Tutkimus HER2-ohjatun radioligandin CAM-H2 turvallisuuden, siedettävyyden, dosimetrian ja alustavan tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen HER2-positiivinen rinta-, maha- ja gastroesofageaalisen liitoksen (GEJ) syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoinen suostumuslomake, joka on allekirjoitettu vapaaehtoisesti ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista ja osoittaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat toimenpiteet ja on halukas osallistumaan tutkimukseen;
2. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat seulonnassa;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0–1;
4. HER2-positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka ei kestä tavanomaista syöpähoitoa, tai HER2-positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha- tai GEJ-syöpä, joka ei kestä tavanomaista syöpähoitoa.
5. Potilailla tulee olla vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST-version 1.1 mukaan tai vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RANO-BM:n määrittelemällä tavalla 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (päivä 1). Leesion on oltava uusi leesio tai olemassa olevan leesion eteneminen nykyisen hoidon aikana.
6. Kaikki aiempi anti-HER2-hoito pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon on sallittu. Rintasyöpää sairastavilla potilailla on oltava vähintään kaksi aiempaa systeemistä syöpähoitoa uusiutuvan, paikallisesti edenneen tai metastaattisen syövän vuoksi. Potilailla, joilla on mahasyöpä tai GEJ-syöpä, olisi pitänyt olla vähintään yksi aikaisempi anti-HER2-hoito.
7. elinajanodote > 6 kuukautta;

8. Riittävä elimen toiminta, joka määritetään seuraavilla laboratoriotesteillä:

   • Riittävä munuaisten toiminta, kun arvioitu munuaiskerästen suodatusnopeus (eGFR) on >59 ml/minuutti laskettuna käyttäen Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration -yhtälöä;
   • Riittävä maksan toiminta määritellään alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) <2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 5 x ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, ja kokonaisbilirubiini < 2 x ULN;
   • Neutrofiilien määrä > 1500 solua/mm3 ilman kasvutekijätukea (14 päivää viimeisen PEGyloidun granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän jälkeen tai 7 päivää tavallisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän jälkeen);
   • Verihiutaleiden määrä >100 000 solua/mm3 ilman verihiutaleiden siirtoa viimeisen 2 viikon aikana;
   • Hemoglobiini >9,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 2 viikon aikana; ja
   • Riittävä koagulaatio, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) ≤ 1,5 ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan ollessa < 1,5 x laitoksen normaalin alueen yläraja;
9. Lähtötilan vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % mitattuna kaikukardiografialla tai moniportaisella keräysskannauksella.
10. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voisivat olla esteenä tutkijan määrittämän tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamiselle. Näistä olosuhteista keskustellaan potilaan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista; ja
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (eli ovuloivilla, menopaussia edeltäneillä ja ei kirurgisesti steriileillä) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnan yhteydessä ja ennen tutkimuslääkkeen antamista. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toisen on oltava estemenetelmä tutkimuksen ajan ja 6 kuukautta tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä suojamenetelmiä ovat kondomi spermisidillä tai diafragma spermisidillä. Lääketieteellisesti hyväksyttäviä esteitä sisältämättömiä ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäiset laitteet tai hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraaliset, implantit, injektiot, rengas tai laastari).

Poissulkemiskriteerit:

1. Avoimen leptomeningeaalisen taudin esiintyminen ainutlaatuisena keskushermoston ominaisuutena tai yhdessä aivojen parenkymaalisen mitattavissa olevan leesion kanssa;
2. Oireet aivometastaasit; Huomautus: Potilaat, joilla on oireettomia hoidettuja ja hoitamattomia aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
3. Aikaisempi paikallinen aivometastaasien hoito, kuten neurokirurgia, stereotaktinen sädehoito tai kokoaivojen sädehoito, annettu 6 viikon sisällä ennen CAM-H2:n antamista; Huomautus: Aivojen etäpesäkkeiden aiempi hoito, joka on annettu vähintään 6 viikkoa ennen CAM-H2:n antamista, on sallittu.

4. Potilailla, joilla on aivometastaaseja, kortikosteroidiannoksen lisäys 4 viikon aikana ennen ensimmäistä CAM-H2-antoa.

   Huomautus: Kortikosteroidihoito vakaalla annoksella tai alenevalla annoksella vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä CAM-H2-antoa on sallittu.

5. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista;
6. Hallitsematon kilpirauhassairaus, joka määritellään vapaana trijodityroniinina (T3) ja vapaana tyroksiinina (T4) > 3 x ULN seulonnassa;
7. Hallitsematon diabetes, joka määritellään paasto- seerumin glukoosipitoisuuksiksi > 2 x ULN tai glykoituneeksi hemoglobiinitasoksi > 8,5 % seulonnassa;
8. Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen (IV) ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, tai hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus);
9. Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan);
10. Jatkuva perifeerinen neuropatia, jonka luokka on > 2 haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti;

11. Vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet tai muut tilat, jotka voivat vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten:

    • New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
    • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus; tai
    • Maksasairaus, mukaan lukien kirroosi ja vaikea maksan vajaatoiminta;
12. Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot;
13. HIV:n, hepatiitti B:n tai aktiivisen C-hepatiittiviruksen tunnettu historia seulonnassa;
14. Aiempi tutkittava syöpähoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä CAM-H2-antoa.
15. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen CAM-H2:n ensimmäistä antoa, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai joille on suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen kulku;
16. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden ajalta lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan syöpää tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai I vaiheen kohdun syöpää;
17. Sädehoito aivojen ulkopuolisten metastaattisten tautien pesäkkeisiin, annettu 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä CAM-H2:n antoa;
18. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien inaktiiviset aineosat), mukaan lukien jodiallergia;
19. Merkittäviä liitännäissairauksia, jotka tutkijan arvion mukaan voivat häiritä tutkimuksen suorittamista, vasteen arviointia tai tietoista suostumusta;
20. Ei pysty tai halua suorittaa tutkimustoimenpiteitä;
21. Potilaat, joita ei voida viedä sairaalaan radionuklidihoitohuoneeseen;
22. Potilaat, joilla on virtsankarkailu;
23. Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan kilpirauhasta suojaavaa esilääkitystä;
24. Potilaat, joille virtsarakon katetrointia ei voida suorittaa, tai potilaat, jotka eivät ole halukkaita katetroimaan tarvittaessa;
25. Potilaat, joilla on vasta-aiheet magneettikuvaukseen tai tietokonetomografiaan (CT), mukaan lukien varjoaineiden saaminen; tai
26. Potilas on tutkija tai osatutkija, tutkimusavustaja, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai muu henkilöstö tai hänen omainensa, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.