進行性/転移性 HER2 陽性の乳癌、胃癌、および胃食道接合部 (GEJ) 癌患者における HER2 指向性放射性リガンド CAM-H2 の安全性、忍容性、線量測定、および予備的有効性を評価するための研究
2025年4月25日 更新者：Precirix
進行性/転移性 HER2 陽性の乳がん、胃がん、および GEJ がん患者における HER2 指向性放射性リガンド CAM-H2 の安全性、忍容性、線量測定、および予備的有効性を評価するための多施設非盲検用量漸増および用量拡大研究
これは、進行性、高度/転移性HER2陽性の乳がん、胃がん、およびGEJがんで、抗HER2標準治療後に疾患が進行した。
各フェーズの学習期間は最大 18 か月です。
この試験は、治験薬の最大 4 サイクル (1 サイクルあたり 12 週間) からなる治療期間と、12 か月の長期フォローアップ期間で構成されます。
調査の概要
詳細な説明
各フェーズの調査期間は最大18か月です。
この研究は、治療薬の最大4サイクル（サイクルあたり12週間）と12か月の長期追跡期間で構成される治療期間で構成されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Georgetown University Medical Center
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital
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Glen Burnie、Maryland、アメリカ、21061
- Advanced Molecular Imaging & Therapy
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
- Princess Margaret Hospital
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ
- Hospital Notre Dame du CHUM
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Montréal、Quebec、カナダ
- McGill University Faculty of Medicine - Royal Victoria Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究関連の手順が実行される前に自発的に署名されたインフォームド コンセント フォーム。これは、患者が研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示しています。
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性と女性;
- -0〜1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）;
- -標準的ながん治療に難治性のHER2陽性の局所進行性または転移性乳がん、または標準的ながん治療に難治性のHER2陽性の局所進行性または転移性胃がんまたはGEJがん。
- -患者は、RECISTバージョン1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つ、またはRANO-BMで定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。治験薬の初回投与（1日目）から4週間以内。 病変は、現在の治療下での新しい病変または既存の病変の進行でなければなりません。
- -進行性または転移性疾患に対する以前の抗HER2治療は許可されます。 乳がん患者は、再発がん、局所進行がん、または転移がんに対して、以前に少なくとも 2 回の全身抗がん治療を受けている必要があります。 胃がんまたはGEJがんの患者は、以前に少なくとも1回の抗HER2治療を受けている必要があります。
- 平均余命 > 6 か月;
以下の臨床検査によって決定される適切な臓器機能：
- -慢性腎臓病疫学コラボレーションの式を使用して計算された推定糸球体濾過率（eGFR）が59 mL /分を超える適切な腎機能;
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）として定義される適切な肝機能は、正常値の上限（ULN）の2.5倍未満、または肝転移のある患者のULNの5倍未満、および総ビリルビンがULNの2倍未満。
- 好中球数 > 1500 細胞/mm3 成長因子サポートなし (最後の PEG 化顆粒球コロニー刺激因子の 14 日後または通常の顆粒球コロニー刺激因子の 7 日後);
- 血小板数 > 100,000 細胞/mm3、過去 2 週間に血小板輸血なし;
- -過去2週間に輸血なしでヘモグロビン> 9.0 g / dL;と
- -国際正規化比（INR）≤1.5および活性化部分トロンボプラスチン時間<1.5 x施設の正常範囲の上限として定義される適切な凝固;
- -心エコー検査またはマルチゲート取得スキャンで測定されたベースライン左室駆出率が50％以上。
- 治験責任医師が決定したように、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的状況の欠如。 これらの状況は、研究に登録する前に患者と話し合う。と
- 出産の可能性のある女性患者（すなわち、排卵期、閉経前、および外科的に無菌ではない）は、スクリーニング時および治験薬投与前の妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある患者とそのパートナーは、研究期間中および治験薬投与後6か月まで、2つの避妊方法を使用する意思があり、そのうちの1つはバリア法でなければなりません。 医学的に許容されるバリア方法には、殺精子剤を含むコンドームまたは殺精子剤を含む横隔膜が含まれます。 医学的に許容される非バリア避妊法には、子宮内避妊器具またはホルモン避妊薬（経口、インプラント、注射、リング、またはパッチ）が含まれます。
除外基準:
- -中枢神経系の固有の特徴として、または脳実質の測定可能な病変に関連する明白な軟髄膜疾患の存在;
- 症候性脳転移;注：無症候性の治療済みおよび未治療の脳転移を有する患者は適格です。
- 脳神経外科手術、定位放射線療法、全脳放射線療法などの脳転移に対する以前の局所療法で、CAM-H2投与前の6週間以内に投与された;注：CAM-H2投与の少なくとも6週間前に投与された脳転移に対する以前の治療は許可されます。
脳転移のある患者の場合、CAM-H2 の最初の投与前の 4 週間のコルチコステロイド用量の増加。
注: CAM-H2 の最初の投与の少なくとも 4 週間前から、一定用量または漸減用量でのコルチコステロイド治療が許可されています。
- -非経口抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況;
- -制御されていない甲状腺疾患、遊離トリヨードサイロニン（T3）および遊離チロキシン（T4）として定義される>スクリーニング時のULNの3倍;
- -制御されていない糖尿病として定義される空腹時血清グルコース> 2 x ULNまたは糖化ヘモグロビンレベル> スクリーニング時の8.5％;
- -経口薬を服用できない胃腸（GI）管疾患、吸収不良症候群、静脈内（IV）栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または制御されていない炎症性GI疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）;
- -現在活動中の肝臓または胆道疾患（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移、または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）;
- -Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 によるグレード > 2 の進行中の末梢神経障害;
-重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態。
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全;
