En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, dosimetri og foreløbig effektivitet af den HER2-rettede radioligand CAM-H2 hos patienter med avanceret/metastatisk HER2-positiv bryst-, gastrisk og gastro-øsofageal Junction (GEJ) kræft

Inklusionskriterier:

1. Formular til informeret samtykke underskrevet frivilligt, før en undersøgelsesrelateret procedure udføres, hvilket indikerer, at patienten forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen;
2. Mænd og kvinder ≥ 18 år ved screening;
3. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) på 0 til 1;
4. HER2-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, der er refraktær over for standardkræftbehandling, eller HER2-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk eller GEJ-cancer, modstandsdygtig over for standardkræftbehandling.
5. Patienter skal have mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST version 1.1 eller minimum 1 målbar læsion som defineret af RANO-BM inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1). Læsionen skal være en ny læsion eller progression af en eksisterende læsion under den aktuelle behandling.
6. Enhver tidligere anti-HER2 behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom er tilladt. Patienter med brystkræft bør have haft mindst 2 tidligere systemiske anticancerbehandlinger for recidiverende, lokalt fremskreden eller metastatisk cancer. Patienter med gastrisk cancer eller GEJ cancer bør have haft mindst 1 tidligere anti-HER2 behandling.
7. Forventet levetid > 6 måneder;

8. Tilstrækkelig organfunktion, bestemt ved følgende laboratorietest:

   • Tilstrækkelig nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på >59 ml/minut beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen;
   • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som en alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5 x den øvre normalgrænse (ULN) eller <5 x ULN hos patienter med levermetastaser og total bilirubin <2 x ULN;
   • Neutrofiltal >1500 celler/mm3 uden vækstfaktorstøtte (14 dage efter sidste PEGyleret granulocytkolonistimulerende faktor eller 7 dage efter almindelig granulocytkolonistimulerende faktor);
   • Blodpladetal >100.000 celler/mm3 uden blodpladetransfusion i de sidste 2 uger;
   • Hæmoglobin >9,0 g/dL uden blodtransfusion i de sidste 2 uger; og
   • Tilstrækkelig koagulation defineret som et internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktiveret partiel tromboplastintid <1,5 x den øvre grænse for det institutionelle normalområde;
9. Baseline venstre ventrikulære ejektionsfraktion ≥ 50 % målt ved ekkokardiografi eller multigated optagelsesscanning.
10. Fravær af nogen som helst psykologisk, familiemæssig, sociologisk eller geografisk omstændighed, der potentielt kan udgøre en hindring for overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen, som bestemt af investigator. Disse omstændigheder vil blive drøftet med patienten før tilmelding til undersøgelsen; og
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (dvs. ægløsning, præmenopausale og ikke kirurgisk sterile) skal have en negativ graviditetstest ved screening og forud for administration af studielægemidlet. Patienter og deres partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder, hvoraf den ene skal være en barrieremetode, i hele undersøgelsens varighed og indtil 6 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet. Medicinsk acceptable barrieremetoder omfatter kondom med spermicid eller membran med spermicid. Medicinsk acceptable ikke-barriere præventionsmetoder omfatter intrauterine anordninger eller hormonelle præventionsmidler (oral, implantat, injektion, ring eller plaster).

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af åbenhjertig leptomeningeal sygdom som et unikt træk i centralnervesystemet eller i forbindelse med hjerneparenkymale målbare læsioner;
2. Symptomatiske hjernemetastaser; Bemærk: Patienter med asymptomatisk behandlede og ubehandlede hjernemetastaser er kvalificerede.
3. Tidligere lokal terapi for hjernemetastaser, såsom neurokirurgi, stereotaktisk strålebehandling eller strålebehandling af hele hjernen, administreret inden for 6 uger før administration af CAM-H2; Bemærk: Tidligere behandling for hjernemetastaser administreret mindst 6 uger før administration af CAM-H2 vil være tilladt.

4. For patienter med hjernemetastaser, enhver stigning i kortikosteroiddosis i løbet af de 4 uger forud for den første administration af CAM-H2.

   Bemærk: Kortikosteroidbehandling i en stabil dosis eller faldende dosis i mindst 4 uger før den første administration af CAM-H2 er tilladt.

5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotika eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav;
6. Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom, defineret som frit triiodothyronin (T3) og frit thyroxin (T4) > 3 x ULN ved screening;
7. Ukontrolleret diabetes defineret som en fastende serumglukose > 2 x ULN eller glykeret hæmoglobinniveau > 8,5 % ved screening;
8. Mave-tarmkanalen (GI) sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om intravenøs (IV) næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa);
9. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (undtagen patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. undersøgers vurdering);
10. Igangværende perifer neuropati af grad > 2 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0;

11. Alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association klasse III eller IV;
    • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom; eller
    • Leversygdom, herunder skrumpelever og alvorlig leverinsufficiens;
12. Aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner;
13. Kendt historie med HIV, hepatitis B eller aktiv hepatitis C-virus ved screening;
14. Forudgående anticancerterapi inden for 4 uger før den første administration af CAM-H2.
15. Patienter, der har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før den første administration af CAM-H2, som ikke er kommet sig over bivirkninger fra nogen større operation (defineret som krævende generel anæstesi), eller som har planlagt en større operation under studiets forløb;
16. Andre maligniteter inden for de seneste 3 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet karcinom i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellekarcinomer i huden eller stadium I livmoderkræft;
17. Strålebehandling for metastatiske sygdomsfoci uden for hjernen, administreret inden for 3 uger før den første administration af CAM-H2;
18. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne (inklusive inaktive ingredienser), herunder jodallergi;
19. Anamnese med væsentlige komorbiditeter, der efter investigatorens vurdering kan forstyrre undersøgelsesudførelse, responsvurdering eller informeret samtykke;
20. Ude af stand til eller uvillig til at gennemføre undersøgelsesprocedurerne;
21. Patienter, der ikke kan indlægges i et radionuklidbehandlingsrum;
22. Patienter med urininkontinens;
23. Patienter, der ikke er i stand til at overholde thyroideabeskyttende præmedicinering;
24. Patienter, hvor blærekateterisering ikke kan udføres, eller hos patienter, der ikke er villige til at blive kateteriseret, hvis det er nødvendigt;
25. Patienter med kontraindikationer til at gennemgå MR eller computertomografi (CT), inklusive modtagelse af kontrastmidler; eller
26. Patient er investigator eller sub-investigator, forskningsassistent, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale eller pårørende hertil, som er direkte involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen.