de granulocitos
Periodo de tiempo: todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Comparación del factor estimulante de colonias de granulocitos inflamatorios de macrófagos en pacientes con COVID-19 en comparación con sujetos sanos
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todos los datos se recopilaron en la visita 1, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020 Feb 15;395(10223):497-506. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5. Epub 2020 Jan 24. Erratum In: Lancet. 2020 Jan 30;:
- Kulcsar KA, Coleman CM, Beck SE, Frieman MB. Comorbid diabetes results in immune dysregulation and enhanced disease severity following MERS-CoV infection. JCI Insight. 2019 Oct 17;4(20):e131774. doi: 10.1172/jci.insight.131774.
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- Yang JK, Lin SS, Ji XJ, Guo LM. Binding of SARS coronavirus to its receptor damages islets and causes acute diabetes. Acta Diabetol. 2010 Sep;47(3):193-9. doi: 10.1007/s00592-009-0109-4. Epub 2009 Mar 31.
- Shankar SS, Vella A, Raymond RH, Staten MA, Calle RA, Bergman RN, Cao C, Chen D, Cobelli C, Dalla Man C, Deeg M, Dong JQ, Lee DS, Polidori D, Robertson RP, Ruetten H, Stefanovski D, Vassileva MT, Weir GC, Fryburg DA; Foundation for the National Institutes of Health beta-Cell Project Team. Standardized Mixed-Meal Tolerance and Arginine Stimulation Tests Provide Reproducible and Complementary Measures of beta-Cell Function: Results From the Foundation for the National Institutes of Health Biomarkers Consortium Investigative Series. Diabetes Care. 2016 Sep;39(9):1602-13. doi: 10.2337/dc15-0931. Epub 2016 Jul 12.
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- Bolla AM, Loretelli C, Montefusco L, Finzi G, Abdi R, Ben Nasr M, Lunati ME, Pastore I, Bonventre JV, Nebuloni M, Rusconi S, Santus P, Zuccotti G, Galli M, D'Addio F, Fiorina P. Inflammation and vascular dysfunction: The negative synergistic combination of diabetes and COVID-19. Diabetes Metab Res Rev. 2022 Oct;38(7):e3565. doi: 10.1002/dmrr.3565. Epub 2022 Jul 22.
- Ben Nasr M, D'Addio F, Montefusco L, Usuelli V, Loretelli C, Rossi A, Pastore I, Abdelsalam A, Maestroni A, Dell'Acqua M, Ippolito E, Assi E, Seelam AJ, Fiorina RM, Chebat E, Morpurgo P, Lunati ME, Bolla AM, Abdi R, Bonventre JV, Rusconi S, Riva A, Corradi D, Santus P, Clark P, Nebuloni M, Baldi G, Finzi G, Folli F, Zuccotti GV, Galli M, Herold KC, Fiorina P. Indirect and Direct Effects of SARS-CoV-2 on Human Pancreatic Islets. Diabetes. 2022 Jul 1;71(7):1579-1590. doi: 10.2337/db21-0926.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- 6/2020
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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