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、制御されていない重篤な心不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患;また
- 肝硬変および重度の肝障害を含む肝疾患;
- 活動性（急性または慢性）または制御されていない重度の感染;
- -スクリーニング時のHIV、B型肝炎、またはアクティブなC型肝炎ウイルスの既知の病歴;
- -CAM-H2の最初の投与前4週間以内の以前の治験抗がん療法。
- CAM-H2の最初の投与前4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）、または治療中に大手術が計画されている患者研究の過程;
- -適切に治療された子宮頸部の癌腫、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、またはステージIの子宮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍;
- CAM-H2の最初の投与前3週間以内に投与された、脳外の転移病巣に対する放射線療法;
- -ヨウ素アレルギーを含む、いずれかの治験薬（不活性成分を含む）に対する既知の過敏症;
- -治験責任医師の判断において、研究の実施、反応評価、またはインフォームドコンセントを妨げる可能性のある重大な併存疾患の病歴;
- 研究手順を完了できない、または完了したくない;
- 放射性核種治療室に入院できない患者;
- 尿失禁のある患者;
- -甲状腺保護前投薬を遵守できない患者;
- 膀胱カテーテル法を実施できない患者、または必要に応じてカテーテル法を望まない患者;
- -造影剤の投与を含む、MRIまたはコンピューター断層撮影（CT）を受けるための禁忌のある患者;また
- 患者とは、治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、または治験の実施に直接関与するその他のスタッフまたはその親戚です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増および拡大
研究の用量漸増段階は、各用量レベルで少なくとも3人の患者が治療される非盲検3 + 3デザインになります。 用量漸増は、3〜6人の患者のコホートでCAM-H2の公称活性の増加を介して行われます。 研究の用量拡大段階では、用量漸増段階で決定されたRDP2が患者に投与されます。 用量漸増段階と同様に、すべての患者は少なくとも 1 サイクルの CAM-H2 を投与されます。 |
すべての患者は、少なくとも 1 サイクルの CAM-H2 を受け取ります。
CB 患者は 4 サイクルの CAM-H2 を受けることができ、各サイクルは 4 週間間隔で 2 回の IV 投与として与えられます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のサイクル内の用量制限毒性（DLT）率
時間枠：CAM-H2の最初のサイクル内で、最大12週間
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最初のサイクル内で発生する毒性によって評価されるCAM-H2の用量制限毒性（DLT）速度
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CAM-H2の最初のサイクル内で、最大12週間
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安全性と忍容性 - 治療に発生する有害事象の数（TEAES）
時間枠：18ヶ月
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有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0によって評価される
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CAM-H2の臨床上の利点（CB）を評価する
時間枠：18ヶ月
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用量エスカレーション段階で完全な反応、部分反応、および安定した疾患を持つ患者の割合を評価する
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18ヶ月
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抗薬物抗体（ADA）開発
時間枠：18ヶ月
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抗薬物抗体（ADA）を発症するCAM-H2の患者の割合
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18ヶ月
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線量測定の有効性 - 総吸収用量
時間枠：18ヶ月
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3つの異なる用量レベルの13人の患者が評価されました。
3源の臓器の総吸収線量（腎臓、肝臓、赤い骨髄）
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18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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線量測定 - 血液および血漿ガンマ計数の採血、平面全身スキャン、腹部 (腎臓および肝臓) および標的病変の SPECT/CT スキャンによって評価
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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安全性と忍容性 - 治療に伴う有害事象 (TEAE) の発生率と重症度
時間枠：18ヶ月
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Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 による評価
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18ヶ月
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最初のサイクル中に発生するプロトコルで定義されている DLT の数と種類によって評価される CAM-H2 の最大耐量 (MTD)
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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最初のサイクル内で発生する毒性によって評価されたCAM-H2の用量制限毒性（DLT）率
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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最初のサイクル中に発生するプロトコルで定義されている DLT の数とタイプによって評価される CAM-H2 の RDP2
時間枠：18ヶ月
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18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jonathan Delara、Precirix
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月14日
一次修了 (実際)
2023年12月11日
研究の完了 (実際)
2023年12月11日
試験登録日
最初に提出
2020年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年7月7日
最初の投稿 (実際)
2020年7月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年4月25日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。