Исследование по оценке безопасности, переносимости, дозиметрии и предварительной эффективности HER2-направленного радиолиганда CAM-H2 у пациентов с прогрессирующим/метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, желудка и желудочно-пищеводного соединения (GEJ)

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия, добровольно подписанная перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, указывающая на то, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании;
2. Мужчины и женщины ≥ 18 лет на момент скрининга;
3. статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 1;
4. HER2-положительный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы, рефрактерный к стандартному лечению рака, или HER2-положительный местно-распространенный или метастатический рак желудка или GEJ, рефрактерный к стандартному лечению рака.
5. У пациентов должно быть не менее 1 поддающегося измерению поражения согласно определению RECIST версии 1.1 или не менее 1 поддающегося измерению поражения согласно определению RANO-BM в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата (день 1). Поражение должно быть новым поражением или прогрессированием существующего поражения при текущей терапии.
6. Разрешено любое предыдущее лечение анти-HER2 запущенного или метастатического заболевания. Пациенты с раком молочной железы должны пройти как минимум 2 предшествующих системных противоопухолевых курса лечения рецидивирующего, местно-распространенного или метастатического рака. Пациенты с раком желудка или раком GEJ должны были пройти по крайней мере 1 предшествующее лечение анти-HER2.
7. Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев;

8. Адекватная функция органа, определяемая следующими лабораторными тестами:

   • Адекватная функция почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) > 59 мл/мин, рассчитанной с использованием уравнения сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек;
   • Адекватная функция печени определяется как аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 х верхней границы нормы (ВГН) или <5 х ВГН у пациентов с метастазами в печень, а общий билирубин <2 х ВГН;
   • Количество нейтрофилов >1500 клеток/мм3 без поддержки фактора роста (через 14 дней после последнего введения пегилированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или через 7 дней после обычного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора);
   • Количество тромбоцитов >100 000 клеток/мм3 без переливания тромбоцитов за последние 2 недели;
   • Гемоглобин >9,0 г/дл без переливания крови за последние 2 недели; и
   • Адекватная коагуляция определяется как международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное частичное тромбопластиновое время <1,5 x верхний предел установленного нормального диапазона;
9. Исходная фракция выброса левого желудочка ≥ 50%, измеренная с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования.
10. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств, которые потенциально могут представлять собой препятствие для соблюдения протокола исследования и графика последующего наблюдения, как определено исследователем. Эти обстоятельства будут обсуждаться с пациентом до включения в исследование; и
11. Пациентки детородного возраста (т.е. овулирующие, пременопаузальные и не стерильные хирургически) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и до введения исследуемого препарата. Пациентки и их партнеры детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции, 1 из которых должен быть барьерным методом, на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после введения исследуемого препарата. К приемлемым с медицинской точки зрения барьерным методам относятся презерватив со спермицидом или диафрагма со спермицидом. К приемлемым с медицинской точки зрения методам небарьерной контрацепции относятся внутриматочные средства или гормональные контрацептивы (пероральные, имплантаты, инъекции, кольца или пластыри).

Критерий исключения:

1. Наличие явного лептоменингеального заболевания как уникального признака центральной нервной системы или в сочетании с поддающимся измерению поражением паренхимы головного мозга;
2. Симптоматические метастазы в головной мозг; Примечание. Пациенты с бессимптомными пролеченными и нелечеными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
3. Предыдущая локальная терапия метастазов в головной мозг, такая как нейрохирургия, стереотаксическая лучевая терапия или лучевая терапия всего мозга, проводившаяся в течение 6 недель до введения CAM-H2; Примечание. Допускается предыдущая терапия метастазов в головной мозг, проводимая не менее чем за 6 недель до введения CAM-H2.

4. Для пациентов с метастазами в головной мозг любое увеличение дозы кортикостероидов в течение 4 недель до первого введения CAM-H2.

   Примечание: разрешено лечение кортикостероидами в стабильной дозе или в уменьшающейся дозе в течение как минимум 4 недель до первого введения CAM-H2.

5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, или психическое заболевание/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования;
6. Неконтролируемое заболевание щитовидной железы, определяемое как уровень свободного трийодтиронина (Т3) и свободного тироксина (Т4) > 3 x ВГН при скрининге;
7. Неконтролируемый диабет, определяемый как уровень глюкозы в сыворотке натощак > 2 x ULN или уровень гликированного гемоглобина > 8,5% при скрининге;
8. Заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), приводящее к неспособности принимать пероральные препараты, синдром мальабсорбции, необходимость внутривенного (IV) питания, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на абсорбцию, или неконтролируемое воспалительное заболевание ЖКТ (например, болезнь Крона, язвенный колит);
9. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя);
10. Текущая периферическая невропатия степени > 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0;

11. Тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния или другие состояния, которые могут повлиять на участие в исследовании, такие как:

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
    • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание; или
    • Заболевания печени, включая цирроз и тяжелую печеночную недостаточность;
12. Активные (острые или хронические) или неконтролируемые тяжелые инфекции;
13. Известный анамнез ВИЧ, гепатита В или активного вируса гепатита С при скрининге;
14. Предшествующая исследовательская противораковая терапия в течение 4 недель до первого введения CAM-H2.
15. Пациенты, перенесшие серьезную операцию или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель до первого введения CAM-H2, которые не оправились от побочных эффектов какой-либо серьезной операции (определяемой как требующая общей анестезии), или у которых запланирована серьезная операция во время ход исследования;
16. Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, кроме адекватно леченной карциномы шейки матки или базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака матки I стадии;
17. Лучевая терапия очагов метастатического заболевания вне головного мозга, проводимая в течение 3 недель до первого введения CAM-H2;
18. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов (включая неактивные ингредиенты), включая аллергию на йод;
19. История значительных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования, оценке ответа или информированному согласию;
20. Неспособность или нежелание выполнять процедуры исследования;
21. Больные, которые не могут быть госпитализированы в кабинет радионуклидной терапии;
22. Пациенты с недержанием мочи;
23. Пациенты, которые не могут соблюдать премедикацию для защиты щитовидной железы;
24. Пациенты, у которых катетеризация мочевого пузыря не может быть выполнена, или пациенты, которые не желают катетеризироваться в случае необходимости;
25. Пациенты с противопоказаниями к прохождению МРТ или компьютерной томографии (КТ), в том числе к приему контрастных веществ; или
26. Пациентом является исследователь или вспомогательный исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или другой персонал или их родственник, который принимает непосредственное участие в проведении исследования.