Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, dosimetrie en voorlopige werkzaamheid van de HER2-gerichte radioligand CAM-H2 te evalueren bij patiënten met gevorderde/gemetastaseerde HER2-positieve borst-, maag- en gastro-oesofageale overgangskanker (GEJ)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerd toestemmingsformulier dat vrijwillig is ondertekend voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd, waarmee wordt aangegeven dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor de studie begrijpt en bereid is om aan de studie deel te nemen;
2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar bij screening;
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 tot 1;
4. HER2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die ongevoelig is voor standaard kankerbehandeling of HER2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde maag- of GEJ-kanker, ongevoelig voor standaard kankerbehandeling.
5. Patiënten moeten minimaal 1 meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 of minimaal 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RANO-BM binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1). De laesie moet een nieuwe laesie zijn of progressie van een bestaande laesie onder de huidige therapie.
6. Elke eerdere anti-HER2-behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte is toegestaan. Patiënten met borstkanker dienen ten minste 2 eerdere systemische antikankerbehandelingen te hebben ondergaan voor recidiverende, lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker. Patiënten met maagkanker of GEJ-kanker moeten ten minste 1 eerdere anti-HER2-behandeling hebben gehad.
7. Levensverwachting > 6 maanden;

8. Adequate orgaanfunctie, bepaald door de volgende laboratoriumtesten:

   • Adequate nierfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van >59 ml/minuut berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-vergelijking;
   • Adequate leverfunctie gedefinieerd als een alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <2,5 x de bovengrens van normaal (ULN), of <5 x ULN bij patiënten met levermetastasen, en totaal bilirubine <2 x ULN;
   • Aantal neutrofielen >1500 cellen/mm3 zonder groeifactorondersteuning (14 dagen na de laatste gePEGyleerde granulocytkoloniestimulerende factor of 7 dagen na reguliere granulocytkoloniestimulerende factor);
   • Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3 zonder bloedplaatjestransfusie in de afgelopen 2 weken;
   • Hemoglobine >9,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 2 weken; en
   • Adequate coagulatie gedefinieerd als een internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd <1,5 x de bovengrens van het institutionele normale bereik;
9. Baseline linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% zoals gemeten door echocardiografie of multigated acquisitiescan.
10. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheid die mogelijk een belemmering zou kunnen vormen voor naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema, zoals bepaald door de onderzoeker. Deze omstandigheden zullen met de patiënt worden besproken vóór deelname aan het onderzoek; en
11. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (dwz ovulerend, premenopauzaal en niet chirurgisch steriel) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten en hun partners in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan 1 een barrièremethode moet zijn, voor de duur van het onderzoek en tot 6 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Medisch aanvaardbare barrièremethoden zijn onder meer een condoom met zaaddodend middel of een diafragma met zaaddodend middel. Medisch aanvaardbare niet-barrière-anticonceptiemethoden omvatten intra-uteriene apparaten of hormonale anticonceptiva (oraal, implantaat, injectie, ring of pleister).

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van openlijke leptomeningeale ziekte als een uniek kenmerk van het centrale zenuwstelsel of in samenhang met meetbare laesie(s) van het hersenparenchym;
2. Symptomatische hersenmetastasen; Let op: Patiënten met asymptomatisch behandelde en onbehandelde hersenmetastasen komen in aanmerking.
3. Eerdere lokale therapie voor hersenmetastasen, zoals neurochirurgie, stereotactische radiotherapie of radiotherapie van de hele hersenen, toegediend binnen 6 weken voorafgaand aan toediening van CAM-H2; Opmerking: Eerdere therapie voor hersenmetastasen die minimaal 6 weken voorafgaand aan toediening van CAM-H2 is toegediend, is toegestaan.

4. Voor patiënten met hersenmetastasen, elke verhoging van de dosis corticosteroïden gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van CAM-H2.

   Opmerking: Behandeling met corticosteroïden in een stabiele dosis of afnemende dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van CAM-H2 is toegestaan.

5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken;
6. Ongecontroleerde schildklierziekte, gedefinieerd als vrij triiodothyronine (T3) en vrij thyroxine (T4) > 3 x ULN bij screening;
7. Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als een nuchtere serumglucose > 2 x ULN of geglyceerd hemoglobinegehalte > 8,5% bij screening;
8. Aandoening van het maagdarmkanaal (GI) die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze (IV) voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, of ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa);
9. Huidige actieve lever- of galziekte (uitgezonderd patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling door de onderzoeker);
10. Aanhoudende perifere neuropathie van graad > 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0;

11. Ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden, zoals:

    • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV;
    • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte; of
    • Leverziekte, waaronder cirrose en ernstige leverfunctiestoornis;
12. Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties;
13. Bekende geschiedenis van HIV, hepatitis B of actief hepatitis C-virus bij screening;
14. Voorafgaande onderzoekstherapie tegen kanker binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van CAM-H2.
15. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van CAM-H2 een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan, die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een grote operatie (gedefinieerd als het vereisen van algehele anesthesie), of die een grote operatie gepland hebben tijdens het verloop van de studie;
16. Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve adequaat behandeld cervixcarcinoom of basaal- of plaveiselcelcarcinomen van de huid of stadium I baarmoederkanker;
17. Bestralingstherapie voor gemetastaseerde ziektehaarden buiten de hersenen, toegediend binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van CAM-H2;
18. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief inactieve ingrediënten), inclusief jodiumallergie;
19. Geschiedenis van significante comorbiditeiten die, naar het oordeel van de onderzoeker, het studiegedrag, de responsbeoordeling of de geïnformeerde toestemming kunnen verstoren;
20. De studieprocedures niet kunnen of willen voltooien;
21. Patiënten die niet kunnen worden opgenomen in een ruimte voor radionuclidentherapie;
22. Patiënten met urine-incontinentie;
23. Patiënten die niet in staat zijn om te voldoen aan schildklierbeschermende premedicatie;
24. Patiënten bij wie blaaskatheterisatie niet mogelijk is, of bij patiënten die indien nodig niet gekatheteriseerd willen worden;
25. Patiënten met contra-indicaties voor het ondergaan van MRI of computertomografie (CT), inclusief voor het ontvangen van contrastmiddelen; of
26. Patiënt is de onderzoeker of subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of ander personeel of familielid daarvan, die direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.