Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la dosimetria e l'efficacia preliminare del radioligando CAM-H2 diretto da HER2 in pazienti con carcinoma mammario, gastrico e della giunzione gastro-esofagea (GEJ) avanzato/metastatico HER2-positivo

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato volontariamente prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio, indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio;
2. Maschi e femmine ≥ 18 anni di età allo screening;
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) da 0 a 1;
4. Carcinoma mammario HER2-positivo localmente avanzato o metastatico refrattario al trattamento standard del cancro o cancro HER2-positivo localmente avanzato o metastatico gastrico o GEJ, refrattario al trattamento standard del cancro.
5. I pazienti devono avere un minimo di 1 lesione misurabile come definito da RECIST versione 1.1 o un minimo di 1 lesione misurabile come definito da RANO-BM entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio (Giorno 1). La lesione deve essere una nuova lesione o la progressione di una lesione esistente sotto la terapia corrente.
6. È consentito qualsiasi precedente trattamento anti-HER2 per malattia avanzata o metastatica. Le pazienti con carcinoma mammario devono aver subito almeno 2 precedenti trattamenti antitumorali sistemici per carcinoma ricorrente, localmente avanzato o metastatico. I pazienti con cancro gastrico o GEJ dovrebbero aver avuto almeno 1 precedente trattamento anti-HER2.
7. Aspettativa di vita > 6 mesi;

8. Adeguata funzionalità degli organi, determinata dai seguenti test di laboratorio:

   • Adeguata funzionalità renale con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) di> 59 ml / minuto calcolata utilizzando l'equazione di collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica;
   • Adeguata funzionalità epatica definita come alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <2,5 x il limite superiore della norma (ULN) o <5 x ULN nei pazienti con metastasi epatiche e bilirubina totale <2 x ULN;
   • Conta dei neutrofili >1500 cellule/mm3 senza supporto del fattore di crescita (14 giorni dopo l'ultimo fattore stimolante le colonie di granulociti PEGilato o 7 giorni dopo il normale fattore stimolante le colonie di granulociti);
   • Conta piastrinica >100.000 cellule/mm3 senza trasfusione piastrinica nelle ultime 2 settimane;
   • Emoglobina >9,0 g/dL senza trasfusioni di sangue nelle ultime 2 settimane; e
   • Adeguata coagulazione definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di tromboplastina parziale attivata <1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale istituzionale;
9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale ≥ 50% misurata mediante ecocardiografia o scansione di acquisizione multigate.
10. Assenza di qualsiasi circostanza psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente rappresentare un ostacolo al rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up, come determinato dallo Sperimentatore. Queste circostanze saranno discusse con il paziente prima dell'arruolamento nello studio; e
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile (vale a dire, in ovulazione, in premenopausa e non chirurgicamente sterili) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della somministrazione del farmaco in studio. I pazienti e i loro partner in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di contraccezione, 1 dei quali deve essere un metodo di barriera, per la durata dello studio e fino a 6 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio. I metodi di barriera accettabili dal punto di vista medico includono il preservativo con spermicida o il diaframma con spermicida. I metodi contraccettivi non di barriera accettabili dal punto di vista medico includono dispositivi intrauterini o contraccettivi ormonali (orali, impianto, iniezione, anello o cerotto).

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia leptomeningea franca come caratteristica unica del sistema nervoso centrale o in associazione con lesioni misurabili del parenchima cerebrale;
2. Metastasi cerebrali sintomatiche; Nota: sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche trattate e non trattate.
3. Precedente terapia locale per metastasi cerebrali, come neurochirurgia, radioterapia stereotassica o radioterapia dell'intero cervello, somministrata entro 6 settimane prima della somministrazione di CAM-H2; Nota: sarà consentita una precedente terapia per metastasi cerebrali somministrata almeno 6 settimane prima della somministrazione di CAM-H2.

4. Per i pazienti con metastasi cerebrali, qualsiasi aumento della dose di corticosteroidi durante le 4 settimane precedenti la prima somministrazione di CAM-H2.

   Nota: è consentito il trattamento con corticosteroidi a dose stabile oa dose decrescente per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione di CAM-H2.

5. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio;
6. Malattia tiroidea incontrollata, definita come triiodotironina libera (T3) e tiroxina libera (T4) > 3 x ULN allo screening;
7. diabete non controllato definito come glicemia a digiuno > 2 x ULN o livelli di emoglobina glicata > 8,5% allo screening;
8. Malattia del tratto gastrointestinale (GI) con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione endovenosa (IV), procedure chirurgiche pregresse che influenzano l'assorbimento o malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa);
9. Malattia epatica o biliare attiva in corso (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert, calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica stabile secondo la valutazione dello sperimentatore);
10. Neuropatia periferica in atto di Grado > 2 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0;

11. Condizioni mediche gravi e/o incontrollate o altre condizioni che potrebbero influenzare la partecipazione allo studio come:

    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di Classe III o IV della New York Heart Association;
    • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio entro 6 mesi dall'inizio del farmaco in studio, grave aritmia cardiaca incontrollata o qualsiasi altra malattia cardiaca clinicamente significativa; o
    • Malattia epatica, inclusa cirrosi e grave compromissione epatica;
12. Infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate;
13. Storia nota di HIV, epatite B o virus dell'epatite C attivo allo screening;
14. Precedente terapia antitumorale sperimentale entro 4 settimane prima della prima somministrazione di CAM-H2.
15. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o una lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima somministrazione di CAM-H2, che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di alcun intervento chirurgico maggiore (definito come richiedente anestesia generale) o che hanno pianificato un intervento chirurgico maggiore durante il corso degli studi;
16. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma della cervice adeguatamente trattato o dei carcinomi a cellule basali o squamose della pelle o del cancro uterino in stadio I;
17. Radioterapia per focolai di malattia metastatica al di fuori del cervello, somministrata entro 3 settimane prima della prima somministrazione di CAM-H2;
18. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio (compresi gli ingredienti inattivi), inclusa l'allergia allo iodio;
19. Storia di comorbidità significative che, a giudizio dello sperimentatore, possono interferire con la condotta dello studio, la valutazione della risposta o il consenso informato;
20. Incapace o non disposto a completare le procedure di studio;
21. Pazienti che non possono essere ricoverati in una sala di radioterapia;
22. Pazienti con incontinenza urinaria;
23. Pazienti che non sono in grado di rispettare la premedicazione protettiva della tiroide;
24. Pazienti in cui il cateterismo vescicale non può essere eseguito o in pazienti che non desiderano essere cateterizzati se necessario;
25. Pazienti con controindicazioni per sottoporsi a risonanza magnetica o tomografia computerizzata (TC), anche per ricevere agenti di contrasto; o
26. Il Paziente è lo Sperimentatore o sub-Sperimentatore, l'assistente alla ricerca, il farmacista, il coordinatore dello studio o altro personale o suo parente, che è direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.