Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, dozimetrie a předběžné účinnosti HER2 řízeného radioligandu CAM-H2 u pacientů s pokročilým/metastatickým HER2-pozitivním karcinomem prsu, žaludku a gastroezofageálního spojení (GEJ)

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu podepsaný dobrovolně před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který uvádí, že pacient rozumí účelu a požadovaným postupům studie a je ochoten se studie zúčastnit;
2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let při screeningu;
3. stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 až 1;
4. HER2-pozitivní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu refrakterní na standardní léčbu rakoviny nebo HER2-pozitivní lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom žaludku nebo GEJ, refrakterní na standardní léčbu rakoviny.
5. Pacienti by měli mít minimálně 1 měřitelnou lézi definovanou v RECIST verze 1.1 nebo minimálně 1 měřitelnou lézi definovanou RANO-BM během 4 týdnů od první dávky studovaného léku (den 1). Léze musí být nová léze nebo progrese stávající léze při současné terapii.
6. Jakákoli předchozí anti-HER2 léčba pokročilého nebo metastatického onemocnění je povolena. Pacientky s karcinomem prsu by měly mít alespoň 2 předchozí systémové protinádorové léčby rekurentního, lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu. Pacienti s rakovinou žaludku nebo rakovinou GEJ by měli mít alespoň 1 předchozí léčbu anti-HER2.
7. Očekávaná délka života > 6 měsíců;

8. Přiměřená funkce orgánů stanovená následujícími laboratorními testy:

   • Adekvátní funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) >59 ml/minutu vypočítanou pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronického onemocnění ledvin;
   • Adekvátní jaterní funkce definovaná jako alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo <5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami a celkový bilirubin <2 x ULN;
   • Počet neutrofilů >1500 buněk/mm3 bez podpory růstovým faktorem (14 dní po posledním PEGylovaném faktoru stimulujícím kolonie granulocytů nebo 7 dní po normálním faktoru stimulujícím kolonie granulocytů);
   • Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3 bez transfuze krevních destiček za poslední 2 týdny;
   • Hemoglobin >9,0 g/dl bez krevní transfuze za poslední 2 týdny; a
   • Adekvátní koagulace definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas < 1,5 x horní hranice ústavního normálního rozmezí;
9. Výchozí ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, jak bylo změřeno echokardiografií nebo multigovaným akvizičním skenem.
10. Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických okolností, které by mohly potenciálně představovat překážku pro dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování, jak stanoví zkoušející. Tyto okolnosti budou s pacientem prodiskutovány před zařazením do studie; a
11. Pacientky ve fertilním věku (tj. ovulující, premenopauzální a chirurgicky nesterilní) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před podáním studovaného léku. Pacientky a jejich partneři ve fertilním věku musí být ochotni používat 2 metody antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérová, po dobu trvání studie a do 6 měsíců po podání studovaného léku. Mezi lékařsky přijatelné bariérové ​​metody patří kondom se spermicidem nebo diafragma se spermicidem. Mezi lékařsky přijatelné bezbariérové ​​antikoncepční metody patří nitroděložní tělíska nebo hormonální antikoncepce (orální, implantáty, injekce, kroužky nebo náplasti).

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost otevřeného leptomeningeálního onemocnění jako jedinečného znaku centrálního nervového systému nebo ve spojení s měřitelnou lézí mozkového parenchymu;
2. Symptomatické metastázy v mozku; Poznámka: Vhodné jsou pacienti s asymptomatickými léčenými a neléčenými metastázami v mozku.
3. Předchozí lokální terapie mozkových metastáz, jako je neurochirurgie, stereotaktická radioterapie nebo radioterapie celého mozku, podávaná během 6 týdnů před podáním CAM-H2; Poznámka: Předchozí terapie mozkových metastáz podávaná alespoň 6 týdnů před podáním CAM-H2 bude povolena.

4. U pacientů s mozkovými metastázami jakékoli zvýšení dávky kortikosteroidů během 4 týdnů před prvním podáním CAM-H2.

   Poznámka: Před prvním podáním CAM-H2 je povolena léčba kortikosteroidy ve stabilní dávce nebo v klesající dávce po dobu alespoň 4 týdnů.

5. nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie;
6. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy, definované jako volný trijodtyronin (T3) a volný tyroxin (T4) > 3 x ULN při screeningu;
7. Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 2 x ULN nebo hladiny glykovaného hemoglobinu > 8,5 % při screeningu;
8. Onemocnění gastrointestinálního (GI) traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpční syndrom, požadavek na intravenózní (IV) výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo nekontrolované zánětlivé onemocnění GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida);
9. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího);
10. Probíhající periferní neuropatie stupně > 2 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0;

11. Závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit účast ve studii, jako jsou:

    • Symptomatické městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association;
    • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců od zahájení léčby studovaným lékem, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění; nebo
    • Onemocnění jater, včetně cirhózy a těžkého poškození jater;
12. Aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované závažné infekce;
13. Známá anamnéza HIV, hepatitidy B nebo aktivního viru hepatitidy C při screeningu;
14. Předchozí testovaná protinádorová léčba během 4 týdnů před prvním podáním CAM-H2.
15. Pacienti, kteří prodělali velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před prvním podáním CAM-H2, kteří se nezotavili z vedlejších účinků žádného velkého chirurgického zákroku (definovaného jako vyžadujícího celkovou anestezii), nebo u kterých je během 4 týdnů plánován velký chirurgický zákrok. průběh studia;
16. Jiné malignity během posledních 3 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu dělohy stadia I;
17. Radiační terapie pro ložiska metastatického onemocnění mimo mozek, podávaná během 3 týdnů před prvním podáním CAM-H2;
18. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků (včetně neaktivních složek), včetně alergie na jód;
19. Anamnéza významných komorbidit, které podle úsudku zkoušejícího mohou narušovat provádění studie, hodnocení odpovědi nebo informovaný souhlas;
20. neschopnost nebo ochotu dokončit studijní postupy;
21. Pacienti, kteří nemohou být hospitalizováni v místnosti pro radionuklidovou terapii;
22. Pacienti s inkontinencí moči;
23. Pacienti, kteří nejsou schopni dodržovat premedikaci na ochranu štítné žlázy;
24. Pacienti, u kterých nelze provést katetrizaci močového měchýře, nebo u pacientů, kteří v případě potřeby nechtějí být katetrizováni;
25. Pacienti s kontraindikacemi pro MRI nebo počítačovou tomografii (CT), včetně podávání kontrastních látek; nebo
26. Pacient je zkoušející nebo dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo jiný personál nebo jejich příbuzný, který se přímo podílí na provádění studie.