Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la dosimetría y la eficacia preliminar del radioligando CAM-H2 dirigido por HER2 en pacientes con cáncer de mama, gástrico y de la unión gastroesofágica (GEJ) HER2-positivo avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado voluntariamente antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio, que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo;
2. Hombres y mujeres ≥ 18 años de edad en el momento de la selección;
3. estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) de 0 a 1;
4. Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado HER2 positivo refractario al tratamiento estándar del cáncer o cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica localmente avanzado o metastásico HER2 positivo refractario al tratamiento estándar del cáncer.
5. Los pacientes deben tener un mínimo de 1 lesión medible según lo definido por RECIST versión 1.1 o un mínimo de 1 lesión medible según lo definido por RANO-BM dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1). La lesión tiene que ser una lesión nueva o la progresión de una lesión existente bajo la terapia actual.
6. Se permite cualquier tratamiento previo anti-HER2 para enfermedad avanzada o metastásica. Los pacientes con cáncer de mama deben haber recibido al menos 2 tratamientos anticancerígenos sistémicos previos para el cáncer recurrente, localmente avanzado o metastásico. Los pacientes con cáncer gástrico o cáncer de UGE deben haber recibido al menos 1 tratamiento anti-HER2 previo.
7. Esperanza de vida > 6 meses;

8. Función adecuada del órgano, determinada por las siguientes pruebas de laboratorio:

   • Función renal adecuada con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) de >59 ml/minuto calculada mediante la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica;
   • Función hepática adecuada definida como alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 veces el límite superior normal (ULN), o <5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas y bilirrubina total <2 x ULN;
   • Recuento de neutrófilos >1500 células/mm3 sin apoyo de factor de crecimiento (14 días después del último factor estimulante de colonias de granulocitos PEGilado o 7 días después del factor estimulante de colonias de granulocitos normal);
   • Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3 sin transfusión de plaquetas en las últimas 2 semanas;
   • Hemoglobina >9,0 g/dL sin transfusión de sangre en las últimas 2 semanas; y
   • Coagulación adecuada definida como un índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de tromboplastina parcial activada <1,5 veces el límite superior del rango normal institucional;
9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo basal ≥ 50% medida por ecocardiografía o exploración de adquisición multigated.
10. Ausencia de cualquier circunstancia psicológica, familiar, sociológica o geográfica que potencialmente pueda representar un obstáculo para el cumplimiento del protocolo de estudio y el cronograma de seguimiento, según lo determine el Investigador. Estas circunstancias se discutirán con el paciente antes de la inscripción en el estudio; y
11. Las pacientes en edad fértil (es decir, que ovulan, premenopáusicas y no estériles quirúrgicamente) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la administración del fármaco del estudio. Los pacientes y sus parejas en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar 2 métodos anticonceptivos, 1 de los cuales debe ser un método de barrera, durante la duración del estudio y hasta 6 meses después de la administración del fármaco del estudio. Los métodos de barrera médicamente aceptables incluyen el condón con espermicida o el diafragma con espermicida. Los métodos anticonceptivos sin barrera médicamente aceptables incluyen dispositivos intrauterinos o anticonceptivos hormonales (orales, implantes, inyecciones, anillos o parches).

Criterio de exclusión:

1. Presencia de enfermedad leptomeníngea franca como característica única del sistema nervioso central o en asociación con lesión(es) medible(s) del parénquima cerebral;
2. metástasis cerebrales sintomáticas; Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas y no tratadas son elegibles.
3. Terapia local previa para metástasis cerebrales, como neurocirugía, radioterapia estereotáctica o radioterapia total del cerebro, administrada dentro de las 6 semanas anteriores a la administración de CAM-H2; Nota: Se permitirá la terapia previa para metástasis cerebrales administrada al menos 6 semanas antes de la administración de CAM-H2.

4. Para pacientes con metástasis cerebrales, cualquier aumento de la dosis de corticosteroides durante las 4 semanas previas a la primera administración de CAM-H2.

   Nota: Se permite el tratamiento con corticosteroides en una dosis estable o decreciente durante al menos 4 semanas antes de la primera administración de CAM-H2.

5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio;
6. Enfermedad tiroidea no controlada, definida como triyodotironina libre (T3) y tiroxina libre (T4) > 3 x LSN en la selección;
7. Diabetes no controlada definida como glucosa sérica en ayunas > 2 x LSN o niveles de hemoglobina glucosilada > 8,5 % en la selección;
8. Enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa (IV), procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad GI inflamatoria no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa);
9. Enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del Investigador);
10. Neuropatía periférica en curso de Grado > 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0;

11. Condiciones médicas severas y/o no controladas u otras condiciones que podrían afectar la participación en el estudio, tales como:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association;
    • angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa; o
    • enfermedad hepática, incluida la cirrosis y la insuficiencia hepática grave;
12. Infecciones graves activas (agudas o crónicas) o no controladas;
13. Antecedentes conocidos de VIH, hepatitis B o virus de la hepatitis C activo en la selección;
14. Terapia anticancerígena en investigación anterior dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de CAM-H2.
15. Pacientes que hayan tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas previas a la primera administración de CAM-H2, que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de ninguna cirugía mayor (definida como que requiera anestesia general), o que tengan planeada una cirugía mayor durante el curso del estudio;
16. Otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de células basales o escamosas de la piel o cáncer de útero en estadio I;
17. Radioterapia para focos de enfermedad metastásica fuera del cerebro, administrada dentro de las 3 semanas anteriores a la primera administración de CAM-H2;
18. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio (incluidos los ingredientes inactivos), incluida la alergia al yodo;
19. Antecedentes de comorbilidades significativas que, a juicio del Investigador, puedan interferir con la realización del estudio, la evaluación de la respuesta o el consentimiento informado;
20. No puede o no quiere completar los procedimientos del estudio;
21. Pacientes que no pueden ser hospitalizados en una sala de terapia con radionúclidos;
22. Pacientes con incontinencia urinaria;
23. Pacientes que no pueden cumplir con la premedicación protectora de la tiroides;
24. Pacientes en quienes no se puede realizar el cateterismo vesical, o en pacientes que no desean ser cateterizados si es necesario;
25. Pacientes con contraindicaciones para someterse a resonancia magnética o tomografía computarizada (TC), incluso para recibir agentes de contraste; o
26. Paciente es el investigador o subinvestigador, asistente de investigación, farmacéutico, coordinador del estudio u otro miembro del personal o pariente del mismo, que está directamente involucrado en la realización del estudio.