Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, dozymetrię i wstępną skuteczność radioliganda CAM-H2 ukierunkowanego na HER2 u pacjentów z zaawansowanym/przerzutowym HER2-dodatnim rakiem piersi, żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ)

Kryteria przyjęcia:

1. Formularz świadomej zgody podpisany dobrowolnie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, wskazujący, że pacjent rozumie cel i wymagane procedury badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu;
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie badania przesiewowego;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1;
4. HER2-dodatni miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi oporny na standardowe leczenie raka lub HER2-dodatni miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak żołądka lub GEJ, oporny na standardowe leczenie raka.
5. W ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1) pacjenci powinni mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z definicją RECIST wersja 1.1 lub co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z definicją RANO-BM. Zmiana musi być nową zmianą lub progresją istniejącej zmiany w ramach aktualnej terapii.
6. Dozwolona jest jakakolwiek wcześniejsza terapia anty-HER2 w przypadku choroby zaawansowanej lub z przerzutami. Pacjenci z rakiem piersi powinni przejść co najmniej 2 wcześniejsze ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe z powodu raka nawracającego, miejscowo zaawansowanego lub raka z przerzutami. Pacjenci z rakiem żołądka lub rakiem GEJ powinni mieć wcześniej co najmniej 1 leczenie anty-HER2.
7. Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy;

8. Odpowiednia czynność narządów, określona za pomocą następujących badań laboratoryjnych:

   • Właściwa czynność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) >59 ml/minutę, obliczonym przy użyciu równania opracowanego przez firmę Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration;
   • Właściwa czynność wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy alaninowej (AlAT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) <2,5 x górna granica normy (GGN) lub <5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby oraz stężenie bilirubiny całkowitej <2 x GGN;
   • Liczba neutrofili >1500 komórek/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu (14 dni po ostatnim PEGylowanym czynniku stymulującym tworzenie kolonii granulocytów lub 7 dni po zwykłym czynniku stymulującym tworzenie kolonii granulocytów);
   • Liczba płytek krwi >100 000 komórek/mm3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni;
   • Hemoglobina >9,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 2 tygodni; oraz
   • Odpowiednia koagulacja zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji <1,5 x górna granica normy obowiązującej w danej placówce;
9. Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% mierzona za pomocą echokardiografii lub skanowania wielobramkowego.
10. Brak jakichkolwiek okoliczności psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, które mogłyby potencjalnie stanowić przeszkodę w przestrzeganiu protokołu badania i harmonogramu obserwacji, określonych przez Badacza. Okoliczności te zostaną omówione z pacjentem przed włączeniem do badania; oraz
11. Pacjentki w wieku rozrodczym (tj. owulujące, przed menopauzą i niesterylne chirurgicznie) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed podaniem badanego leku. Pacjenci i ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania 2 metod antykoncepcji, z których 1 musi być metodą barierową, przez cały czas trwania badania i do 6 miesięcy po podaniu badanego leku. Do medycznie akceptowalnych metod barierowych należą prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym. Do medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji bez barier należą wkładki wewnątrzmaciczne lub hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, implanty, zastrzyki, krążki lub plastry).

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność jawnej choroby opon mózgowo-rdzeniowych jako unikalnej cechy ośrodkowego układu nerwowego lub w połączeniu z mierzalnymi zmianami miąższowymi mózgu;
2. Objawowe przerzuty do mózgu; Uwaga: Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi leczonymi i nieleczonymi przerzutami do mózgu.
3. wcześniejsze miejscowe leczenie przerzutów do mózgu, takie jak neurochirurgia, radioterapia stereotaktyczna lub radioterapia całego mózgu, zastosowane w ciągu 6 tygodni przed podaniem CAM-H2; Uwaga: Dozwolona będzie wcześniejsza terapia przerzutów do mózgu podana co najmniej 6 tygodni przed podaniem CAM-H2.

4. W przypadku pacjentów z przerzutami do mózgu każde zwiększenie dawki kortykosteroidów w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem CAM-H2.

   Uwaga: Dozwolone jest leczenie kortykosteroidami w dawce stałej lub dawce zmniejszającej się przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszym podaniem CAM-H2.

5. niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie wymagań dotyczących badania;
6. Niekontrolowana choroba tarczycy, zdefiniowana jako stężenie wolnej trójjodotyroniny (T3) i wolnej tyroksyny (T4) > 3 x GGN podczas badania przesiewowego;
7. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 2 x GGN lub stężenie hemoglobiny glikowanej > 8,5% podczas badania przesiewowego;
8. choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych, zespół złego wchłaniania, konieczność żywienia dożylnego (IV), wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub niekontrolowana choroba zapalna przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
9. Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza);
10. utrzymująca się neuropatia obwodowa stopnia > 2. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0;

11. Ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne lub inne stany, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu, takie jak:

    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association;
    • niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, poważna niekontrolowana arytmia serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca; lub
    • Choroby wątroby, w tym marskość i ciężkie zaburzenia czynności wątroby;
12. Aktywne (ostre lub przewlekłe) lub niekontrolowane ciężkie infekcje;
13. Znana historia HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badań przesiewowych;
14. Wcześniejsza eksperymentalna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem CAM-H2.
15. Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem CAM-H2, którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych żadnego dużego zabiegu chirurgicznego (zdefiniowanego jako wymagający znieczulenia ogólnego) lub u których planowany jest poważny zabieg chirurgiczny podczas przebieg badania;
16. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka macicy w stadium I;
17. Radioterapia ognisk choroby przerzutowej poza mózgiem, podana w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem CAM-H2;
18. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków (w tym na składniki nieaktywne), w tym alergia na jod;
19. Historia istotnych chorób współistniejących, które w ocenie badacza mogą zakłócać prowadzenie badania, ocenę odpowiedzi lub świadomą zgodę;
20. Nie mogą lub nie chcą ukończyć procedur badawczych;
21. Pacjenci, którzy nie mogą być hospitalizowani w sali terapii radionuklidowej;
22. Pacjenci z nietrzymaniem moczu;
23. Pacjenci, którzy nie są w stanie zastosować się do premedykacji chroniącej tarczycę;
24. Pacjenci, u których nie można wykonać cewnikowania pęcherza lub pacjenci, którzy nie chcą być cewnikowani w razie potrzeby;
25. Pacjenci z przeciwwskazaniami do poddania się badaniu MRI lub tomografii komputerowej (CT), w tym do przyjmowania środków kontrastowych; lub
26. Pacjentem jest Badacz lub Badacz podrzędny, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania lub inny personel lub jego krewny, który jest bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania.