Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Dosimetrie und vorläufigen Wirksamkeit des HER2-gerichteten Radioliganden CAM-H2 bei Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem HER2-positivem Brust-, Magen- und gastroösophagealem Übergangskrebs (GEJ).

Einschlusskriterien:

1. freiwillig unterschriebene Einwilligungserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen;
2. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre beim Screening;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 1;
4. HER2-positiver lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, der gegenüber einer Standard-Krebsbehandlung refraktär ist, oder HER2-positiver lokal fortgeschrittener oder metastasierter Magen- oder GEJ-Krebs, der gegenüber einer Standard-Krebsbehandlung refraktär ist.
5. Die Patienten sollten mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST-Version 1.1 oder mindestens 1 messbare Läsion gemäß RANO-BM innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) aufweisen. Die Läsion muss eine neue Läsion oder eine Progression einer bestehenden Läsion unter der aktuellen Therapie sein.
6. Jede vorherige Anti-HER2-Behandlung bei fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung ist erlaubt. Patientinnen mit Brustkrebs sollten mindestens 2 vorherige systemische Krebsbehandlungen gegen wiederkehrenden, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs erhalten haben. Patienten mit Magenkrebs oder GEJ-Krebs sollten mindestens 1 vorherige Anti-HER2-Behandlung erhalten haben.
7. Lebenserwartung > 6 Monate;

8. Ausreichende Organfunktion, festgestellt durch folgende Laboruntersuchungen:

   • Angemessene Nierenfunktion mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von > 59 ml/Minute, berechnet nach der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration;
   • Angemessene Leberfunktion, definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 2,5 x die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder < 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen und Gesamtbilirubin < 2 x ULN;
   • Neutrophilenzahl > 1500 Zellen/mm3 ohne Wachstumsfaktorunterstützung (14 Tage nach dem letzten PEGylierten Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor oder 7 Tage nach dem regulären Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor);
   • Thrombozytenzahl >100.000 Zellen/mm3 ohne Thrombozytentransfusion in den letzten 2 Wochen;
   • Hämoglobin >9,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 2 Wochen; und
   • Angemessene Gerinnung, definiert als international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit < 1,5 x die Obergrenze des institutionellen Normalbereichs;
9. Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion ≥ 50 %, gemessen durch Echokardiographie oder Multigating-Akquisitionsscan.
10. Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise ein Hindernis für die Einhaltung des Studienprotokolls und des vom Prüfarzt festgelegten Nachsorgeplans darstellen könnten. Diese Umstände werden vor der Aufnahme in die Studie mit dem Patienten besprochen; und
11. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter (dh ovulierend, prämenopausal und nicht chirurgisch steril) müssen beim Screening und vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest haben. Patientinnen und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und bis 6 Monate nach Verabreichung des Studienmedikaments 2 Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen 1 eine Barrieremethode sein muss. Zu den medizinisch akzeptablen Barrieremethoden gehören Kondome mit Spermizid oder Diaphragmen mit Spermizid. Zu den medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden ohne Barriere gehören Intrauterinpessare oder hormonelle Kontrazeptiva (oral, Implantat, Injektion, Ring oder Pflaster).

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein einer offenen leptomeningealen Erkrankung als einzigartiges Merkmal des zentralen Nervensystems oder in Verbindung mit messbaren Läsionen des Gehirnparenchyms;
2. symptomatische Hirnmetastasen; Hinweis: Patienten mit asymptomatisch behandelten und unbehandelten Hirnmetastasen sind geeignet.
3. Vorherige lokale Therapie für Hirnmetastasen, wie Neurochirurgie, stereotaktische Strahlentherapie oder Ganzhirnstrahlentherapie, verabreicht innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung von CAM-H2; Hinweis: Eine vorherige Behandlung von Hirnmetastasen, die mindestens 6 Wochen vor der CAM-H2-Verabreichung verabreicht wurde, ist zulässig.

4. Bei Patienten mit Hirnmetastasen jede Erhöhung der Kortikosteroiddosis während der 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von CAM-H2.

   Hinweis: Eine Behandlung mit Kortikosteroiden in einer stabilen oder abnehmenden Dosis für mindestens 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von CAM-H2 ist erlaubt.

5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikagabe erfordert, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden;
6. Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung, definiert als freies Triiodthyronin (T3) und freies Thyroxin (T4) > 3 x ULN beim Screening;
7. Unkontrollierter Diabetes, definiert als Nüchtern-Serumglukose > 2 x ULN oder glykierte Hämoglobinspiegel > 8,5 % beim Screening;
8. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (GI), die zur Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen (IV) Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa);
9. Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes);
10. Anhaltende periphere Neuropathie Grad > 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0;

11. Schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z.

    • symptomatische kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association;
    • Instabile Angina pectoris, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studienmedikation, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen; oder
    • Lebererkrankung, einschließlich Zirrhose und schwerer Leberfunktionsstörung;
12. Aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen;
13. Bekannte Vorgeschichte von HIV, Hepatitis B oder aktivem Hepatitis-C-Virus beim Screening;
14. Vorherige Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von CAM-H2.
15. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von CAM-H2 einer größeren Operation oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben, die sich nicht von den Nebenwirkungen einer größeren Operation (definiert als Vollnarkose erforderlich) erholt haben oder bei denen währenddessen eine größere Operation geplant ist der Studiengang;
16. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer adäquat behandeltem Karzinom des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Gebärmutterkrebs im Stadium I;
17. Strahlentherapie für metastasierende Krankheitsherde außerhalb des Gehirns, verabreicht innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Verabreichung von CAM-H2;
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente (einschließlich inaktiver Inhaltsstoffe), einschließlich Jodallergie;
19. Vorgeschichte signifikanter Komorbiditäten, die nach Einschätzung des Ermittlers die Studiendurchführung, die Bewertung des Ansprechens oder die Einverständniserklärung beeinträchtigen können;
20. die Studienverfahren nicht absolvieren können oder wollen;
21. Patienten, die nicht in einem Radionuklidtherapieraum stationär aufgenommen werden können;
22. Patienten mit Harninkontinenz;
23. Patienten, die eine schilddrüsenschützende Prämedikation nicht einhalten können;
24. Patienten, bei denen keine Blasenkatheterisierung durchgeführt werden kann, oder bei Patienten, die nicht bereit sind, sich bei Bedarf katheterisieren zu lassen;
25. Patienten mit Kontraindikationen für eine MRT oder Computertomographie (CT), einschließlich für die Verabreichung von Kontrastmitteln; oder
26. Patient ist der Prüfarzt oder Unterprüfarzt, Forschungsassistent, Apotheker, Studienkoordinator oder sonstiges Personal oder dessen Verwandter, das direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist.